Антагонист витамина К
Группа веществ
Предупреждающая этикетка на тюбике с ядом «коричневой крысы», положенном на дамбу реки Шельда в Стендорпе, Бельгия. Тюбик содержит бромадиолон , антикоагулянт второго поколения ( суперварфарин ). Этикетка на голландском языке, в частности, гласит: Содержит антикоагулянт с пролонгированным действием. Антидот Витамин K1.
Витамин К 2 (менахинон). В менахиноне боковая цепь состоит из различного числа изопреноидных остатков.

Антагонисты витамина К ( АВК ) представляют собой группу веществ, которые снижают свертываемость крови за счет снижения действия витамина К. Термин «антагонисты витамина К» технически неверен, поскольку эти препараты не противодействуют непосредственно действию витамина К в фармакологическом смысле, а скорее рециркуляции витамина К. Антагонисты витамина К (АВК) являются основой антикоагулянтной терапии на протяжении более 50 лет.

Они используются в качестве антикоагулянтных препаратов для профилактики тромбозов , а также в борьбе с вредителями в качестве родентицидов .

Механизм действия

Эти препараты истощают активную форму витамина, ингибируя фермент витамин К эпоксидредуктазу и, таким образом, переработку неактивного витамина К эпоксида обратно в активную восстановленную форму витамина К. Препараты структурно похожи на витамин К и действуют как конкурентные ингибиторы фермента. Термин «антагонист витамина К» является неправильным , поскольку препараты не являются прямыми антагонистами действия витамина К в фармакологическом смысле, а скорее переработкой витамина К.

Витамин К необходим для правильного производства определенных белков, участвующих в процессе свертывания крови. Например, он необходим для карбоксилирования определенных остатков глутаминовой кислоты на протромбине. Без карбоксилирования этих остатков белок не сформирует соответствующую конформацию тромбина, которая необходима для производства мономеров фибрина, которые полимеризуются для формирования сгустков. [1]

Действие этого класса антикоагулянтов может быть отменено путем введения витамина К на время пребывания антикоагулянта в организме, а суточная доза, необходимая для отмены, одинакова для всех препаратов в классе. Однако в случае суперварфаринов второго поколения , предназначенных для уничтожения грызунов, устойчивых к варфарину, время введения витамина К может потребоваться продлить до месяцев, чтобы бороться с длительным временем пребывания яда. [2]

Антагонисты витамина К могут вызывать врожденные дефекты ( тератогены ). [3]

Витамин К используется для производства факторов свертывания крови. АВК препятствуют переработке эпоксида витамина К в витамин К (шаг 4 к 1).

Кумарины (4-гидроксикумарины)

Кумарины (точнее 4-гидроксикумарины ) являются наиболее часто используемыми АВК.

В медицине наиболее часто используемым АВК является варфарин . [4] Варфарин изначально использовался как родентицид, но затем перешел в фармацевтическую промышленность. В конце концов у некоторых грызунов выработалась устойчивость к нему. АВК «второго поколения» для специального использования в качестве родентицидов иногда называют суперварфаринами . Эти АВК улучшены для уничтожения грызунов, устойчивых к варфарину. Усовершенствование молекулы принимает форму более крупной липофильной группы для повышения жирорастворимости яда и значительного увеличения времени его действия в организме животного. [5] Однако, как описано выше, суперварфарины не ингибируют витамин К, и их действие легко ингибируется витамином К. Тем не менее, пероральный витамин К может потребоваться в течение периода времени, который может превышать месяц (были описаны случаи, когда требовалось до девяти месяцев приема витамина К), чтобы противостоять эффекту АВК второго поколения, которые имеют очень длительное время пребывания в жире животных и людей.

Более полный список кумаринов, используемых в качестве фармацевтических препаратов и родентицидов, см. в основной статье о 4-гидроксикумаринах .

Индандионы

Другая группа АВК — производные 1,3-индандиона . Пиндон , хлорофацинон и дифацинон используются в качестве родентицидов. Они относятся к категории антикоагулянтов «первого поколения» и имеют схожие эффекты с варфарином. Они были в значительной степени вытеснены антикоагулянтами второго поколения, поскольку грызуны, устойчивые к варфарину, стали более распространенными. [6]

Анизиндион , флуиндион и фениндион являются пероральными антикоагулянтами с действием, аналогичным варфарину. Однако индандионы, как правило, более токсичны, чем варфарин, с реакциями гиперчувствительности, затрагивающими многие органы и иногда приводящими к смерти. Поэтому в настоящее время они используются редко. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Suttie, JW (июль 1980 г.). «Механизм действия витамина K: синтез Y-карбоксиглутаминовой кислоты». Critical Reviews in Biochemistry . 8 (2): 191– 223. doi :10.3109/10409238009105469. PMID  6772376.
  2. ^ Olmos V, López CM (2007). «Отравление бродифакумом с токсикокинетическими данными». Клиническая токсикология . 45 (5): 487– 9. doi :10.1080/15563650701354093. PMID  17503253. S2CID  33470724.
  3. ^ Schaefer C, Hannemann D, Meister R, et al. (Июнь 2006). «Антагонисты витамина К и исход беременности. Многоцентровое проспективное исследование». Thromb. Haemost . 95 (6): 949– 57. doi :10.1160/TH06-02-0108. PMID  16732373.
  4. ^ Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti G (июнь 2008 г.). «Фармакология и лечение антагонистов витамина К: Руководящие принципы клинической практики на основе фактических данных Американской коллегии врачей-пульмонологов (8-е издание)». Chest . 133 (6 Suppl): 160S – 198S . doi :10.1378/chest.08-0670. PMID  18574265.
  5. ^ Griminger P (июль 1987). «Антагонисты витамина К: первые 50 лет» (PDF) . J. Nutr . 117 (7): 1325– 9. doi :10.1093/jn/117.7.1325. PMID  3302140.
  6. ^ Обзор NRA PINDONE (PDF) (Отчет). Национальное регистрационное управление сельскохозяйственных и ветеринарных химикатов, Австралия. Май 2002 г. Раздел 3.1.4 . Получено 21 июня 2017 г.
  7. ^ Шон С. Свитман, ред. (2009). Мартиндейл: Полный справочник лекарственных средств (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. «Фениндион», стр. 1369.

Дальнейшее чтение

  • Опубликованные обзоры 2011–2016 гг. относительно антагонистов витамина К.
  • Рейнольдс, Мэтью Р. (февраль 2013 г.). «Прекращение применения ривароксабана: заполнение пробелов» (редакционный комментарий) . J. Am. Coll. Cardiol . 61 (6): 659– 60. doi : 10.1016/j.jacc.2012.09.056 . PMID  23391197. Получено 5 апреля 2016 г. Наиболее вероятным объяснением авторов... наблюдаемого риска в период перехода после исследования является не то, что ривароксабан обладает каким-то свойством, приводящим к эффекту отскока, а то, что у пациентов с высоким риском... исследования ROCKET AF... наблюдалась существенная разница в охвате антикоагуляцией в этот период, а частота событий просто отражает раскрытие их основного риска... / Хотя это объяснение довольно убедительно, доказательства того, что повышенный риск инсульта после исследования у пациентов, принимавших ривароксабан, был результатом неадекватной терапии АВК [антагонистом витамина К], остаются несколько косвенными. МНО не собирались так тщательно в период после исследования... [и] авторы не предоставляют никакой информации об использовании переходной терапии... с нефракционированным или низкомолекулярным гепарином... [что] не было предусмотрено протоколом исследования ни во время временных перерывов, ни в конце исследования. Показатели кровотечений, о которых сообщалось в текущем исследовании, также противоречат здравому смыслу: если избыточные инсульты у пациентов, принимавших ривароксабан, были результатом недостаточной антикоагуляции в период после испытания, то почему у этих пациентов также был более высокий риск кровотечения? Исследователям необходимо будет более тщательно изучить эту большую базу данных испытаний, чтобы более полно понять эти вопросы.
  • Патель, Манеш Р.; Энн С. Хеллкамп; Юлия Лохныгина; Джонатан П. Пиччини; Чжунсинь Чжан; Сурья Моханти; Дэниел Э. Сингер; Вернер Хаке; Гюнтер Брайтхардт; Джонатан Л. Гальперин; Грэм Дж. Ханки; Ричард К. Беккер; Кристофер К. Нессель; Скотт Д. Берковиц; Роберт М. Калифф; Кит А.А. Фокс; Кеннет В. Махаффи (февраль 2013 г.). «Результаты отмены ривароксабана по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: анализ исследования ROCKET AF (исследование прямого ингибирования фактора Xa ривароксабаном один раз в день, перорально, по сравнению с антагонизмом витамина К для профилактики инсульта и эмболии при фибрилляции предсердий)». J. Am. Coll. Cardiol . 61 (6): 651– 658. doi : 10.1016/j.jacc.2012.09.057 . PMID  23391196. Получено 5 апреля 2016 г. Мы провели ретроспективный анализ данных исследования ROCKET AF (исследование прямого ингибирования фактора Xa ривароксабана один раз в день, перорально, в сравнении с антагонистом витамина К для профилактики инсульта и эмболии при фибрилляции предсердий, n = 14 624) в отношении инсульта или эмболии, не связанной с ЦНС, в течение 30 дней после временного перерыва в приеме препарата на 3 дня или более, раннего постоянного прекращения приема исследуемого препарата и перехода к открытой терапии в конце исследования. / У пациентов с фибрилляцией предсердий, которые временно или постоянно прекратили прием антикоагулянтов, риск инсульта или эмболии, не связанной с ЦНС, был схожим при приеме ривароксабана или варфарина. Повышенный риск инсульта и эмболии нецентральной нервной системы наблюдался у пациентов, получавших ривароксабан, по сравнению с пациентами, получавшими варфарин, после окончания исследования, что подчеркивает важность терапевтического антикоагулянтного покрытия во время такого перехода.
  • Agnelli, Giancarlo (2005). "Предисловие: Современные проблемы в управлении и лечении фибрилляции предсердий" (предисловие к приложению) . European Heart Journal Supplements . 7 (Приложение C, 14 апреля): C3 – C4 . doi : 10.1093/eurheartj/sui013 . Получено 5 апреля 2016 г. Это приложение представляет собой первую публикацию Thrombosis Quorum (TQ), недавно созданного международного консорциума многопрофильных специалистов, связанных с тромбозом, который стремится повысить приоритет тромбоза. TQ стремится удовлетворить неудовлетворенные клинические потребности в профилактике и лечении тромбоэмболических состояний и содействовать оптимальному ведению пациентов с этими расстройствами или с риском их возникновения путем предоставления междисциплинарного форума для обмена информацией и дискуссий. Этот [выпуск] включает в себя подборку современных статей, написанных руководящей группой TQ и соавторами, и в данном случае фокусируется на ведении и лечении пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП).Обратите внимание: поскольку предисловие к этому выпуску было написано более десяти лет назад, содержащиеся в нем утверждения относительно ограниченного количества доступных пероральных антикоагулянтов более не являются верными.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Антагонист_витамина_K&oldid=1224970077"