Xq28
Генетический маркер на нижнем конце человеческой Х-хромосомы
Человеческая X-хромосома с Xq28 (зеленым), расположенным на конце длинного плеча хромосомы. Исследования X-хромосомы, а также всего человеческого генома связали Xq28 с наследственностью гомосексуальности у мужчин.

Xq28 — это хромосомная полоса и генетический маркер, расположенный на конце Х-хромосомы , который изучается по крайней мере с 1980 года. [1] Полоса содержит три отдельных региона, в общей сложности около 8 Мб генетической информации. [2] Маркер стал известен общественности в 1993 году , когда исследования Дина Хамера и других указали на связь между маркером Xq28 и мужской сексуальной ориентацией . [3]

Начальная связь

Исследование Хамера и соавторов 1993 года изучило 114 семей геев в Соединенных Штатах и ​​обнаружило повышенные показатели гомосексуальности среди дядей и кузенов по материнской линии, но не среди родственников по отцовской линии. Эта модель наследования предполагает, что на Х-хромосоме могут быть сцепленные гены , поскольку мужчины всегда наследуют свою копию Х-хромосомы от своих матерей. Полиморфизмы генетических маркеров Х-хромосомы были проанализированы для 40 семей, чтобы выяснить, был ли определенный маркер общим для непропорционального количества братьев, которые оба были геями. Результаты показали, что среди братьев-геев уровень конкордантности для маркеров из области Xq28 был значительно выше, чем ожидалось для случайной менделевской сегрегации, что указывает на то, что связь действительно существовала в этой небольшой выборке. Был сделан вывод, что по крайней мере одна форма мужской гомосексуальности преимущественно передается по материнской линии и генетически связана с областью Xq28. [3]

Последующее исследование, Ху и др. (1995), проведенное лабораторией Хамера в сотрудничестве с двумя группами статистических экспертов в 1995 году, подтвердило первоначальные результаты для мужчин с гомосексуальными братьями, разделяющими Xq28 с существенно более высокими показателями. Это исследование также включало гетеросексуальных братьев, которые показали значительно меньшее, чем ожидалось, общее количество региона Xq28, как и ожидалось для генетического локуса, который в одной форме связан с влечением к своему полу, а в другой форме связан с влечением к противоположному полу. В этом исследовании не было обнаружено связи с Xq28 среди гомосексуальных женщин, что указывает на другой генетический путь, как и для большинства фенотипов, специфичных для пола. [4]

Результаты исследований Хамера были освещены в научных журналах, включая Science , [5] Nature [6] , а также стали темой мини-симпозиума в Scientific American . [7] [8]

Противоречие

В июне 1994 года в статье в Chicago Tribune Джона Крюдсона говорилось, что анонимный младший научный сотрудник в лаборатории Хамера утверждал, что Хамер выборочно представил данные в своей статье 1993 года в журнале Science . Младший научный сотрудник помогал в картировании генов в исследовании Хамера 1993 года. Вскоре после того, как она озвучила свои вопросы, она была без промедления уволена с постдокторской стипендии в лаборатории Хамера; кто ее уволил, установить не удалось. Позже ей дали другую должность в другой лаборатории. [9] Хамер заявил, что статья Крюдсона была «серьезной ошибкой», и отверг обвинения, выдвинутые против него. [10] [11] [12] Официальное расследование, начатое Управлением по добросовестности исследований (ORI) для расследования обвинений в выборочном представлении данных, закончилось в декабре 1996 года. Оно установило, что Хамер не совершил никаких научных нарушений в своем исследовании. [10]

Последующие исследования

Два дальнейших исследования в 1990-х годах дали неоднозначные результаты. Одно из них было анализом сцепления Х-хромосомы 54 пар братьев-геев, проведенным независимой исследовательской группой Сандерса и др. в 1998 году. Результаты исследования были неотличимы от результатов исследования Ху и др .: оба сообщили, что хромосомное местоположение максимального общего было локусом DXS1108, и оба сообщили о схожей степени общего аллеля (66% против 67%). [13] Второе исследование Райса и др. в 1999 году изучило 52 пары канадских братьев-геев и не обнаружило статистически значимого [примечание 1] сцепления в аллелях и гаплотипах . Следовательно, они пришли к выводу против возможности того, что какой-либо ген в регионе Xq28 имеет большое генетическое влияние на мужскую сексуальную ориентацию (хотя они не могли исключить возможность того, что ген в этом регионе имеет небольшое влияние). [14] Райс и др. также утверждали, что их результаты не исключают возможности обнаружения генов мужской гомосексуальности в других местах генома . [ 15] Хамер раскритиковал исследование за то, что оно не отбирало семьи для своей исследуемой популяции на основе материнской передачи, поскольку для обнаружения связи Xq28 необходимо отбирать только семьи, в которых наблюдается избыток гомосексуальных родственников по материнской линии. [14] Метаанализ всех данных, доступных на тот момент (т. е. Хамер и др. (1993), Ху и др. (1995), Райс и др. (1999) и неопубликованное исследование 1998 года Сандерса и др. ) показало, что Xq28 играет значительную, но не исключительную роль в мужской сексуальной ориентации. [13]

Авторы метаанализа (в который вошли три автора исследования Райса и др. , Райс, Риш и Эберс) представили несколько методологических причин, из-за которых Райс и др. (1999) могли не обнаружить статистически значимую связь между Xq28 и мужской сексуальной ориентацией: семьи, генотипированные Райсом и др., были нерепрезентативными, поскольку у них было больше родственников-геев по отцовской, а не по материнской линии, что скрывало проявление какой-либо связи с Х-хромосомой; статистическая мощность их выборки была недостаточной для адекватного обнаружения связи [примечание 2] , и у них не было определенных критериев для того, что можно считать гомосексуальностью (исследователи полагались на собственное суждение и иногда основывали свое суждение на одном вопросе, заданном испытуемому). [13] У них также не было критериев «для выбора подходящих семей для изучения предполагаемого сцепленного с Х-хромосомой локуса» [13] — поскольку они не выбирали семьи на основе наличия материнской передачи гомосексуальности, вклад Xq28 в мужскую сексуальную ориентацию мог быть скрыт. [14] Кроме того, метаанализ показал, что данные о родословной семьи Райса и др. (1999), в отличие от данных генотипирования, по-видимому, подтверждают связь Х-хромосомы с гомосексуальностью. [13] [примечание 3]

В 2012 году несколько независимых групп исследователей провели масштабное комплексное исследование связей по всему геному с мужской сексуальной ориентацией. [16] В исследуемую популяцию вошли 409 независимых пар братьев-геев из 384 семей, которые были проанализированы с помощью более 300 000 маркеров однонуклеотидного полиморфизма . Исследование подтвердило связь Xq28 с гомосексуальностью с помощью двухточечного и многоточечного (MERLIN) картирования LOD. Значительная связь была также обнаружена в области около центромеры хромосомы 8 , перекрывающейся с одной из областей, обнаруженных в предыдущем исследовании связей по всему геному, проведенном лабораторией Хамера. Авторы пришли к выводу, что «наши результаты, взятые в контексте с предыдущей работой, предполагают, что генетическая изменчивость в каждой из этих областей способствует развитию важной психологической черты мужской сексуальной ориентации». Это было крупнейшее исследование генетической основы гомосексуальности на сегодняшний день, и оно было опубликовано в сети в ноябре 2014 года. [17]

В августе 2019 года исследование ассоциаций по всему геному, в котором приняли участие 493 001 человек, пришло к выводу, что сотни или тысячи генетических вариантов лежат в основе гомосексуального поведения у обоих полов, причем 5 вариантов в частности были значительно связаны. Они заявили, что в отличие от исследований сцепления, которые обнаружили существенную связь сексуальной ориентации с вариантами на X-хромосоме, они не обнаружили избытка сигнала (и никаких индивидуальных значимых вариантов по всему геному) на Xq28 или остальной части X-хромосомы. [18]

Другое содержание

Xq28 — это большой, сложный и плотный генами регион. [19] Среди его различных генов есть 12 генов семейства меланома-ассоциированных антигенов (MAGE), [20] из которых MAGEA11 был идентифицирован как корегулятор андрогенового рецептора . [21] Мутации, включающие производство дополнительных копий генов MECP2 и IRAK1 в пределах Xq28, были связаны с фенотипами, включая тревожность и аутизм у мышей . [22]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Анализ сцепления Райса и др. (1999) показал , что братья-геи разделяют примерно 46% своих аллелей в регионе Xq28. Однако этот результат не был статистически значимым , поскольку для того, чтобы показать, что мужская сексуальная ориентация статистически значимо зависит от гена (или генов) в Xq28 , их анализ сцепления должен был обнаружить, что братья-геи разделяют более 50% своих аллелей в регионе Xq28. Напротив, анализы Хамера и др. (1993), Ху и др. (1995) и исследование Сандерса и др. 1998 года обнаружили более 50% общих аллелей в Xq28 у братьев-геев, что дало статистически значимые результаты. [13]
  2. ^ Вероятность того, что Райс и др. не обнаружат связь Xq28 с гомосексуальностью просто случайно, составляла 35% . [13]
  3. ^ Райс и др. не включили данные о родословной семьи в свой отчет за апрель 1999 года, в котором были описаны только результаты генотипирования для подгруппы из 48 семей. Осознание того, что данные о родословной семьи фактически подтверждают сцепление Х-хромосомы, пришло позже, когда данные были проанализированы во время метаанализа, опубликованного в августе 1999 года. [13]

Ссылки

  1. ^ Pai, GS; Sprenkle, JA; Do, TT; Mareni, CE; Migeon, BR (1980). «Локализация локусов для гипоксантинфосфорибозилтрансферазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и биохимические доказательства неслучайной экспрессии Х-хромосомы из исследований транслокации человеческой Х-аутосомы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (5): 2810–3. Bibcode : 1980PNAS...77.2810P. doi : 10.1073/pnas.77.5.2810 . PMC  349494. PMID  6930669 .
  2. ^ Де Сарио, Альбертина; Гейгль, Ева-Мария; Пальмиери, Джузеппе; д'Урсо, Микеле; Бернарди, Джорджио (1996). «Композиционная карта полосы человеческой хромосомы Xq28». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (3): 1298–302. Bibcode : 1996PNAS...93.1298D. doi : 10.1073 /pnas.93.3.1298 . JSTOR  38791. PMC 40074. PMID  8577758. 
  3. ^ ab Хамер, Д.; Ху, С; Магнусон, В.; Ху, Н; Паттатуччи, А. (1993). «Связь между ДНК-маркерами на Х-хромосоме и мужской сексуальной ориентацией». Science . 261 (5119): 321–7. Bibcode :1993Sci...261..321H. doi :10.1126/science.8332896. PMID  8332896.
  4. ^ Ху, Стелла; Паттатуччи, Анджела ML; Паттерсон, Чавис; Ли, Лин; Фулкер, Дэвид В.; Черни, Стейси С.; Кругляк, Леонид; Хамер, Дин Х. (1995). «Связь между сексуальной ориентацией и хромосомой Xq28 у мужчин, но не у женщин». Nature Genetics . 11 (3): 248–56. doi :10.1038/ng1195-248. PMID  7581447. S2CID  721490.
  5. ^ Pool, R (июль 1993). «Доказательства гена гомосексуальности». Science . 261 (5119): 291–2. Bibcode :1993Sci...261..291P. doi :10.1126/science.8332894. PMID  8332894.
  6. ^ King MC (июль 1993). "Генетика человека. Сексуальная ориентация и X". Nature . 364 (6435): 288–9. Bibcode : 1993Natur.364..288K. doi : 10.1038/364288a0 . PMID  8332183.
  7. ^ Byne, William (май 1994). «Биологические доказательства оспорены». Scientific American . 270 (5): 50–55. Bibcode : 1994SciAm.270e..50B. doi : 10.1038/scientificamerican0594-50. PMID  8197445.
  8. ^ Хамер, Дин; Саймон ЛеВэй (май 1994). «Доказательства биологического влияния на мужскую гомосексуальность». Scientific American . 270 (5): 44–49. Bibcode : 1994SciAm.270e..44L. doi : 10.1038/scientificamerican0594-44. PMID  8197444.
  9. ↑ Crewdson, John (25 июня 1995 г.). «Исследование «гей-гена» оспорено: автор защищает выводы от обвинений». Chicago Tribune , Washington Bureau . Получено 19 февраля 2016 г.
  10. ^ ab Kaiser J (28 февраля 1997 г.). «Никаких нарушений в исследовании „гей-гена“». Science . 275 (5304): 1251. doi :10.1126/science.275.5304.1251b. ISSN  1095-9203. PMID  11644902. S2CID  36646883.
  11. ^ Finn R (8 января 1996 г.). «Биологическая детерминация сексуальности набирает обороты как область исследований». The Scientist . 10 (1). ISSN  0890-3670 . Получено 22 марта 2016 г.
  12. ^ Викельгрен, Ингрид (23 апреля 1999 г.). «Открытие „гей-гена“ поставлено под сомнение». Science . 284 (5414): 571. doi :10.1126/science.284.5414.571. ISSN  0036-8075. PMID  10328731. S2CID  45615842.
  13. ^ abcdefgh Хамер, Д. Х. (1999-08-06). «Генетика и мужская сексуальная ориентация». Science . 285 (5429): 803a–803. doi : 10.1126/science.285.5429.803a .
  14. ^ abc Wickelgren I (23 апреля 1999 г.). «Открытие „гей-гена“ поставлено под сомнение». Science . 284 (5414): 571. doi :10.1126/science.284.5414.571. PMID  10328731. S2CID  45615842.
  15. ^ Райс Г.; Андерсон К.; Риш Н.; Эберс Г. (апрель 1999 г.). «Мужская гомосексуальность: отсутствие связи с микросателлитными маркерами в Xq28». Science . 284 (5414): 665–7. Bibcode :1999Sci...284..665R. doi :10.1126/science.284.5414.665. PMID  10213693.
  16. ^ Sanders AR, Martin ER, Beecham GW, Guo S, Dawood K, Rieger G, Badner JA, Gershon ES, Krishnappa RS, Kolundzija AB, Duan J, Gejman PV, Bailey JM (ноябрь 2014 г.). «Genome-wide scan reveals significant linkage for male sexual orientation». Psychological Medicine . 45 (7): 1379–88. doi :10.1017/S0033291714002451. PMID  25399360. S2CID  4027333.
  17. ^ Боб Грант для The Scientist. 19 ноября 2014 г. Сосредоточившись на «гене гомосексуализма» Самое крупное на сегодняшний день исследование генетических корней гомосексуальности связывает сексуальные предпочтения у мужчин с двумя областями генома
  18. ^
    • Zietsch, Brendan P.; Neale, Benjamin M.; Perry, John RB; Sanders, Alan R.; Martin, Eden R.; Beecham, Gary W.; Harris, Kathleen Mullan; Auton, Adam; Långström, Niklas; Lundström, Sebastian; Lichtenstein, Paul; Team16, Paul; Sathirapongsasuti, J. Fah; Guo, Shengru; Abdellaoui, Abdel; Busch, Alexander S.; Wedow, Robbee; Maier, Robert; Nivard, Michel G.; Verweij, Karin JH; Ganna, Andrea (30 августа 2019 г.). «Крупномасштабный GWAS раскрывает понимание генетической архитектуры однополого сексуального поведения». Science . 365 (6456): eaat7693. doi :10.1126/science.aat7693. ISSN  0036-8075. PMC  7082777. PMID  31467194 .{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
    • "Генетика сексуального поведения". Генетика сексуального поведения . geneticsexbehavior.info. 28 февраля 2018 г. . Получено 30 августа 2019 г. .
    • Ламберт, Джонатан (29 августа 2019 г.). «Нет „гена геев“: масштабное исследование основано на генетической основе человеческой сексуальности». Nature . 573 (7772): 14–15. Bibcode :2019Natur.573...14L. doi : 10.1038/d41586-019-02585-6 . PMID  31481774.
  19. ^ Ngun TC; Vilain E (2014). «Биологическая основа сексуальной ориентации человека». Эпигенетическое формирование социосексуальных взаимодействий — от растений к людям (PDF) . Достижения в генетике. Т. 86. С. 167–84. doi :10.1016/B978-0-12-800222-3.00008-5. ISBN 9780128002223. ISSN  0065-2660. PMID  25172350. Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2016 г. . Получено 25 марта 2016 г. .
  20. ^ Rogner, UC; Wilke, K; Steck, E; Korn, B; Poustka, A (1995). «Семейство генов антигена меланомы (MAGE) сгруппировано в хромосомной полосе Xq28». Genomics . 29 (3): 725–31. doi :10.1006/geno.1995.9945. PMID  8575766.
  21. ^ Уилсон, Э. М. (2010). «Молекулярная биология андрогеновых рецепторов и потенциальные мишени при раке простаты». Терапевтические достижения в урологии . 2 (3): 105–17. doi :10.1177/1756287210372380. PMC 3126091. PMID  21789088 . 
  22. ^ Samaco, RC; Mandel-Brehm, C; McGraw, CM; Shaw, CA; McGill, BE; Zoghbi, HY (2012). «Crh и Oprm1 опосредуют поведение, связанное с тревогой, и социальный подход в мышиной модели синдрома дупликации MECP2». Nature Genetics . 44 (2): 206–11. doi :10.1038/ng.1066. PMC 3267865 . PMID  22231481. 
  • Молекулярно-генетическое исследование сексуальной ориентации. Архивировано 2 марта 2010 г. на Wayback Machine. Генетическое исследование братьев-геев в Северо-Западном университете.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Xq28&oldid=1245127019"