ALOX12
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ALOX12
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыALOX12 , 12-LOX, 12S-LOX, LOG12, арахидонат 12-липоксигеназа, тип 12S
Внешние идентификаторыOMIM : 152391; MGI : 87998; HomoloGene : 560; GeneCards : ALOX12; OMA :ALOX12 - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

239

11684

Ансамбль

ENSG00000108839

ENSMUSG00000000320

UniProt

Р18054

P39655

РефСек (мРНК)

NM_000697

NM_007440
NM_001331118

RefSeq (белок)

NP_000688

NP_001318047
NP_031466

Местоположение (UCSC)Хр 17: 7 – 7.01 МбХр 11: 70.13 – 70.15 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

ALOX12 ( EC 1.13.11.31), также известный как арахидонат 12-липоксигеназа , 12-липоксигеназа , 12 S -липоксигеназа , 12-LOX и 12 S -LOX , представляет собой фермент типа липоксигеназы , который у людей кодируется геном ALOX12 , расположенным вместе с другими липоксигеназами на хромосоме 17p13.3. [5] [6] ALOX12 представляет собой белок массой 75 килодальтон , состоящий из 663 аминокислот.

Номенклатура

арахидонат 12-липоксигеназа
Идентификаторы
Номер ЕС1.13.11.31
Номер CAS82391-43-3
Базы данных
ИнтЭнзIntEnz вид
БРЕНДАзапись BRENDA
ExPASyNiceZyme вид
КЕГГзапись KEGG
МетаЦикметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияАмиГО / КвикГО
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Другие систематические названия ALOX12 включают 12S-липоксигеназу, 12-липоксигеназу тромбоцитарного типа, арахидонат: кислород 12-оксидоредуктазу, дельта12-липоксигеназу, 12Delta-липоксигеназу и липоксигеназу C-12. ALOX12, часто называемая 12-липоксигеназой пластинчатого тромбоцитарного типа, отличается от 12-липоксигеназы лейкоцитарного типа, которая встречается у мышей, крыс, коров и свиней, но не у людей. 12-липоксигеназа лейкоцитарного типа у этих видов животных имеет 73–86% аминокислотной идентичности с человеческим ALOX15, но только 57–66% идентичности с человеческим 12-липоксигеназой тромбоцитарного типа и, подобно ALOX15, метаболизирует арахидоновую кислоту в первую очередь до 15( S )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновой кислоты (т. е. 15( S )-HpETE; см. 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). [7] Соответственно, лейкоцитарная 12-липоксигеназа грызунов считается ортологом ALOX15 и обозначается как Alox15 . [8]

Человеческие ALOX12 и ALOX15, а также лейкоцитарные Alox12 и Alox15 грызунов обычно называют 12/15-липоксигеназами на основании их способности метаболизировать арахидоновую кислоту как до 12( S )-HpETE, так и до 15( S )-HpETE, а также проводить тот же метаболизм с арахидоновой кислотой, которая этерифицируется с мембранными фосфолипидами ; человеческий ALOX15B производит 15( S )-HpETE, но не 12( S )-HpETE, и поэтому не считается 12/15-липоксигеназой. [9] Исследования роли ALOX12 в патофизиологии с использованием основных моделей для таких функциональных исследований, крыс и мышей, сложны, поскольку ни один из видов не обладает липоксигеназой , которая делает преобладающим 12( S )-HETE и, следовательно, метаболически эквивалентна ALOX12. [7] [9] Например, функции, выведенные для Alox12 у мышей, дефицитных по Alox12 с использованием методов нокаута , могут не указывать на аналогичную функцию ALOX12 у людей из-за различий в метаболической активности этих двух ферментов. Функция ALOX12 еще больше затуманена человеческим ALOX15, который метаболизирует арахидоновую кислоту в основном до 15( S )-HpETE, но также производит меньшие, но все еще значительные количества 12( S )-HpETE (см. ALOX15 ).

ALOX12 также отличается от арахидонат-12-липоксигеназы типа 12R (ALOX12B), которая метаболизирует арахидоновую кислоту до R -стереоизомера 12( S )-HpETE, а именно, 12( R )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -икозатетраеновой кислоты (12( R )-HpETE), продукта с совершенно иной патофизиологической ролью, чем у 12( S )-HpETE (см. ALOX12B ).

Открытие

ALOX12, первоначально названный арахидонат-12-липоксигеназой, был впервые охарактеризован лауреатом Нобелевской премии Бенгтом И. Самуэльссоном и его знаменитым коллегой Матсом Хамбергом в 1974 году, показав, что тромбоциты человека метаболизируют арахидоновую кислоту не только по хорошо известному циклооксигеназному пути в простагландины и 12-гидроксигептадекатриеновую кислоту , но и по циклооксигеназно-независимому пути в 12( S )-гидроперокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновую кислоту; эта активность была первой охарактеризованной липоксигеназной активностью млекопитающих. [10] В 1975 году этому метаболиту была приписана первая биологическая активность в исследованиях, показавших, что он имитирует хемотаксис нейтрофилов человека . [11] В течение нескольких лет после этого человеческий ALOX12 был очищен, охарактеризован биохимически и его ген был клонирован на молекулярном уровне . [7] [12]

Распределение в тканях

Основываясь преимущественно на наличии его мРНК , человеческий ALOX12 распределяется преимущественно в тромбоцитах и ​​лейкоцитах крови и на более низких уровнях в базальном слое эпидермиса (особенно в поражениях кожи при псориазе ), островках Лангерганса в поджелудочной железе и некоторых видах рака. [13]

Активность ферментов

Контроль активности ALOX12, по-видимому, в основном зависит от доступности его субстратов полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые высвобождаются из хранилища в мембранных фосфолипидах при стимуляции клеток. [14] Фермент участвует в метаболизме арахидоновой кислоты, проводя следующую химическую реакцию , в которой его субстратами являются арахидоновая кислота (также называемая арахидонатом или, химически, 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота) и O 2 (т. е. кислород ), а его продуктом является 12 S -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота (т. е. 12 S -гидропероксиэйкозатетраеновая кислота или 12 S -HpETE): [10] [15]

  • арахидонат + O 2 → 12 S -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота

В клетках 12 S HpETE может далее метаболизироваться самим ALOX12, ALOXE3 или, возможно, другими, пока еще не полностью идентифицированными, синтезами гепоксилина в гепоксилин A3 (8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) и B3 (10 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота): [16] [17] [18]

  • 12 S -гидроперокси-5Z,8Z,10E,14Z-эйкозатетраеновая кислота → 8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота + 10 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота

Гепоксилины могут способствовать определенным воспалительным реакциям, усиливать восприятие боли (например, тактильную аллодинию ), регулировать регионарный кровоток и способствовать регуляции артериального давления в моделях животных (см. Гепоксилины ). Однако гораздо чаще 12 S -HpETE быстро восстанавливается до своего гидроксильного продукта повсеместной клеточной пероксидазной активностью, образуя таким образом 12 S -гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту, т. е. 12-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту или 12 S -HETE: [19]

  • 12 S -гидроперокси-5( Z ),8( Z ),10( E ),14( Z )-эйкозатетраеновая кислота → 12 S -гидрокси-5( Z ),8( Z ),10( E ),14( Z )-эйкозатетраеновая кислота

12 S -HETE способствует воспалительным реакциям, может быть вовлечен в восприятие пуритиса (т. е. зуда) на коже и регулирует региональный кровоток в моделях животных; он также способствует злокачественному поведению культивируемых человеческих раковых клеток, а также росту некоторых видов рака в моделях животных (см. 12-HETE ). В то время как арахидонат и 12( S )-HETE являются преобладающими субстратами и продуктами, соответственно, ALOX12, фермент также метаболизирует другие ПНЖК.

Он метаболизирует омега-3 жирную кислоту , докозагексаеновую кислоту (DHA, т.е. 4( Z ),7( Z ),10( Z ),13( Z ),16( Z ),19( Z )-докозагексаеновую кислоту в 14( R )-гидроперокси-4( Z ),8( Z ),10( Z ),12( E ),16( Z ),19( Z )-докозагексаеновую кислоту) (т.е. 17-гидроперокси-DHA)

Затем ALOX12 или неопознанный фермент типа эпоксидазы может метаболизировать этот промежуточный продукт в эпоксид, 13,14-эпокси-4( Z ),7( Z ),9( E ),11( E ),16( Z ),19( Z )-докозагексаеновую кислоту (т.е. 13,14-e-марезин)

Далее он метаболизируется в 7 R ,14 S -дигидрокси-4 Z ,8 E ,10 E ,12 Z ,16 Z ,19 Z -докозагексаеновую кислоту (т.е. Марезин 1) с помощью неопознанного фермента типа эпоксидгидролазы :

  • ДГК → 17-гидроперокси-ДГК → 13,14-е-марезин → Марезин-1

Марезин 1 обладает набором активностей, которые могут быть противоположны таковым 12( S )-HETE и гепоксилинов; он является представителем класса метаболитов ПНЖК, называемых специализированными проразрешающими медиаторами (СПМ), которые обладают противовоспалительной, обезболивающей и другой защитной активностью. [20] ALOX12 также действует на лейкотриен A4 (LTA4) в двухклеточной реакции, называемой трансцеллюлярным метаболизмом: человеческие нейтрофилы метаболизируют арахидоновую кислоту до ее 5,6-эпоксида, LTA4, и высвобождают этот промежуточный продукт в соседние нейтрофилы, которые метаболизируют его до липоксина A4 (5 S ,6 R ,15 S -тригидрокси-7 E ,9 E ,11 Z ,13 Z -эйкозатетраеновая кислота) и липоксина B4 (5 S ,14 R ,15 S -тригидрокси-6 E ,8 Z ,10 E ,12 E -эйкозатетраеновая кислота); оба липоксина являются СПМ со многими СПМ-подобными активностями (см. липоксин ). [21] ALOX12 может также метаболизировать меньшие количества DHA во вторичные продукты, включая 17-гидроперокси-DHA, 11-гидроперокси-DHA и 8,14-дигидрокси-DHA [20] ALOX12 может также метаболизировать 5( S )-HETE в 5 S ,12 S- дигидроксиэйкозатетраеновую кислоту (12,15-diHETE) и 15 S -HETE в 14,15 S -diETE. [14] Хотя эти соединения не были тщательно оценены на предмет биологической активности, было показано, что 17-гидроперокси-HDHA и восстановленный продукт, в который он быстро превращается в клетках, 17-гидрокси-HDHA, подавляют рост культивируемых клеток рака простаты человека, заставляя их входить в апоптоз . [22]

Исследования на животных

Исследования на грызунах, у которых отсутствует или дефицитна лейкоцитарная 12-липоксигеназа Alox12 (которая наиболее тесно связана с человеческим ALOX15), указывают на участие этого фермента в: а) предотвращении развития и осложнений диабета, вызванного диетой и/или генетическими факторами , дисфункции жировых клеток/тканей и ожирения; б) развитии атеросклероза и стеатогепатита ; б) регулировании сокращения, расширения, давления, ремоделирования и ангиогенеза кровеносных сосудов ; в) поддержании нормальной функции почек, нервной системы и мозга; и г) развитии болезни Альцгеймера . [8] [9] [23] В этих исследованиях обычно неясно, какой метаболит(ы) Alox12 был задействован, если таковые имелись.

Доклинические исследования

Метаболический синдром

Метаболический синдром представляет собой совокупность по крайней мере трех из пяти следующих медицинских состояний: абдоминальное (центральное) ожирение , повышенное артериальное давление , повышенный уровень глюкозы в плазме натощак (или явный диабет ), высокий уровень триглицеридов в сыворотке и низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Уровень ALOX12 и его метаболита 12( S )-HETE повышен в островках Лангерганса пациентов с диабетом 1-го или 2-го типа , а также в жировых клетках белой жировой ткани пациентов с патологическим ожирением и диабетом 2-го типа. [8] PP -клетки (т. е. гамма-клетки) островков поджелудочной железы, по-видимому, являются основным, если не единственным местом, где экспрессируется ALOX12 у этих пациентов. [8] Исследования предполагают, что в островках Лангерганса ALOX12 и его продукт 12( S )-HETE вызывают избыточную продукцию активных форм кислорода и воспаление, которые приводят к потерям в бета-клетках, секретирующих инсулин , и, таким образом, к диабету 1 и 2 типов, и что в жировой ткани избыток AlOX12, 12( S )-HETE, активных форм кислорода и воспаление приводят к дисфункции жировых клеток (см. также 12-HETE#Воспаление и воспалительные заболевания и 12-HETE#Диабет ). Действительно, в одном исследовании однонуклеотидный полиморфизм , rs2073438, [24], расположенный в интронной области гена ALOX12, был значительно связан с общей и процентной массой жира у страдающих ожирением по сравнению с молодыми китайскими мужчинами, не страдающими ожирением. [8] [13] [18] ALOX12 и 12( S )-HETE также участвуют в эссенциальной гипертонии (см. следующий раздел). Следовательно, ALOX12 и его метаболит(ы) могут способствовать развитию и/или прогрессированию ожирения, диабета, гипертонии и/или метаболического синдрома.

Кровеносные сосуды

Селективный, но не полностью специфичный ингибитор ALOX12 снизил реакцию роста культивируемых эндотелиальных клеток человека на основной фактор роста фибробластов и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF); это снижение было частично отменено 12( S )-HETE; 12( S )-HETE также стимулирует линии клеток простаты человека к выработке VEGF. [19] Эти результаты показывают, что реакция роста на два фактора роста включает в себя стимуляцию ими выработки 12( S )-HETE эндотелиальными клетками и, следовательно, ALOX12 может быть мишенью для снижения неоваскуляризации, которая способствует артритным и онкологическим заболеваниям. 12( S )-HETE также расширяет коронарные микроциркуляторные артерии человека, активируя калиевые каналы BKca гладких мышц этих сосудов и, следовательно, предполагается, что это гиперполяризующий фактор, происходящий из эндотелия . [9] [19] Наконец, один нуклеотидный вариант в гене ALOX12 (R261Q [3957 G>A]) был связан с эссенциальной гипертонией и повышением экскреции с мочой 12( S )-HETE у людей и может быть фактором, способствующим эссенциальной гипертонии (см. также 12-HETE#Артериальное давление ). [9] [25]

болезнь Альцгеймера

Пациенты с болезнью Альцгеймера или другими формами деменции имеют значительно более высокие уровни 12( S )-HETE (и 15( S )-HETE) в спинномозговой жидкости по сравнению с нормальными людьми того же возраста. Дополнительные исследования на моделях грызунов, несущих человеческие мутировавшие гены белка-предшественника амилоида и/или белка тау (см. белок тау#Клиническое значение ), которые вызывают синдромы, подобные деменции Альцгеймера, указывают на участие 12( S )-HETE, 15( S )-HETE и фермента типа 12/15-липоксигеназы в развитии и прогрессировании симптомов, подобных болезни Альцгеймера, и результатов у этих животных. [23] В одном исследовании было обнаружено повышение уровня мРНК ALOX12 в мозговой ткани пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольными пациентами. [13] Эти результаты предполагают, что ALOX12 (или ALOX15) может способствовать развитию болезни Альцгеймера у людей.

Рак

Исследования рака предстательной железы показывают, что линии клеток рака предстательной железы человека в культуре сверхэкспрессируют ALOX12, сверхпродуцируют 12( S )-HETE и реагируют на 12( S )-HETE увеличением скорости пролиферации, увеличением экспрессии интегринов на клеточной поверхности , увеличением выживаемости и задержкой апоптоза , а также увеличением продукции фактора роста эндотелия сосудов и ММП9 (т. е. матриксной металлопептидазы 9); селективные (но не полностью) специфические ингибиторы ALOX12 снижают пролиферацию и выживаемость этих клеток (см. также 12-HETE#рак простаты ). Эти данные свидетельствуют о том, что ALOX12 и его продукт 12( S )-HETE могут способствовать росту и распространению рака предстательной железы у людей. [19] Недавно гиперметилирование гена ALOX12 в ткани рака предстательной железы было связано с клиническими предикторами высокой частоты рецидивов заболевания. [26] Некоторые исследования показали, что 12( S )-HETE также способствует росту и/или связанному с этим прозлокачественному поведению различных других типов культивируемых линий раковых клеток (см. 12-HETE#Другие виды рака ). [19] Было показано, что ALOX12 взаимодействует с кератином 5 и LMNA , как было показано в библиотеке взаимодействия двухгибридных дрожжей из клеток эпидермоидной карциномы человека A431 ; эти белки являются кандидатами на регуляцию 12-LOX, особенно в опухолевых клетках. [27]

Функция тромбоцитов

Хотя ALOX12 и его основные метаболиты, 12( S )-HpETE и 12( S )-HETE впервые были идентифицированы в тромбоцитах человека, их роль в функционировании тромбоцитов остается спорной и неясной; возможно, что метаболический путь ALOX12-12( S )-HETE имеет двойную функцию, стимулируя или ингибируя реакции тромбоцитов в зависимости от изучаемого стимулирующего агента и реакции, но ингибирование ALOX12 может в конечном итоге оказаться полезным для ингибирования свертывания крови, связанного с тромбоцитами. [19]

Другие ассоциации

Ген ALOX12 имеет аллели восприимчивости (rs6502997, [28] rs312462, [29] rs6502998, [30] и rs434473 [31] ) к паразитарному заболеванию , врожденному токсоплазмозу человека . [13] [32] Таким образом, плод -носитель этих аллелей страдает повышенной восприимчивостью к этому заболеванию.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000108839 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000320 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Funk CD, Funk LB, FitzGerald GA, Samuelsson B (май 1992). «Характеристика генов 12-липоксигеназы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (9): 3962–6. Bibcode : 1992PNAS...89.3962F. doi : 10.1073 /pnas.89.9.3962 . PMC 525611. PMID  1570320. 
  6. ^ "Ген Энтреза: арахидонат 12-липоксигеназа ALOX12".
  7. ^ abc Ямамото С., Сузуки Х., Уэда Н. (март 1997 г.). «Арахидонат 12-липоксигеназы». Progress in Lipid Research . 36 (1): 23–41. doi :10.1016/s0163-7827(97)00002-7. PMID  9373619.
  8. ^ abcde Tersey SA, Bolanis E, Holman TR, Maloney DJ, Nadler JL, Mirmira RG (июнь 2015 г.). «Мини-обзор: 12-липоксигеназа и дисфункция островковых β-клеток при диабете». Молекулярная эндокринология . 29 (6): 791–800. дои : 10.1210/me.2015-1041. ПМЦ 4447641 . ПМИД  25803446. 
  9. ^ abcde Dobrian AD, Lieb DC, Cole BK, Taylor-Fishwick DA, Chakrabarti SK, Nadler JL (январь 2011 г.). "Функциональные и патологические роли 12- и 15-липоксигеназ". Progress in Lipid Research . 50 (1): 115–31. doi :10.1016/j.plipres.2010.10.005. PMC 3012140 . PMID  20970452. 
  10. ^ ab Hamberg M, Samuelsson B (сентябрь 1974 г.). «Простагландиновые эндопероксиды. Новые преобразования арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (9): 3400–4. Bibcode : 1974PNAS...71.3400H. doi : 10.1073/pnas.71.9.3400 . PMC 433780. PMID  4215079 . 
  11. ^ Turner SR, Campbell JA, Lynn WS (июнь 1975 г.). «Полиморфно-язвенный лейкоцитарный хемотаксис в направлении окисленных липидных компонентов клеточных мембран». Журнал экспериментальной медицины . 141 (6): 1437–41. doi :10.1084/jem.141.6.1437. PMC 2189855. PMID  1127383 . 
  12. ^ Yoshimoto T, Yamamoto Y, Arakawa T, Suzuki H, Yamamoto S, Yokoyama C, Tanabe T, Toh H (ноябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия человеческой арахидонат-12-липоксигеназы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 172 (3): 1230–5. doi :10.1016/0006-291X(90)91580-L. PMID  2244907.
  13. ^ abcd Kuhn H, Banthiya S, van Leyen K (апрель 2015 г.). «Липоксигеназы млекопитающих и их биологическая значимость». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 308–30. doi :10.1016/j.bbalip.2014.10.002. PMC 4370320. PMID  25316652 . 
  14. ^ ab Yeung J, Holinstat M (июль 2011 г.). «12-липоксигеназа: потенциальная цель для новых антитромбоцитарных терапевтических средств». Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry . 9 (3): 154–64. doi :10.2174/187152511797037619. PMC 3171607. PMID  21838667 . 
  15. ^ Nugteren DH (февраль 1975). «Арахидонатлипоксигеназа в тромбоцитах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Липиды и липидный метаболизм . 380 (2): 299–307. doi :10.1016/0005-2760(75)90016-8. PMID  804329.
  16. ^ Krieg P, Fürstenberger G (март 2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 390–400. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.005. PMID  23954555.
  17. ^ Muñoz-Garcia A, Thomas CP, Keeney DS, Zheng Y, Brash AR (март 2014 г.). «Значение пути липоксигеназы-гепоксилина в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.020. PMC 4116325. PMID  24021977 . 
  18. ^ ab Pace-Asciak CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  19. ^ abcdef Porro B, Songia P, Squellerio I, Tremoli E, Cavalca V (август 2014 г.). «Анализ, физиологическое и клиническое значение 12-HETE: забытого продукта 12-липоксигеназы, полученного из тромбоцитов». Журнал хроматографии B. 964 : 26–40. doi : 10.1016/j.jchromb.2014.03.015. PMID  24685839.
  20. ^ ab Weylandt KH (ноябрь 2015 г.). «Метаболиты и медиаторы, полученные из докозапентаеновой кислоты — новый мир медицины липидных медиаторов в двух словах». European Journal of Pharmacology . 785 : 108–115. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.11.002. PMID  26546723.
  21. ^ Serhan CN (2005). «Липоксины и 15-эпилипоксины, активируемые аспирином, являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного действия и разрешения». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 73 (3–4): 141–62. doi :10.1016/j.plefa.2005.05.002. PMID  16005201.
  22. ^ O'Flaherty JT, Hu Y, Wooten RE, Horita DA, Samuel MP, Thomas MJ, Sun H, Edwards IJ (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживание клеток рака простаты». PLOS ONE . 7 (9): e45480. Bibcode : 2012PLoSO...745480O. doi : 10.1371/journal.pone.0045480 . PMC 3447860. PMID  23029040 . 
  23. ^ ab Joshi YB, Giannopoulos PF, Praticò D (март 2015 г.). «12/15-липоксигеназа как новая терапевтическая мишень для болезни Альцгеймера». Trends in Pharmacological Sciences . 36 (3): 181–6. doi :10.1016/j.tips.2015.01.005. PMC 4355395. PMID  25708815 . 
  24. ^ "rs2073438". NCBI dbSNP .
  25. ^ Quintana LF, Guzmán B, Collado S, Clària J, Poch E (февраль 2006 г.). «Кодирующий полиморфизм в гене 12-липоксигеназы связан с эссенциальной гипертонией и мочевым 12(S)-HETE». Kidney International . 69 (3): 526–30. doi : 10.1038/sj.ki.5000147 . PMID  16514435.
  26. ^ Angulo JC, Lopez JI, Dorado JF, Sanchez-Chapado M, Colas B, Ropero S (2016). «Профиль гиперметилирования ДНК независимо предсказывает биохимический рецидив после радикальной простатэктомии». Urologia Internationalis . 97 (1): 16–25. doi :10.1159/000446446. PMID  27220660. S2CID  12659175.
  27. ^ Tang K, Finley RL, Nie D, Honn KV (март 2000 г.). «Идентификация взаимодействия 12-липоксигеназы с клеточными белками с помощью дрожжевого двугибридного скрининга». Биохимия . 39 (12): 3185–91. doi :10.1021/bi992664v. PMID  10727209.
  28. ^ "rs6502997". NCBI dbSNP .
  29. ^ "rs312462". NCBI dbSNP .
  30. ^ "rs6502998". NCBI dbSNP .
  31. ^ "rs434473". NCBI dbSNP .
  32. ^ Witola WH, Liu SR, Montpetit A, Welti R, Hypolite M, Roth M, Zhou Y, Mui E, Cesbron-Delauw MF, Fournie GJ, Cavailles P, Bisanz C, Boyer K, Withers S, Noble AG, Swisher CN, Heydemann PT, Rabiah P, Muench SP, McLeod R (июль 2014 г.). "ALOX12 при токсоплазмозе человека". Инфекция и иммунитет . 82 (7): 2670–9. doi :10.1128/IAI.01505-13. PMC 4097613. PMID  24686056 . 

Дальнейшее чтение

  • Yoshimoto T, Arakawa T, Hada T, Yamamoto S, Takahashi E (декабрь 1992 г.). «Структура и хромосомная локализация гена арахидонат-12-липоксигеназы человека». Журнал биологической химии . 267 (34): 24805–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35835-6 . PMID  1447217.
  • Izumi T, Hoshiko S, Rådmark O, Samuelsson B (октябрь 1990 г.). «Клонирование кДНК для человеческой 12-липоксигеназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (19): 7477–81. Bibcode : 1990PNAS...87.7477I. doi : 10.1073 /pnas.87.19.7477 . PMC  54770. PMID  2217179.
  • Funk CD, Furci L, FitzGerald GA (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование, первичная структура и экспрессия 12-липоксигеназы человеческих тромбоцитов/эритролейкозных клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (15): 5638–42. Bibcode : 1990PNAS...87.5638F. doi : 10.1073/pnas.87.15.5638 . PMC  54382. PMID  2377602 .
  • Flatman S, Morgan A, McDonald-Gibson RG, Davey A, Jonas GE, Slater TF (май 1988). "12-липоксигеназная активность в шейке матки человека". Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 32 (2): 87–94. doi :10.1016/0952-3278(88)90101-9. PMID  3406043.
  • Wong PY, Westlund P, Hamberg M, Granström E, Chao PH, Samuelsson B (август 1985). "15-липоксигеназа в тромбоцитах человека". Журнал биологической химии . 260 (16): 9162–5. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39346-8 . PMID  3926763.
  • Nakamura M, Ueda N, Kishimoto K, Yoshimoto T, Yamamoto S, Ishimura K (март 1995). "Иммуноцитохимическая локализация арахидонат-12-липоксигеназы тромбоцитарного типа в клетках крови мышей". Журнал гистохимии и цитохимии . 43 (3): 237–44. doi : 10.1177/43.3.7868854 . PMID  7868854.
  • Hussain H, Shornick LP, Shannon VR, Wilson JD, Funk CD, Pentland AP, Holtzman MJ (январь 1994 г.). «Эпидермис содержит 12-липоксигеназу тромбоцитарного типа, которая сверхэкспрессируется в кератиноцитах зародышевого слоя при псориазе». The American Journal of Physiology . 266 (1 Pt 1): C243-53. doi :10.1152/ajpcell.1994.266.1.C243. PMID  8304420.
  • Arora JK, Lysz TW, Zelenka PS (июнь 1996 г.). «Роль 12(S)-HETE в реакции эпителиальных клеток хрусталика глаза человека на эпидермальный фактор роста и инсулин». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 37 (7): 1411–8. PMID  8641843.
  • Hagmann W, Gao X, Timar J, Chen YQ, Strohmaier AR, Fahrenkopf C, Kagawa D, Lee M, Zacharek A, Honn KV (ноябрь 1996 г.). "12-липоксигеназа в клетках A431: генетическая идентичность, модуляция экспрессии и внутриклеточная локализация". Experimental Cell Research . 228 (2): 197–205. doi :10.1006/excr.1996.0317. PMID  8912711.
  • Nakamura M, Yamamoto S, Ishimura K (май 1997). «Субклеточная локализация арахидонат-12-липоксигеназы и морфологический эффект ее сверхэкспрессии на мышиных кератиноцитах». Cell and Tissue Research . 288 (2): 327–34. doi :10.1007/s004410050818. PMID  9082968. S2CID  23548308.
  • Nigam S, Kumar GS, Sutherland M, Schewe T, Ikawa H, Yamasaki Y, Ueda N, Yamamoto S (сентябрь 1999 г.). «Метаболическое подавление 12-липоксигеназы тромбоцитарного типа в шейке матки человека с инвазивной карциномой». International Journal of Cancer . 82 (6): 827–31. doi :10.1002/(SICI)1097-0215(19990909)82:6<827::AID-IJC10>3.0.CO;2-Q. PMID  10446449. S2CID  22417409.
  • Tornhamre S, Elmqvist A, Lindgren JA (апрель 2000 г.). "15-липоксигенация лейкотриена A 4 : исследования эффективности 12- и 15-липоксигеназы для катализа образования липоксина". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1484 (2–3): 298–306. doi :10.1016/S1388-1981(00)00017-2. PMID  10760478.
  • Chen BK, Tsai TY, Huang HS, Chen LC, Chang WC, Tsai SB, Chang WC (2003). "Функциональная роль активации киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, и индукции c-Jun в активации промотора, индуцированной форболовым эфиром, гена человеческой 12(S)-липоксигеназы". Журнал биомедицинской науки . 9 (2): 156–65. doi :10.1159/000048212. PMID  11914583. S2CID  46753449.
  • Winer I, Normolle DP, Shureiqi I, Sondak VK, Johnson T, Su L, Brenner DE (октябрь 2002 г.). «Экспрессия 12-липоксигеназы как биомаркера канцерогенеза меланомы». Melanoma Research . 12 (5): 429–34. doi :10.1097/00008390-200209000-00003. PMID  12394183. S2CID  27336312.
  • Gu J, Wen Y, Mison A, Nadler JL (февраль 2003 г.). «Путь 12-липоксигеназы увеличивает выработку альдостерона, фосфорилирование белка, связывающего элемент ответа 3',5'-циклического аденозинмонофосфата, и активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 в клетках коры надпочечников человека H295R». Эндокринология . 144 (2): 534–43. doi : 10.1210/en.2002-220580 . PMID  12538614.
  • Фридман С., Охопи Е.П., Грегорио С.П., Икенага Э.Х., Морено Д.Х., Деметрио Ф.Н., Гимарайнш П.Е., Валлада Х.П., Гаттаз В.Ф., Диас Нето Е (февраль 2003 г.). «Связь нового полиморфизма гена ALOX12 с биполярным расстройством». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 253 (1): 40–3. дои : 10.1007/s00406-003-0404-y. PMID  12664313. S2CID  21064663.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ALOX12&oldid=1173261369"