(R)-1-Аминоиндан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ( R )-1-аминоиндан; ( R )-(–)-1-аминоиндан; ( R )-АИ; ( R )-1-AI; ТВП-136; ТВ-136; ( R )-(-)-1-Инданамин |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 11 Н |
| Молярная масса | 133,194 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
( R )-1-аминоиндан ( ( R )-1-AI ; кодовое название TVP-136 или TV-136 ), или ( R )-1-аминоиндан , является основным метаболитом селективного ингибитора МАО - Б и противопаркинсонического средства разагилина ( ( R ) -N -пропаргил -1-аминоиндан). [1] В отличие от разагилина, он не обладает значительным ингибированием моноаминоксидазы . [2] [3] Кроме того, в отличие от селегилина и его метаболитов амфетамина , он не обладает активностью ингибирования обратного захвата и высвобождения моноаминов и связанными с ними амфетамин -подобными психостимулирующими эффектами. [2] [3] [4] Однако ( R )-1-аминоиндан сохраняет нейропротекторные эффекты и некоторые другие виды активности. [2] [3] [4] [5] [6]
Фармакология
Фармакодинамика
В отличие от разагилина, ( R )-1-аминоиндан либо не ингибирует моноаминоксидазу , либо проявляет лишь слабое ингибирование МАО -Б . [2] [3] В отличие от селегилина и его метаболитов левометамфетамина и левоамфетамина , разагилин и ( R )-1-аминоиндан не обладают амфетаминоподобной активностью. [2] [3] [4]
Однако, несмотря на вышесказанное, ( R )-1-аминоиндан не лишен фармакологической активности . [2] [3] Подобно разагилину, он проявляет нейропротекторную активность в некоторых экспериментальных моделях. [2] [3] Кроме того, было обнаружено, что ( R )-1-аминоиндан усиливает стриатуму дофаминергической нейротрансмиссии и улучшает двигательную функцию независимо от ингибирования МАО в животных моделях болезни Паркинсона. [3]
2-Аминоиндан , близкородственный позиционный изомер 1-аминоиндана, как известно, ингибирует обратный захват и вызывает высвобождение дофамина и норадреналина , а также вызывает психостимулирующие эффекты у грызунов, хотя и с меньшей эффективностью , чем амфетамин . [1] [5] Однако разагилин не метаболизируется в это соединение, а 1-аминоиндан не оказывает такого же эффекта. [1] [ 5] Было обнаружено, что 1-аминоиндан ингибирует обратный захват норадреналина в 28 раз менее эффективно, чем 2-аминоиндан, и ингибирует обратный захват дофамина в 300 раз менее эффективно, чем 2-аминоиндан, с IC 50Подсказка: половина максимальной ингибирующей концентрацииЗначения ингибирования обратного захвата дофамина в одном исследовании составили 0,4 мкМ для амфетамина , 3,3 мкМ для 2-аминоиндана и 1 мМ для 1-аминоиндана. [5] [6] [7] В отличие от 2-аминоиндана, который увеличил двигательную активность у грызунов (+49%), 1-аминоиндан подавил двигательную активность (–69%). [5] С другой стороны, однако, было обнаружено, что 1-аминоиндан усиливает психостимулирующие эффекты амфетамина у грызунов. [6]
Химия
( R )-1-Аминоиндан является производным 1-аминоиндана . [1] Это, в частности, ( R ) -энантиомер 1-аминоиндана, который представляет собой рацемическую смесь ( R )- и ( S ) -энантиомеров . [8] 1-Аминоиндан структурно связан с 2-аминоинданом . [1] Известен ряд производных 1- и 2-аминоиндана. [1]
Ссылки
- ^ abcdef Pinterova N, Horsley RR, Palenicek T (2017). "Synthetic Aminoindanes: A Summary of Existing Knowledge". Frontiers in Psychiatry . 8 : 236. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00236 . PMC 5698283 . PMID 29204127.
2-AI селективно ингибировал только NET, а для SERT и DAT он имел низкую эффективность. Помимо ингибирующего действия на молекулы-транспортеры, было показано, что аминоинданы вызывают опосредованное транспортером высвобождение (обратный транспорт) моноаминов: MDAI высвобождал 5-HT и NE, 5-IAI высвобождал 5-HT и DA, а 2-AI высвобождал NE и DA (33).
- ^ abcdefg Chen JJ, Swope DM (август 2005 г.). «Клиническая фармакология разагилина: новый, второй поколения пропаргиламин для лечения болезни Паркинсона». Журнал клинической фармакологии . 45 (8): 878– 894. doi : 10.1177/0091270005277935. PMID 16027398. S2CID 24350277. Архивировано из оригинала 11 июля 2012 г.
- ^ abcdefgh Müller T (октябрь 2014 г.). «Фармакокинетическая/фармакодинамическая оценка мезилата разагилина при болезни Паркинсона». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 10 (10): 1423– 1432. doi :10.1517/17425255.2014.943182. PMID 25196265.
- ^ abc Schapira A, Bate G, Kirkpatrick P (август 2005 г.). «Расагилин». Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (8): 625– 626. doi :10.1038/nrd1803. PMID 16106586.
- ^ abcde Brandt SD, Braithwaite RA, Evans-Brown M, Kicman AT (2013). «Аналоги аминоиндана». Новые психоактивные вещества . Elsevier. стр. 261– 283. doi :10.1016/b978-0-12-415816-0.00011-0. ISBN 978-0-12-415816-0.
- ^ abc Speiser Z, Levy R, Cohen S (1998). "Эффекты N-пропаргил-1-(R)аминоиндана (Расагилина) в моделях двигательных и когнитивных расстройств". MAO — мать всех аминоксидаз . Журнал Neural Transmission. Приложение. Том 52. С. 287– 300. doi :10.1007/978-3-7091-6499-0_29. ISBN 978-3-211-83037-6. PMID 9564629.
- ^ Хорн AS, Снайдер SH (март 1972). «Стерические требования к поглощению катехоламинов синаптосомами мозга крысы: исследования с жесткими аналогами амфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 180 (3): 523–530 . PMID 5012779.
- ^ "1-Аминоиндан". PubChem . Получено 1 сентября 2024 г.
