Верубецестат

Верубецестат
Клинические данные
Другие имена	МК-8931
код АТС	Никто;
Правовой статус
Правовой статус	Исследовательский;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК N- {3-[(5 R )-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-1,2,5,6-тетрагидро-1λ 6 ,2,4-тиадиазин-5-ил]-4-фторфенил}-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
Номер CAS	1286770-55-5;
CID PubChem	51352361;
ChemSpider	31399364;
УНИИ	J1I0P6WT7T;
КЕГГ	Д10739;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID301020622;
Химические и физические данные
Формула	С17Н17Ф2Н5О3С
Молярная масса	409,41 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ C[C@]1(CS(=O)(=O)N(C(=N1)N)C)c2cc(ccc2F)NC(=O)c3ccc(cn3)F;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C17H17F2N5O3S/c1-17(9-28(26,27)24(2)16(20)23-17)12-7-11(4-5-13(12)19 )22-15(25)14-6-3-10(18)8-21-14/h3-8H,9H2,1-2H3,(H2,20,23)(H,22,25)/t17- /м0/с1; Ключ:YHYKUSGACIYRML-KRWDZBQOSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Верубецестат ( MK-8931 ) был экспериментальным препаратом для лечения болезни Альцгеймера . ^[1] Это ингибитор бета- секретазы 1 (BACE1), ^[2]^[3]^[4] , который после первоначальных обещаний оказался разочаровывающим.

В апреле 2012 года были объявлены результаты клинических испытаний фазы I. ^[5] Также были опубликованы результаты испытаний фазы 1b. ^[3]^[2]

По состоянию на декабрь 2016 года ^{[обновлять]}он находился в двух клинических испытаниях фазы 2/3, которые перешли в фазу 3. ^[1]^[6]^[7] EPOCH должен был завершить сбор данных для первичной конечной точки к июню 2017 года. ^[7] Однако в феврале 2017 года Merck остановил свое позднее исследование верубецестата для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести после того, как независимая группа экспертов сообщила, что у него «практически нет шансов обнаружить положительный клинический эффект». ^[8] Результаты исследования верубецестата Merck на пациентах с продромальной (ранней стадией) болезнью Альцгеймера ожидались в феврале 2019 года. Однако исследование было прекращено в феврале 2018 года после того, как комитет по мониторингу данных пришел к выводу, что маловероятно, что препарат покажет положительное соотношение пользы и риска. ^[9]^[10] Окончательный вывод состоял в том, что «верубецестат не снижал когнитивное или функциональное снижение у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести и был связан с побочными эффектами, связанными с лечением». Верубецестат должен был стать прорывным лекарством для лечения заболеваний, связанных с деменцией, однако до сих пор неизвестно, почему лекарство не было эффективным у людей. ^[11]

Ссылки

^ ab Makin S (2 ноября 2016 г.). «Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера преодолевает веху в клинических испытаниях на людях». Scientific American .
^ ab Forman M, Kleijn H, Dockendorf M, Palcza J, Tseng J, Canales C, et al. (2013). «Новый ингибитор BACE MK-8931 резко снижает уровень бета-амилоида в спинномозговой жидкости у пациентов с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера». Alzheimer's & Dementia . 9 (4): P139. doi :10.1016/j.jalz.2013.04.083. S2CID 54387517.
^ ab Yan R, Vassar R (март 2014 г.). «Воздействие на β-секретазу BACE1 для терапии болезни Альцгеймера». The Lancet. Neurology . 13 (3): 319– 329. doi :10.1016/S1474-4422(13)70276-X. PMC 4086426. PMID 24556009 .
^ Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF и др. (ноябрь 2016 г.). «Ингибитор BACE1 верубецестат (MK-8931) снижает уровень β-амилоида в ЦНС в животных моделях и у пациентов с болезнью Альцгеймера». Science Translational Medicine . 8 (363): 363ra150. doi :10.1126/scitranslmed.aad9704. PMID 27807285. S2CID 4579605.
^ "Merck представляет результаты клинического испытания I фазы, оценивающего исследуемый ингибитор BACE MK-8931 в Американской академии неврологии". Merck Sharp & Dohme Corp. Апрель 2012 г. Архивировано из оригинала 28-07-2012 . Получено 16-07-2012 .
^ Номер клинического исследования NCT01953601 для «Исследования эффективности и безопасности верубецестата (MK-8931) у участников с продромальной болезнью Альцгеймера (MK-8931-019) (APECS)» на ClinicalTrials.gov
^ ab Номер клинического исследования NCT01739348 для "Исследования эффективности и безопасности верубецестата (MK-8931) при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (P07738) (EPOCH)" на ClinicalTrials.gov
^ "Merck объявляет об остановке исследования EPOCH верубецестата для лечения людей с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера из-за отсутствия эффективности" (пресс-релиз). Merck Sharp & Dohme Corp. 14 февраля 2017 г.
^ Barber J (13 февраля 2018 г.). «Merck & Co. прекращает исследование фазы III верубецестата при продромальной стадии болезни Альцгеймера». FirstWord Pharma .
^ Номер клинического исследования NCT01953601 для «Исследования эффективности и безопасности Верубецестата (MK-8931) у участников с продромальной болезнью Альцгеймера (MK-8931-019)» на ClinicalTrials.gov
^ Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B и др. (май 2018 г.). «Рандомизированное исследование верубецестата при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера». The New England Journal of Medicine . 378 (18): 1691– 1703. doi : 10.1056/NEJMoa1706441. PMC 6776074. PMID 29719179 .

[SM-Nov2016-1] Makin S (2 ноября 2016 г.). «Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера преодолевает веху в клинических испытаниях на людях». Scientific American .

[Forman-2014-2] Forman M, Kleijn H, Dockendorf M, Palcza J, Tseng J, Canales C, et al. (2013). «Новый ингибитор BACE MK-8931 резко снижает уровень бета-амилоида в спинномозговой жидкости у пациентов с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера». Alzheimer's & Dementia . 9 (4): P139. doi :10.1016/j.jalz.2013.04.083. S2CID 54387517.

[Yan2014-3] Yan R, Vassar R (март 2014 г.). «Воздействие на β-секретазу BACE1 для терапии болезни Альцгеймера». The Lancet. Neurology . 13 (3): 319– 329. doi :10.1016/S1474-4422(13)70276-X. PMC 4086426. PMID 24556009 .

[4] Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF и др. (ноябрь 2016 г.). «Ингибитор BACE1 верубецестат (MK-8931) снижает уровень β-амилоида в ЦНС в животных моделях и у пациентов с болезнью Альцгеймера». Science Translational Medicine . 8 (363): 363ra150. doi :10.1126/scitranslmed.aad9704. PMID 27807285. S2CID 4579605.

[Ph1-2012-5] "Merck представляет результаты клинического испытания I фазы, оценивающего исследуемый ингибитор BACE MK-8931 в Американской академии неврологии". Merck Sharp & Dohme Corp. Апрель 2012 г. Архивировано из оригинала 28-07-2012 . Получено 16-07-2012 .

[6] Номер клинического исследования NCT01953601 для «Исследования эффективности и безопасности верубецестата (MK-8931) у участников с продромальной болезнью Альцгеймера (MK-8931-019) (APECS)» на ClinicalTrials.gov

[EPOCH-7] Номер клинического исследования NCT01739348 для "Исследования эффективности и безопасности верубецестата (MK-8931) при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (P07738) (EPOCH)" на ClinicalTrials.gov

[8] "Merck объявляет об остановке исследования EPOCH верубецестата для лечения людей с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера из-за отсутствия эффективности" (пресс-релиз). Merck Sharp & Dohme Corp. 14 февраля 2017 г.

[9] Barber J (13 февраля 2018 г.). «Merck & Co. прекращает исследование фазы III верубецестата при продромальной стадии болезни Альцгеймера». FirstWord Pharma .

[10] Номер клинического исследования NCT01953601 для «Исследования эффективности и безопасности Верубецестата (MK-8931) у участников с продромальной болезнью Альцгеймера (MK-8931-019)» на ClinicalTrials.gov

[11] Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B и др. (май 2018 г.). «Рандомизированное исследование верубецестата при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера». The New England Journal of Medicine . 378 (18): 1691– 1703. doi : 10.1056/NEJMoa1706441. PMC 6776074. PMID 29719179 .