Амброс стал преподавателем Гарвардского университета в 1984 году. Однако Гарвард отказал Амбросу в постоянной должности вскоре после того, как он открыл то, что сейчас известно как микроРНК. [10] Позже, в 2008 году, Балтимор сказал об этом: «Они потеряли потенциального лауреата Нобелевской премии, потому что просто не увидели в нем тот потенциал, который у него был... Природа основополагающего открытия такова, что оно основополагающее в ретроспективе. Вы не можете знать заранее». [10]
Амброс присоединился к преподавательскому составу Дартмутского колледжа в 1992 году. [9] Он присоединился к преподавательскому составу Медицинской школы Массачусетского университета в 2008 году и в настоящее время занимает должность профессора естественных наук имени Сильвермана в программе по молекулярной медицине, которую ему предоставил его бывший студент Дартмута Говард Скотт Сильверман. [2] [9] [11]
Исследовать
В 1993 году Амброс и его коллеги Розалинд Ли и Ронда Файнбаум [12] сообщили в журнале Cell [13] , что они обнаружили одноцепочечные некодирующие белок регуляторные молекулы РНК в организме C. elegans . Предыдущие исследования, включая работу Амброса и Хорвица, [14] [15] показали, что ген, известный как lin-4, важен для нормального личиночного развития C. elegans , нематоды, часто изучаемой в качестве модельного организма. В частности, lin-4 отвечал за прогрессирующее подавление белка LIN-14 во время личиночного развития червя; мутантные черви, у которых отсутствовала функция lin-4, имели постоянно высокие уровни LIN-14 и демонстрировали дефекты времени развития. [15]
Амброс и коллеги обнаружили, что lin-4 , неожиданно, не кодирует регуляторный белок. Вместо этого он дал начало некоторым небольшим молекулам РНК длиной 22 и 61 нуклеотид, которые Амброс назвал lin-4S (короткий) и lin-4L (длинный). Анализ последовательности показал, что lin-4S является частью lin-4L: было предсказано, что lin-4L образует структуру стебель-петля, при этом lin-4S содержится в одном из плеч, 5' плече. Кроме того, Амброс вместе с Гэри Рувкуном (Гарвард) обнаружили, что lin-4S частично комплементарен нескольким последовательностям в 3' нетранслируемой области матричной РНК, кодирующей белок LIN-14. [16] Амброс и его коллеги выдвинули гипотезу и позднее определили, что lin-4 может регулировать LIN-14 посредством связывания lin-4S с этими последовательностями в транскрипте lin-14 по типу механизма антисмысловой РНК. [17]
В 2000 году лаборатория Рувкуна охарактеризовала еще одну малую регуляторную молекулу РНК C. elegans , let-7 [18] , и обнаружила, что она сохраняется у многих видов, включая позвоночных. [19] Эти открытия, среди прочего, подтвердили, что Амброс на самом деле открыл класс малых РНК с консервативными функциями, теперь известных как микроРНК [20] .
В 2007 году Амброс был избран в Национальную академию наук США. [21] В 2011 году он был избран членом Американской академии искусств и наук. [22] В 2024 году он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине с Гэри Рувкуном «за открытие микроРНК и ее роли в посттранскрипционной регуляции генов». [2]
^ «Кто такие Виктор Амброс и Гэри Рувкун, лауреаты Нобелевской премии по медицине 2024 года?». Hindustan Times . Архивировано из оригинала 7 октября 2024 года . Получено 7 октября 2024 года .
^ abcd "Пресс-релиз: Нобелевская премия по физиологии и медицине 2024 года". NobelPrize.org . Архивировано из оригинала 8 октября 2024 года . Получено 7 октября 2024 года .
^ "Некролог Лонгина Б. Амброса в Виндзоре". www.knightfuneralhomes.com . Архивировано из оригинала 7 октября 2024 г. . Получено 7 октября 2024 г. .
^ Gitschier, Jane (5 марта 2010 г.). «В традициях науки: интервью с Виктором Амбросом». PLOS Genetics . 6 (3): e1000853. doi : 10.1371/journal.pgen.1000853 . ISSN 1553-7404. PMC 2832673. PMID 20221254 .
^ "Victor R. Ambros, Ph.D." (PDF) . Медицинская школа имени Чана при Массачусетском университете . Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2020 г. . Получено 9 октября 2024 г. .
^ "Виктор Амброс '75, доктор философии '79 и Гари Равкун разделяют Нобелевскую премию по физиологии и медицине". Новости MIT | Массачусетский технологический институт . 7 октября 2024 г. Архивировано из оригинала 8 октября 2024 г. Получено 9 октября 2024 г.
^ Амброс, Виктор Роберт. Белок, ковалентно связанный с 5'-концом РНК полиовируса (диссертация на соискание ученой степени доктора философии). Массачусетский технологический институт . hdl :1721.1/45675. ProQuest 303013951.
^ "Victor R Ambros PhD". Медицинская школа имени Чана при Массачусетском университете . Архивировано из оригинала 8 октября 2024 г. Получено 9 октября 2024 г.
^ abc Office of Communications (7 октября 2024 г.). «Бывший профессор Дартмута получил Нобелевскую премию». Дартмут . Получено 9 октября 2024 г.
^ ab Cooney, Elizabeth (14 сентября 2008 г.). "UMass scholar Ambros wins Lasker Award". Telegram & Gazette . Архивировано из оригинала 7 октября 2024 г. . Получено 7 октября 2024 г. .
^ Шван, Генри. «'Давно пора': UMass Чан празднует получение Нобелевской премии исследователем Виктором Амбросом». The Worcester Telegram & Gazette . Получено 9 октября 2024 г.
^ Седвик, Кейтлин (13 мая 2013 г.). «Виктор Амброс: Широкий спектр микроРНК». Журнал клеточной биологии . 201 (4): 492–493. doi :10.1083/jcb.2014pi. PMC 3653358. PMID 23671307 .
^ Ли, RC; Фейнбаум, RL; Амброс, V. (1993). «Гетерохронный ген C. Elegans lin-4 кодирует малые РНК с антисмысловой комплементарностью к lin-14». Cell . 75 (5): 843–854. doi : 10.1016/0092-8674(93)90529-Y . PMID 8252621.
^ Chalfie, M.; Horvitz, HR; Sulston, JE (1981). «Мутации, которые приводят к повторениям в клеточных линиях C. Elegans». Cell . 24 (1): 59–69. doi :10.1016/0092-8674(81)90501-8. PMID 7237544. S2CID 33933388.
^ ab Ambros, V. (1989). «Иерархия регуляторных генов контролирует переключение развития от личинки к взрослой особи у C. Elegans». Cell . 57 (1): 49–57. doi :10.1016/0092-8674(89)90171-2. PMID 2702689. S2CID 13103224.
^ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. (1993). "Посттранскрипционная регуляция гетерохронного гена lin-14 с помощью lin-4 опосредует формирование временного паттерна у C. Elegans". Cell . 75 (5): 855–862. doi : 10.1016/0092-8674(93)90530-4 . PMID 8252622.
^ Ли, Розалинд К.; Файнбаум, Ронда Л.; Амброс, Виктор (декабрь 1993 г.). «Гетерохронный ген C. elegans lin-4 кодирует малые РНК с антисмысловой комплементарностью к lin-14». Cell . 75 (5): 843–854. doi :10.1016/0092-8674(93)90529-Y. PMID 8252621.
^ Reinhart, BJ; Slack, FJ; Basson, M.; Pasquinelli, AE; Bettinger, JC; Rougvie, AE; Horvitz, HR; Ruvkun, G. (2000). «21-нуклеотидная let-7 РНК регулирует сроки развития у Caenorhabditis elegans». Nature . 403 (6772): 901–906. Bibcode :2000Natur.403..901R. doi :10.1038/35002607. PMID 10706289. S2CID 4384503.
^ Бартель, Дэвид П. (март 2018 г.). «Metazoan MicroRNAs». Cell . 173 (1): 20–51. doi :10.1016/j.cell.2018.03.006. PMC 6091663 . PMID 29570994.
^ ab "Victor R. Ambros – NAS". Национальная академия наук . Получено 9 октября 2024 г.
^ abcdefghij "Узнайте больше о Викторе Амбросе". Медицинская школа имени Чана при Массачусетском университете . 7 октября 2024 г. Архивировано из оригинала 8 октября 2024 г. Получено 9 октября 2024 г.
^ "Лауреаты премии Ньюкомба Кливленда". AAAS – Крупнейшее в мире научное общество . 5 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2012 г. Получено 23 марта 2018 г.
^ "Rosenstiel Award Winners". Университет Брандейса. Архивировано из оригинала 4 августа 2017 г. Получено 7 октября 2024 г.
^ "Виктор Амброс - Лауреат премии Фонда Гэрднера". Премия Гэрднера за биомедицинские исследования . 7 октября 2024 г. Получено 9 октября 2024 г.
^ Исполнительный комитет MGH по исследованиям. "Warren Triennial Prize" . Получено 9 октября 2024 г.
^ "Victor R. Ambros, PhD | Премия Диксона в области медицины | Университет Питтсбурга". Премия Диксона в области медицины . Архивировано из оригинала 1 августа 2024 г. Получено 9 октября 2024 г.
^ Фессенден, Джим (10 ноября 2014 г.). «Виктор Амброс награжден премией за прорыв в размере 3 млн долларов за 2015 год за совместное открытие микроРНК». UMass med NOW . Медицинская школа Массачусетского университета. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 г. Получено 6 сентября 2015 г.
^ "Виктор Амброс награжден премией March of Dimes 2016 за совместное открытие микроРНК". Медицинская школа Массачусетского университета. 3 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2024 г. Получено 9 сентября 2016 г.