11α-гидроксипрогестерон

11α-гидроксипрогестерон
Клинические данные
Другие имена	11α-ОНР; 11α-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион; 4-прегнен-11α-ол-3,20-дион; δ 4 -Прегнен-11α-ол-3,20-дион
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (8 S ,9 S ,10 R ,11 R ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ацетил-11-гидрокси-10,13-диметил-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-додекагидроциклопента[ a ]фенантрен-3-он;
Номер CAS	80-75-1 И;
CID PubChem	92730;
ChemSpider	83709;
УНИИ	D8X4JXL4VM;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:16076;
ChEMBL	ChEMBL1563246;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID10861644;
Информационная карта ECHA	100.001.189
Химические и физические данные
Формула	С21Н30О3
Молярная масса	330,468 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CC(=O)C1CCC2C1(CC(C3C2CCC4=CC(=O)CCC34C)O)C;
	ИнЧи InChI=1S/C21H30O3/c1-12(22)16-6-7-17-15-5-4-13-10-14(23)8-9-20(13,2)19(15)18(24)11-21(16,17)3/h10,15-19,24H,4-9,11H2,1-3H3/t15-,16+,17-,18+,19+,20-,21+/m0/s1; Ключ:BFZHCUBIASXHPK-QJSKAATBSA-N;

Химическое соединение

11α-Гидроксипрогестерон ( 11α-OHP ), или 11α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион , является эндогенным стероидом и метаболитом прогестерона . ^[1]^[2]^[3] Это слабый антиандроген , лишенный андрогенной , эстрогенной и прогестагенной активности. [ 4 ^]^[5]^[6]

11α-OHP исследовался как местный антиандроген для лечения андрогензависимых кожных заболеваний в начале 1950-х годов, и было обнаружено, что он приносит некоторую пользу. ^[7] В 1995 году 11α-OHP, вместе с его эпимером 11β-гидроксипрогестероном , был идентифицирован как очень мощный конкурентный ингибитор обеих изоформ ( 1 и 2 ) 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD). ^[2]^[3] Он, в частности, не метаболизируется 11β-HSD2. ^[8]

11α-OHP является более мощным ингибитором 11β-HSD, чем эноксолон (глицирретиновая кислота) или карбеноксолон in vitro ( IC ₅₀ = 0,9 нМ; IC ₅₀ = 5 нМ в трансфицированных клетках). ^[8]^[9]^[10] Было обнаружено, что соединение высокоактивно в придании минералокортикоидной натрий -удерживающей активности кортикостерона in vivo в биопробах на крысах и в повышении артериального давления , эффекты, которые оно опосредует, предотвращая опосредованную 11β-HSD инактивацию эндогенных кортикостероидов . ^[2]^[3]

11α- OHP используется в качестве предшественника в химическом синтезе кортизона и гидрокортизона . ^[11]^[12]^[13]

Смотрите также

Ссылки

^ Ford DH (октябрь 1954 г.). «Влияние 11-альфа-гидроксипрогестерона на репродуктивную систему нормальных и беременных взрослых крыс линии Вистар». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (10): 1268–1270. doi :10.1210/jcem-14-10-1268. PMID 13201630.
^ abc Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (апрель 1995 г.). "11 альфа- и 11 бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы (изоформы 1 и 2), оказывают выраженную минералокортикоидную активность на кортикостерон у крыс ADX". Эндокринология . 136 (4): 1809–1812. doi :10.1210/endo.136.4.7895695. PMID 7895695.
^ abc Souness GW, Morris DJ (март 1996). "11 альфа- и 11 бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы, обладают гипертензиногенной активностью у крыс". Hypertension . 27 (3 Pt 1): 421–425. doi :10.1161/01.hyp.27.3.421. PMID 8698448.
^ Lerner LJ (1975). «Антагонисты андрогенов». Pharmacology & Therapeutics B . 1 (2): 217–231. doi :10.1016/0306-039X(75)90006-9. PMID 772705. 11α Гидроксипрогестерон, хотя и лишен андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности, является слабо антиандрогенным у кастрированных крыс.
^ Nguyen KT, Virus C, Günnewich N, Hannemann F, Bernhardt R (май 2012 г.). «Изменение региоселективности P450 от C15 до C11 гидроксилирования прогестерона». ChemBioChem . 13 (8): 1161–1166. doi :10.1002/cbic.201100811. PMID 22532270. S2CID 34483686. 11α-Гидроксипрогестерон является важным фармацевтическим соединением с антиандрогенной и регулирующей кровяное давление активностью. [...] 11α-гидроксипрогестерон, таким образом, может влиять на регуляцию артериального давления.12 Кроме того, 11α-гидроксипрогестерон проявляет антиандрогенную активность с минимальными эстрогенными и прогестагенными побочными эффектами.13 Это вещество было предложено для лечения кожных заболеваний, особенно псориаза, в сочетании с клобетазола пропионатом и миноксидилом.14.
^ Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Фармакология и терапия . 24 (3): 367–400. doi :10.1016/0163-7258(84)90010-X. PMID 6205409.
^ Millikan LE (19 апреля 2016 г.). Лекарственная терапия в дерматологии. CRC Press. стр. 403. ISBN 978-0-203-90831-0. Также были испробованы местные антиандрогены, включая местный прогестерон, который оказался неэффективным. Однако небольшие исследования с местным 11α-гидроксипрогестероном и 17α-эстрадиолом показали некоторую пользу [38,39].
^ ab Morita H, Zhou M, Foecking MF, Gomez-Sanchez EP, Cozza EN, Gomez-Sanchez CE (июнь 1996 г.). "11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2, комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота, стабильно трансфицированная в клетки яичников китайского хомячка: специфическое ингибирование 11 альфа-гидроксипрогестероном". Эндокринология . 137 (6): 2308–2314. doi : 10.1210/endo.137.6.8641180 . PMID 8641180. 11 альфа-гидроксипрогестерон (11 альфа ОН-П) оказался на порядок более мощным конкурентным ингибитором 11 бета HSD-2, чем глицирретиновая кислота (ГА) (приблизительная IC50 = 0,9 против 15 нМ).
^ Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS и др. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Endocrine Reviews . 25 (5): 831–866. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942. В интактных клетках 11α-гидроксипрогестерон является более мощным ингибитором 11β-HSD1, чем глицирретиновая кислота или 11β-гидроксипрогестерон (117, 118).
^ Bujalska I, Shimojo M, Howie A, Stewart PM (январь 1997 г.). «Человеческая 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа: исследования стабильно трансфицированных изоформ и локализация изофермента типа 2 в почечной ткани». Steroids . 62 (1): 77–82. doi :10.1016/S0039-128X(96)00163-8. PMID 9029719. S2CID 22551136.
^ Dunn PJ, Wells A, Williams MT (2 февраля 2010 г.). Зеленая химия в фармацевтической промышленности. John Wiley & Sons. стр. 2–. ISBN 978-3-527-62969-5.
^ Lamberth C, Dinges J (17 мая 2016 г.). Биоактивные классы карбоксильных соединений: фармацевтика и агрохимикаты. Wiley. стр. 250–. ISBN 978-3-527-69396-2.
^ Ramawat KG, Mérillon JM (16 октября 2008 г.). Биоактивные молекулы и лекарственные растения. Springer Science & Business Media. стр. 5–. ISBN 978-3-540-74603-4.

Эта статья о стероиде — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Эта статья о дерматологических препаратах — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[Ford1954-1] Ford DH (октябрь 1954 г.). «Влияние 11-альфа-гидроксипрогестерона на репродуктивную систему нормальных и беременных взрослых крыс линии Вистар». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (10): 1268–1270. doi :10.1210/jcem-14-10-1268. PMID 13201630.

[pmid7895695-2] Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (апрель 1995 г.). "11 альфа- и 11 бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы (изоформы 1 и 2), оказывают выраженную минералокортикоидную активность на кортикостерон у крыс ADX". Эндокринология . 136 (4): 1809–1812. doi :10.1210/endo.136.4.7895695. PMID 7895695.

[pmid8698448-3] Souness GW, Morris DJ (март 1996). "11 альфа- и 11 бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы, обладают гипертензиногенной активностью у крыс". Hypertension . 27 (3 Pt 1): 421–425. doi :10.1161/01.hyp.27.3.421. PMID 8698448.

[Lerner1975-4] Lerner LJ (1975). «Антагонисты андрогенов». Pharmacology & Therapeutics B . 1 (2): 217–231. doi :10.1016/0306-039X(75)90006-9. PMID 772705. 11α Гидроксипрогестерон, хотя и лишен андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности, является слабо антиандрогенным у кастрированных крыс.

[NguyenVirus2012-5] Nguyen KT, Virus C, Günnewich N, Hannemann F, Bernhardt R (май 2012 г.). «Изменение региоселективности P450 от C15 до C11 гидроксилирования прогестерона». ChemBioChem . 13 (8): 1161–1166. doi :10.1002/cbic.201100811. PMID 22532270. S2CID 34483686. 11α-Гидроксипрогестерон является важным фармацевтическим соединением с антиандрогенной и регулирующей кровяное давление активностью. [...] 11α-гидроксипрогестерон, таким образом, может влиять на регуляцию артериального давления.12 Кроме того, 11α-гидроксипрогестерон проявляет антиандрогенную активность с минимальными эстрогенными и прогестагенными побочными эффектами.13 Это вещество было предложено для лечения кожных заболеваний, особенно псориаза, в сочетании с клобетазола пропионатом и миноксидилом.14.

[TindallChang1984-6] Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Фармакология и терапия . 24 (3): 367–400. doi :10.1016/0163-7258(84)90010-X. PMID 6205409.

[Millikan2016-7] Millikan LE (19 апреля 2016 г.). Лекарственная терапия в дерматологии. CRC Press. стр. 403. ISBN 978-0-203-90831-0. Также были испробованы местные антиандрогены, включая местный прогестерон, который оказался неэффективным. Однако небольшие исследования с местным 11α-гидроксипрогестероном и 17α-эстрадиолом показали некоторую пользу [38,39].

[MoritaZhou1996-8] Morita H, Zhou M, Foecking MF, Gomez-Sanchez EP, Cozza EN, Gomez-Sanchez CE (июнь 1996 г.). "11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2, комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота, стабильно трансфицированная в клетки яичников китайского хомячка: специфическое ингибирование 11 альфа-гидроксипрогестероном". Эндокринология . 137 (6): 2308–2314. doi : 10.1210/endo.137.6.8641180 . PMID 8641180. 11 альфа-гидроксипрогестерон (11 альфа ОН-П) оказался на порядок более мощным конкурентным ингибитором 11 бета HSD-2, чем глицирретиновая кислота (ГА) (приблизительная IC50 = 0,9 против 15 нМ).

[TomlinsonWalker2004-9] Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS и др. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Endocrine Reviews . 25 (5): 831–866. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942. В интактных клетках 11α-гидроксипрогестерон является более мощным ингибитором 11β-HSD1, чем глицирретиновая кислота или 11β-гидроксипрогестерон (117, 118).

[BujalskaShimojo1997-10] Bujalska I, Shimojo M, Howie A, Stewart PM (январь 1997 г.). «Человеческая 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа: исследования стабильно трансфицированных изоформ и локализация изофермента типа 2 в почечной ткани». Steroids . 62 (1): 77–82. doi :10.1016/S0039-128X(96)00163-8. PMID 9029719. S2CID 22551136.

[DunnWells2010-11] Dunn PJ, Wells A, Williams MT (2 февраля 2010 г.). Зеленая химия в фармацевтической промышленности. John Wiley & Sons. стр. 2–. ISBN 978-3-527-62969-5.

[LamberthDinges2016-12] Lamberth C, Dinges J (17 мая 2016 г.). Биоактивные классы карбоксильных соединений: фармацевтика и агрохимикаты. Wiley. стр. 250–. ISBN 978-3-527-69396-2.

[RamawatMérillon2008-13] Ramawat KG, Mérillon JM (16 октября 2008 г.). Биоактивные молекулы и лекарственные растения. Springer Science & Business Media. стр. 5–. ISBN 978-3-540-74603-4.