Цинк L-карнозин
Хелатирующий агент, содержащий цинк и карнозин

Цинк L -карнозин ( бета -аланил- L -гистидинатоцинк [1] ) ( N- (3-аминопропионил) -L -гистидинатоцинк [2] ), часто называемый просто цинк-карнозином , а также известный как полапрецинк , [3] представляет собой защитное для слизистой оболочки [4] [5] хелатное соединение цинка и L -карнозина, изобретенное Hamari Chemicals, Ltd. [6] [7] Это квадридентатный 1:1 комплекс полимерной природы. [6] Хотя он содержит 23% цинка и 77% L -карнозина по массе, [8] цинк-карнозин представляет собой молекулу, а не смесь цинка и L -карнозина.

Это одобренный препарат, требующий медицинского рецепта в Японии и Южной Корее , где он клинически используется для лечения язвы желудка . [3] [9] Клинические исследования также показали его эффективность при оральном мукозите, эзофагите, проктите, изменении вкуса и дерматите во время и после лучевой терапии . [10] [11] В Соединенных Штатах цинк-карнозин регулируется как новый диетический ингредиент , где требуется уведомление в US-FDA . [12] В Австралии он регулируется как дополнительное лекарство . [13] В Канаде он регулируется как натуральный продукт для здоровья . [14]

Механизмы действия

Желудочно-кишечный

Механизм его действия заключается в поглощении радикалов кислорода, антиоксидантном действии и ускорении заживления желудочно-кишечных ран . [3] Он проявляет активность по подавлению ROS . [4] Он может оставаться в желудке без быстрой диссоциации и специфически прилипать к язвенным поражениям, после чего L -карнозин и цинк высвобождаются для заживления язвы. [6] Было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность барьера слизистой оболочки желудка. [5] Он поддерживает гомеостаз слизистой оболочки желудка за счет простагландин-независимых цитопротекторных эффектов благодаря антиоксидантному мембраностабилизирующему действию и способствует восстановлению поврежденных тканей за счет ранозаживляющего действия. [6]

Он оказывает цитопротекторное действие посредством регулирования белков теплового шока и хемокинов , а также посредством стабилизации тучных клеток . [10] Он делает это, не влияя на секрецию желудочной кислоты . [10] Он обладает потенциалом стимулировать экспрессию Hsp70 , при этом было обнаружено, что повышенная экспрессия Hsp70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника, спровоцированного различными повреждающими факторами. [15] Он снижает экспрессию p53 , p21 и Bax и апоптоз в кишечнике после облучения. [10] Он обладает антиоксидантным, противовоспалительным действием и эффектом повышения геномной стабильности, тем самым обладая потенциалом в предотвращении развития рака желудочно-кишечного тракта. [9]

Он оказывает ингибирующее действие на H. pylori . [6]

Сравнения

Его лечебная эффективность против язвы значительно выше, чем у других комплексов цинка, свободного L -карнозина и цинка D -карнозина [6] (который не продается в качестве добавки для потребителей). Фармакологическая активность цинка L -карнозина, по-видимому, обусловлена ​​в основном ионами цинка, предположительно эффективно транспортируемыми в язву посредством L -карнозина вместе с действием самого L -карнозина. [6] Напротив, простая смесь L -карнозина и цинка имела меньший эффект, предположительно из-за быстрой диффузии L -карнозина и иона цинка по всему желудку. [6] Согласно доклиническим данным, цинк L -карнозин превосходит сульфид цинка при мукозите . [10]

Другой

Он оказывает стимулирующее действие на формирование костей и восстанавливающее действие при потере костной массы при различных патофизиологических состояниях. [16]

Использование

Цинк L -карнозин применялся перорально [8] [17] или в виде полоскания для полости рта, леденцов или свечей. [10] Типичная клиническая пероральная доза составляет 150 мг/день, что содержит 34 мг цинка и 116 мг L -карнозина. [8] [17] (Верхний допустимый уровень потребления (ВП) для общего потребления цинка из всех источников у взрослых составляет 40 мг/день. [18] )

В качестве ополаскивателя для полости рта его использовали три-четыре раза в день, с проглатыванием или без него, что в общей сложности составляло 150 мг/день. [10] Использовался раствор 5% альгината натрия . [10] В качестве альтернативы его использовали в виде пастилки , содержащей 18,75 мг, четыре раза в день. [10] Его также использовали в виде суппозитория 75 мг с Витепсолом в качестве основы. [10]

Безопасность

Хорошая клиническая приверженность наблюдалась при типичной клинической пероральной дозе 150 мг/день, при этом не сообщалось о симптоматических побочных эффектах. [6] Частота нежелательных явлений была выше при высокой дозе цинка L -карнозина (300 мг/день) без дополнительных преимуществ, и поэтому высокая доза не рекомендуется. [19] Побочные эффекты связаны с количеством потребляемого цинка. [19]

Согласно японской монографии по продукту, безопасность для детей младше 12 лет, беременных и кормящих женщин не установлена ​​(нет опыта использования); а уровень использования для пожилого населения предлагается и рекомендуется на уровне 100 мг цинка L -карнозина в день из-за снижения функции пищеварительной системы у пожилого населения в целом; а лица с плохой функцией печени должны находиться под медицинским наблюдением. [20]

Лица с дефицитом меди также должны находиться под медицинским наблюдением. [21] Хотя цинк L -карнозин вызвал повышение уровня цинка в сыворотке, уровень меди в сыворотке и соотношение медь:цинк снизились, а случай ранее существовавшего дефицита меди ухудшился. [8] В качестве смягчающего средства добавление 2 мг/день меди в виде хелата глицината безопасно увеличивает активность супероксиддисмутазы Cu-Zn . [22]

Нет никаких доказательств снижения реакции опухоли на лучевую терапию . [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ямагучи М (1995). "бета-аланил-L-гистидинато цинка и резорбция костей". Общая фармакология . 26 (6): 1179– 83. doi :10.1016/0306-3623(95)00008-o. PMID  7590105. бета-аланил-L-гистидинато цинка (AHZ), в котором цинк хелатирован с бета-аланил-L-гистидином, является новым соединением цинка.
  2. ^ Yoshikawa T, Naito Y, Kondo M (1993). «Антиоксидантная терапия при заболеваниях пищеварительного тракта». Journal of Nutritional Science and Vitaminology . 39 (Suppl): S35–41. doi : 10.3177/jnsv.39.supplement_s35 . PMID  8164065. Цинк-карнозин (Z-103), N-(3-аминопропионил)-L-гистидинатоцинк, представляет собой хелатное соединение, состоящее из иона цинка и L-карнозина
  3. ^ abc Takei M (2012). "[Развитие исследований полапрезина]". Yakugaku Zasshi (на японском). 132 (3): 271– 7. doi : 10.1248/yakushi.132.271 . PMID  22382829. Полапрезин (Promac(®), Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.), хелатное соединение, состоящее из цинка и L-карнозина, является цинкосодержащим лекарством, впервые одобренным в Японии, которое было клинически использовано для лечения язвы желудка. Предполагается, что его механизм действия заключается в улавливании кислородных радикалов, антиоксидантном действии и ускорении заживления ран.
  4. ^ ab Palileo C, Kaunitz JD (2011). «Желудочно-кишечные защитные механизмы». Current Opinion in Gastroenterology . 27 (6): 543– 8. doi :10.1097/MOG.0b013e32834b3fcb. PMC 5667561. PMID  21897225. Препарат для защиты слизистой оболочки полапрецинк проявляет активность по подавлению ROS. 
  5. ^ ab Dajani EZ, Klamut MJ (2000). «Новые терапевтические подходы к язвам желудка и двенадцатиперстной кишки: обновление». Expert Opinion on Investigational Drugs . 9 (7): 1537– 44. doi :10.1517/13543784.9.7.1537. PMID  11060758. S2CID  28302630. • Полапрецинк и ноклопрост также являются препаратами, защищающими слизистую оболочку, которые находятся в стадии клинической разработки. • Его механизм действия не полностью известен, но было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность барьера слизистой оболочки желудка [51].

  6. ^ abcdefghi Matsukura T, Tanaka H (2000). «Применимость цинкового комплекса L-карнозина для медицинского использования». Биохимия . 65 (7): 817–23 . PMID  10951100. Получено 2016-06-20 .
  7. ^ Matsukura T, Takahashi T, Nishimura Y, Ohtani T, Sawada M, Shibata K (ноябрь 1990 г.). «Характеристика кристаллического комплекса L-карнозина Zn(II) (Z-103), нового противоязвенного средства: таутомерное изменение имидазольного фрагмента при комплексообразовании». Chem Pharm Bull . 38 (11): 3140– 3146. doi : 10.1248/cpb.38.3140 . PMID  2085900.
  8. ^ abcd Сакае К, Янагисава Х (2014). «Пероральное лечение пролежней полпрецинком (комплекс цинка L-карнозина): 8-недельное открытое исследование». Biological Trace Element Research . 158 (3): 280– 8. doi :10.1007/s12011-014-9943-5. PMID  24691900. S2CID  2116866. •Пациенты с пролежнями II-IV стадии в течение ≥ 8 недель получали 150 мг/день полпрецинка (содержащего 116 мг L-карнозина и 34 мг цинка) per os в течение максимум 8 недель. • Уровни цинка в сыворотке значительно увеличились (P < 0,001), тогда как уровни меди в сыворотке (P = 0,001) и соотношение медь/цинк (P < 0,001) значительно снизились. У одного пациента усугубился уже существующий дефицит меди.

  9. ^ ab Ooi TC, Chan KM, Sharif R (2017). «Антиоксидантные, противовоспалительные и повышающие геномную стабильность эффекты цинка l-карнозина: потенциальное средство химиопрофилактики рака?». Nutrition and Cancer . 69 (2): 201– 210. doi :10.1080/01635581.2017.1265132. PMID  28094570. S2CID  40817163. Предполагается, что цинк L-карнозин (ZnC), который клинически используется для лечения язвы желудка в Японии, обладает потенциалом предотвращения развития рака. Многочисленные исследования показали, что ZnC обладает мощным антиоксидантным, противовоспалительным и повышающим геномную стабильность эффектом.
  10. ^ abcdefghijk Doi H, Kuribayashi K, Kijima T (август 2018 г.). «Польза полпрецинка в снижении токсичности во время лучевой терапии: обзор литературы». Future Oncology (Лондон, Англия) . 14 (19): 1977– 1988. doi :10.2217/fon-2018-0021. PMID  30074413. S2CID  51906416.
  11. ^ "Zeria Of Japan получает корейское одобрение на лекарство от язвы Polaprezinc". Pink Sheet - Informa Pharma Intelligence . Получено 28 мая 2020 г.
  12. ^ "Lonza объявляет о выпуске нового ингредиента диетической добавки PepZin GI™". New Hope Network . 18 сентября 2002 г. Получено 28 мая 2020 г.
  13. ^ "Определение терапевтических товаров (допустимые ингредиенты) (№ 1) 2020 г. - Том 5". Федеральный реестр законодательства . Правительство Австралии . Получено 28 мая 2020 г.
  14. ^ "Химическое вещество - Полапрецинк". База данных ингредиентов натуральных продуктов для здоровья . Health Canada. 26 июля 2004 г. Получено 28 мая 2020 г.
  15. ^ Samborski P, Grzymisławski M (2015). «Роль белков теплового шока HSP70 в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника». Advances in Clinical and Experimental Medicine . 24 (3): 525– 30. doi : 10.17219/acem/44144 . PMID  26467144. • В экспериментальных исследованиях было обнаружено, что повышенная экспрессия HSP70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника, спровоцированного различными повреждающими факторами. • Также существует потенциал для фармакологической стимуляции экспрессии HSP70, связанной (например) с геранилгеранилацетоном, полапрецинком и месалазином.

  16. ^ Ямагучи М (2010). «Роль пищевого цинка в профилактике остеопороза». Молекулярная и клеточная биохимия . 338 ( 1– 2): 241– 54. doi :10.1007/s11010-009-0358-0. PMID  20035439. S2CID  35574730. бета-аланил-L: -гистидинато цинка (AHZ) — это соединение цинка, в котором цинк хелатирован с бета-аланил-L: -гистидином. Стимулирующий эффект AHZ на формирование костей более интенсивен, чем у сульфата цинка. Также было показано, что ацексамат цинка оказывает сильное анаболическое действие на кости. Пероральный прием AHZ или ацексамата цинка оказывает восстановительное действие при потере костной массы при различных патофизиологических состояниях, включая старение, разгрузку скелета, токсичность алюминия для костей, дефицит кальция и витамина D, адъювантный артрит, дефицит эстрогена, диабет и заживление переломов.
  17. ^ ab Sakae K, Agata T, Kamide R, Yanagisawa H (2013). «Влияние L-карнозина и его цинкового комплекса (Polaprezinc) на заживление пролежней». Nutrition in Clinical Practice . 28 (5): 609– 16. doi :10.1177/0884533613493333. PMID  23835365. Сорок два пациента с пролежнями II–IV стадии в течение 4 или более недель были распределены в 1 из 3 групп в порядке набора: контрольная группа (n = 14) не лечилась, группа PLZ (n = 10) перорально получала 150 мг/день PLZ (содержащего 116 мг CAR и 34 мг цинка), а группа CAR (n = 18) перорально получала 116 мг/день CAR.
  18. ^ Группа по микронутриентам Института медицины (США) (2001). Диетические рекомендации по потреблению витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. ISBN 9780309072793. PMID  25057538 . Получено 25.06.2016 . LOAEL 60 мг/день был разделен на UF 1,5 для получения UL 40 мг/день для общего потребления цинка из пищи, воды и добавок.
  19. ^ ab Tan B, Luo HQ, Xu H, Lv NH, Shi RH, Luo HS, Li JS, Ren JL, Zou YY, Li YQ, Ji F, Fang JY, Qian JM (2017). «Полапрецинк в сочетании с тройной терапией на основе кларитромицина при гастрите, связанном с Helicobacter Pylori: перспективное, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование». PLOS ONE . ​​12 (4): e0175625. Bibcode :2017PLoSO..1275625T. doi : 10.1371/journal.pone.0175625 . PMC 5391070 . PMID  28407007. 
  20. ^ "インタビューフォーム" . Медицинский центр Зерия . Зерия Фармасьютикал Ко., Лтд . Проверено 28 мая 2020 г. Доступно только медицинским работникам. Текст на японском языке.
  21. ^ "Информация о безопасности фармацевтических и медицинских приборов, № 339, декабрь 2016 г." (PDF) . Агентство по фармацевтическим и медицинским приборам . PMDA, Правительство Японии . Получено 28 мая 2020 г. .
  22. ^ Aguilar F, Autrup H, Barlow S, Castle L, Crebelli R, Dekant W, Engel K, Gontard M, Gott D, Grilli S, Gürtler R, Larsen J, Leclercq C, Leblanc J, Malcata FX, Mennes W, Milana M, Pratt I, Rietjens I, Tobback P, Toldrá F (2008). «Мнение о некоторых бисглицинатах как источниках меди, цинка, кальция, магния и глицината никотината как источника хрома в пищевых продуктах, предназначенных для населения в целом (включая пищевые добавки) и пищевых продуктах для особых пищевых целей — Научное мнение Научной группы по пищевым добавкам, ароматизаторам, технологическим добавкам и материалам, контактирующим с пищевыми продуктами». Журнал EFSA . 6 (6): 718. doi : 10.2903/j.efsa.2008.718 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Цинк_L-карнозин&oldid=1259561203"