ZB716
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Фулвестрант-3-бороновая кислота; Фулвестрант-3-бороноат; 7α-[9-[(4,4,5,5,5-пентафторпентил)-сульфинил]нонил]-3-(дигидрокси-борил)эстра-1,3,5(10)-триен-17β-ол |
| Пути введения | Через рот [1] |
| Класс наркотиков | Антиэстроген ; селективный деградатор эстрогеновых рецепторов |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 Н 48 Б Ф 5 О 4 С |
| Молярная масса | 634,59 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Температура плавления | 230 °C (446 °F) (разлагается) |
| |
| |
ZB716 , также известный как фульвестрант-3-бороновая кислота , является синтетическим , стероидным , перорально активным антиэстрогеном , который находится в стадии разработки для лечения метастатического рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER) . [1] Препарат является молчаливым антагонистом ERα (IC50 = 4,1 нМ), а также селективным деградатором рецепторов эстрогена (SERD). [1] Это аналог и пролекарство фульвестранта , в котором гидроксильная группа C3 заменена фрагментом бороновой кислоты . [ 1 ] Соответственно , эти два препарата имеют схожие фармакодинамические свойства. [1] Однако, в то время как фульвестрант не активен перорально и должен вводиться посредством внутримышечной инъекции , ZB716 менее восприимчив к метаболизму первого прохождения и в связи с этим активен перорально. [1]
Было обнаружено, что однократная пероральная доза 8,3 мг/кг ZB716 для мышей приводит к максимальной концентрации препарата в кровотоке более 160 нг/мл (160 000 пг/мл), что намного превышает концентрацию 15,2 нг/мл (15 200 пг/мл), достигаемую при подкожной инъекции фулвестранта мышам. [1] Таким образом, ZB716 не только может быть более удобным для введения людям, он имеет гораздо большую биодоступность по сравнению с фулвестрантом и, следовательно, может обеспечить большее системное воздействие и терапевтическую пользу. [1]
ZB716 производит фулвестрант как активный метаболит in vivo у мышей, при этом в него превращается приблизительно 10–15 % препарата. [1] Таким образом, большинство эффектов, вероятно, обусловлено исходным препаратом. [1]
Клиническая разработка
По состоянию на декабрь 2020 года препарат находится на стадии I клинического исследования для лечения метастатического рака молочной железы ER+/HER2-. [2]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcdefghij Liu J, Zheng S, Akerstrom VL, Yuan C, Ma Y, Zhong Q, Zhang C, Zhang Q, Guo S, Ma P, Skripnikova EV, Bratton MR, Pannuti A, Miele L, Wiese TE, Wang G (2016). "Fulvestrant-3 Boronic Acid (ZB716): An Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Downregulator (SERD)". J. Med. Chem . 59 (17): 8134– 40. doi :10.1021/acs.jmedchem.6b00753. PMC 5499704. PMID 27529700 .
- ^ ClinicalTrials.gov: NCT04669587
 | Эта статья о противоопухолевом или иммуномодулирующем препарате является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее. |
