Белок, связывающий углевод-чувствительный элемент

МЛКСИПЛ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	4ГНТ
Идентификаторы
Псевдонимы	MLXIPL , CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, MLX взаимодействующий белок, MLX
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 605678; МГИ : 1927999; гомологен : 32507; GeneCards : MLXIPL; OMA :MLXIPL — ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 7 (человек)
Конец	73,624,543 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 5 (мышь)
Конец	135,167,236 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	правая доля печени; ; кора левого надпочечника; ; правый надпочечник; ; кора правого надпочечника; ; правое полушарие мозжечка; ; подкожная жировая ткань; ; слизистая оболочка желудка; ; икроножная мышца; ; правое яичко; ; мышца бедра;
	Верх выражен в
	крипта Либеркюна тонкой кишки; ; левая доля печени; ; бурая жировая ткань; ; островок Лангерганса; ; мышца бедра; ; проксимальный каналец; ; зигота; ; камбаловидная мышца; ; правая почка; ; скелетная мышечная ткань;
	Больше данных по справочным выражениям
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	связывание элемента углеводного ответа; связывание ДНК; активность димеризации белка; активность гомодимеризации белка; Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции; Связывание факторов транскрипции; Связывание ДНК с цис-регуляторной областью РНК-полимеразы II, специфичное для последовательности; ДНК-связывающая активность репрессора транскрипции, специфичная для РНК-полимеразы II; активность гетеродимеризации белка; ДНК-связывающая активность фактора транскрипции, специфичная для РНК-полимеразы II;
Клеточный компонент	комплекс регуляторов транскрипции; нуклеоплазма; ядро; цитоплазма; цитозоль;
Биологический процесс	внутриклеточная передача сигнала; позитивная регуляция процесса биосинтеза липидов; регуляция транскрипции, ДНК-шаблонная; гомеостаз глюкозы; регуляция транскрипции РНК-полимеразой II; анатомическая структура морфогенез; отрицательная регуляция транскрипции РНК-полимеразой II; позитивная регуляция процесса биосинтеза жирных кислот; транскрипция, ДНК-шаблон; позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон; гомеостаз жирных кислот; позитивная регуляция пролиферации клеточной популяции; негативная регуляция фосфорилирования пептидил-серина; глюкозо-опосредованный сигнальный путь; негативная регуляция окислительного фосфорилирования; негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон; позитивная регуляция гликолитического процесса; гомеостаз триглицеридов; положительная регуляция транскрипции РНК-полимеразой II; клеточный ответ на углеводный стимул; энергетический гомеостаз;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	51085
	58805
	ENSG00000009950
	ENSMUSG00000005373
	Q9NP71
	Q99MZ3
	НМ_032951 ; НМ_032952 ; НМ_032953 ; НМ_032954 ; НМ_032994
	NM_021455 ; NM_001359237
	НП_116569 ; НП_116570 ; НП_116571 ; НП_116572
	NP_067430 ; NP_001346166
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок, обнаруженный в организме человека

Белок, связывающий углевод-чувствительный элемент ( ChREBP ), также известный как белок, взаимодействующий с MLX (MLXIPL), представляет собой белок , который у людей кодируется геном MLXIPL . ^[5]^[6] Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями углевод-чувствительных элементов ДНК.

Функция

Домены ChREBP. N-концевой модуль чувствительности к глюкозе состоит из низкоглюкозного ингибирующего домена (LID) и глюкозоактивируемого консервативного элемента (GRACE). C-концевые области состоят из полипролин-богатого, bHLH/LZ и лейцин-молниеподобного (Zip-like) домена. Сайты фосфорилирования показаны красным, сайты ацетилирования - синим, а сайты O-GlcNAcylation - зеленым. ^[7]

Этот ген кодирует базовый фактор транскрипции лейциновой молнии спираль-петля-спираль суперсемейства Myc / Max / Mad . Этот белок образует гетеродимерный комплекс и связывает и активирует, в зависимости от глюкозы, мотивы элемента ответа на углеводы (ChoRE) в промоторах генов синтеза триглицеридов . ^[6]

ChREBP активируется глюкозой, независимо от инсулина . ^[8] В жировой ткани ChREBP индуцирует липогенез de novo из глюкозы в ответ на поток глюкозы в адипоциты . ^[9]^[8] В печени индукция ChREBP глюкозой стимулирует гликолиз и липогенез . ^[8]

Клиническое значение

Этот ген удаляется при синдроме Уильямса-Бойрена , мультисистемном расстройстве развития, вызванном удалением смежных генов в хромосоме 7q11.23. ^[6]

Избыточная экспрессия ChREBP в печени из-за метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу печени. ^[8] При неалкогольной жировой болезни печени около 25% от общего количества липидов печени являются результатом синтеза de novo (синтеза липидов из глюкозы). ^[7] Высокий уровень глюкозы в крови и инсулин усиливают липогенез в печени за счет активации ChREBP и SREBP-1c соответственно. ^[7]

Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочной железе , что может привести к избыточному синтезу липидов в бета-клетках , увеличивая накопление липидов в этих клетках, что приводит к липотоксичности , апоптозу бета-клеток и диабету 2 типа. ^[10]

Взаимодействия

Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX . ^[11]

Роль в гликолизе

ChREBP перемещается в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатков p-Ser и p-Thr PP2A , который сам активируется ксилулозо-5-фосфатом . Xu5p вырабатывается в пентозофосфатном пути , когда уровни глюкозо-6-фосфата высоки (в клетке достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируваткиназу L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазу и синтазу жирных кислот.

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000009950 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000005373 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ и др. (ноябрь 1998 г.). «Полная физическая карта общей области делеции при синдроме Уильямса и идентификация и характеристика трех новых генов». Human Genetics . 103 (5): 590– 599. doi :10.1007/s004390050874. PMID 9860302. S2CID 23530406.
^ abc "Ген Entrez: MLXIPL MLX взаимодействующий белок-подобный".
^ abc Ortega-Prieto P, Postic C (2019). "Ощущение углеводов через фактор транскрипции ChREBP". Frontiers in Genetics . 10 : 472. doi : 10.3389/fgene.2019.00472 . PMC 6593282. PMID 31275349.
^ abcd Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (ноябрь 2013 г.). "Транскрипционный контроль метаболизма липидов в печени с помощью SREBP и ChREBP". Семинары по болезням печени . 33 (4): 301– 311. doi :10.1055/s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID 24222088 .
^ Чешский депутат, Тенцерова М., Педерсен Д.Дж., Ауади М. (май 2013 г.). «Механизмы сигнализации инсулина для хранения триацилглицеридов». Diabetologia . 56 (5): 949– 964. doi :10.1007/s00125-013-2869-1. PMC 3652374 . PMID 23443243.
^ Song Z, Yang H, Zhou L, Yang F (октябрь 2019 г.). «Транскрипционный фактор MondoA/ChREBP, чувствительный к глюкозе, как мишени для диабета 2 типа: возможности и проблемы». International Journal of Molecular Sciences . 20 (20): E5132. doi : 10.3390/ijms20205132 . PMC 6829382 . PMID 31623194.
^ Cairo S, Merla G, Urbinati F, Ballabio A, Reymond A (март 2001 г.). "WBSCR14, ген, отображающий удаленную область синдрома Уильямса-Бойрена, является новым членом сети факторов транскрипции Mlx". Human Molecular Genetics . 10 (6): 617– 627. doi : 10.1093/hmg/10.6.617 . PMID 11230181.

Дальнейшее чтение

de Luis O, Valero MC, Jurado LA (март 2000 г.). «WBSCR14, предполагаемый ген фактора транскрипции, удаленный при синдроме Уильямса-Бойрена: полная характеристика человеческого гена и ортолога мыши». European Journal of Human Genetics . 8 (3): 215– 222. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200435 . PMID 10780788.
Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (ноябрь 2001 г.). «Глюкоза и цАМФ регулируют ген пируваткиназы L-типа путем фосфорилирования/дефосфорилирования белка, связывающего элемент ответа на углеводы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13710– 13715. Bibcode : 2001PNAS ...9813710K. doi : 10.1073/pnas.231370798 . PMC 61106. PMID 11698644.
Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H, Kabashima T, Uyeda K (февраль 2002 г.). «Механизм эффекта «щадящего» жирные кислоты на транскрипцию, вызванную глюкозой: регуляция белка, связывающего углевод-чувствительный элемент, с помощью AMP-активируемой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 277 (6): 3829– 3835. doi : 10.1074/jbc.M107895200 . PMID 11724780.
Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). «Недооцененная роль РНК-надзора». Genome Biology . 5 (2): R8. doi : 10.1186/gb-2004-5-2-r8 . PMC 395752. PMID 14759258 .
Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (июль 2004 г.). «Субклеточная локализация ChoRE-связывающего белка, кодируемого геном критической области синдрома Уильямса-Бойрена 14, регулируется 14-3-3». Human Molecular Genetics . 13 (14): 1505– 1514. doi : 10.1093/hmg/ddh163 . PMID 15163635.
Ли МВ, Чанг Б, Имамура М, Пунгварин Н, Чан Л (май 2006 г.). «Глюкозозависимая транскрипционная регуляция эволюционно консервативным модулем восприятия глюкозы». Диабет . 55 (5): 1179–1189 . doi : 10.2337/db05-0822 . PMID 16644671.

Эта статья о гене на человеческой хромосоме 7 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000009950 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000005373 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9860302-5] Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ и др. (ноябрь 1998 г.). «Полная физическая карта общей области делеции при синдроме Уильямса и идентификация и характеристика трех новых генов». Human Genetics . 103 (5): 590– 599. doi :10.1007/s004390050874. PMID 9860302. S2CID 23530406.

[entrez-6] "Ген Entrez: MLXIPL MLX взаимодействующий белок-подобный".

[Ortega-Prieto_2019-7] Ortega-Prieto P, Postic C (2019). "Ощущение углеводов через фактор транскрипции ChREBP". Frontiers in Genetics . 10 : 472. doi : 10.3389/fgene.2019.00472 . PMC 6593282. PMID 31275349.

[pmid24222088-8] Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (ноябрь 2013 г.). "Транскрипционный контроль метаболизма липидов в печени с помощью SREBP и ChREBP". Семинары по болезням печени . 33 (4): 301– 311. doi :10.1055/s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID 24222088 .

[pmid23443243-9] Чешский депутат, Тенцерова М., Педерсен Д.Дж., Ауади М. (май 2013 г.). «Механизмы сигнализации инсулина для хранения триацилглицеридов». Diabetologia . 56 (5): 949– 964. doi :10.1007/s00125-013-2869-1. PMC 3652374 . PMID 23443243.

[pmid31623194-10] Song Z, Yang H, Zhou L, Yang F (октябрь 2019 г.). «Транскрипционный фактор MondoA/ChREBP, чувствительный к глюкозе, как мишени для диабета 2 типа: возможности и проблемы». International Journal of Molecular Sciences . 20 (20): E5132. doi : 10.3390/ijms20205132 . PMC 6829382 . PMID 31623194.

[pmid11230181-11] Cairo S, Merla G, Urbinati F, Ballabio A, Reymond A (март 2001 г.). "WBSCR14, ген, отображающий удаленную область синдрома Уильямса-Бойрена, является новым членом сети факторов транскрипции Mlx". Human Molecular Genetics . 10 (6): 617– 627. doi : 10.1093/hmg/10.6.617 . PMID 11230181.