Ингредиенты вакцины
Ингредиенты, используемые в дозе вакцины
Графика Всемирной организации здравоохранения, описывающая основные ингредиенты, обычно входящие в состав вакцин.

Доза вакцины содержит множество ингредиентов (стабилизаторы, адъюванты, остаточные инактивирующие ингредиенты, остаточные материалы для клеточной культуры, остаточные антибиотики и консерванты), очень мало из которых является активным ингредиентом, иммуногеном . Разовая доза может содержать всего нанограммы вирусных частиц или микрограммы бактериальных полисахаридов. Инъекция вакцины, оральные капли или назальный спрей в основном состоят из воды. Другие ингредиенты добавляются для усиления иммунного ответа, обеспечения безопасности или облегчения хранения, и небольшое количество материала остается от производственного процесса. Очень редко эти материалы могут вызывать аллергическую реакцию у людей, которые очень чувствительны к ним.

Объем

Многодозовая вакцина во флаконе, подготовленная для инъекции шприцем

Объем дозы вакцины зависит от способа введения . Хотя некоторые вакцины вводятся перорально или назально, большинство требуют инъекции. Вакцины не вводятся внутривенно в кровоток. Большинство инъекций вводят небольшую дозу в мышцу , но некоторые вводятся поверхностно, прямо под поверхность кожи или глубже под кожу . [1]

Fluenz Tetra, живая вакцина от гриппа для детей, вводится назально с 0,1 мл жидкости, распыляемой в каждую ноздрю. Живая вакцина от брюшного тифа , Vivotif, [2] и живая вакцина от аденовируса , лицензированная только для военного использования, обе выпускаются в виде твердых гастрорезистентных таблеток. [3] Пероральная живая вакцина от полиомиелита Sabin принимается в виде двух капель по 0,05 мл горькой соленой жидкости, которую исторически добавляли в кусочки сахара , когда давали маленьким детям. [4] Rotarix, живая вакцина от ротавируса , содержит около 1,5 мл жидкости, содержащей 1 г сахара для улучшения вкуса. [5] Вакцина от холеры Dukoral выпускается в виде 3 мл суспензии вместе с 5,6 г шипучих гранул, которые смешиваются и добавляются примерно в 150 мл воды, чтобы получился сладкий напиток со вкусом малины. [6]

На другом конце шкалы объема вакцина от оспы представляет собой крошечную каплю объемом 0,0025 мл, которую собирают, когда раздвоенная игла опускается во флакон, содержащий около 100 доз. Эта игла прокалывается 15 раз в небольшой участок кожи, достаточно сильно, чтобы образовалась капля крови. [7] Немного больше вакцина БЦЖ от туберкулеза , которая составляет 0,05 мл для младенцев и детей до 12 лет и 0,1 мл для остальных. Эта крошечная доза вводится на пару миллиметров под кожу, образуя небольшой побледневший волдырь . [8] Многие вакцины для внутримышечной инъекции содержат 0,5 мл жидкости, хотя некоторые содержат 1 мл. [a]

Некоторые вакцины поставляются с активными ингредиентами, уже суспендированными в растворе, и предварительно заполненным шприцем (например, вакцина Bexsero meningococcal Group B [10] ). Другие поставляются в виде флакона с лиофилизированным порошком, который восстанавливается перед введением с помощью разбавителя из отдельного флакона или предварительно заполненного шприца (например, вакцина MMR [13] ). Infanrix hexa, вакцина 6-в-1, которая защищает от шести заболеваний, использует комбинированный подход: вакцина Hib в порошке и DTPa-HBV-IPV в суспензии. [9] В качестве альтернативы два отдельных раствора вакцины смешивают непосредственно перед введением ( вакцина ViATIM против гепатита А и брюшного тифа ). [19]

Иммуногены

Многие вакцины, разработанные в 20 веке, содержат целые бактерии или вирусы, которые либо инактивированы (убиты), либо аттенуированы (ослаблены), либо штамм, выбранный так, чтобы быть безвредным для людей. Поскольку они настолько малы, даже крошечное их количество содержит огромное количество особей. [21]

С бактериальными вакцинами мы можем подсчитать это с помощью приблизительного числа клеток бактерий. Живая тифозная вакцина содержит два миллиарда жизнеспособных клеток Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi , которые были ослаблены и не могут вызвать заболевание. [2] Вакцина против холеры содержит более тридцати миллиардов каждого из четырех штаммов Vibrio cholerae , которые инактивируются под воздействием тепла или формалина. [6] Вакцина БЦЖ, детская доза, содержит от 100 000 до 400 000 колониеобразующих единиц живой ослабленной Mycobacterium bovis . [8]

Один из способов подсчета вирусов — наблюдение за их воздействием на клетки-хозяева в культурах тканей . Две таблетки вакцины против аденовируса, одна с аденовирусом типа  4, а другая с типом  7, содержат по 32 000 инфицирующих доз для культуры тканей (10 4,5 TCID 50 ). [3] Текущая живая вакцина против полиомиелита содержит два серотипа полиовируса : более 1  миллиона инфицирующих доз для культуры тканей (10 6 TCID 50 ) типа  1 и более 630 000 (10 5,8 TCID 50 ) типа  3. [4] Вакцина против оспы содержит от 250 000 до 1 250 000 бляшкообразующих единиц живого вируса коровьей оспы на дозу. [7] Вакцина MMR содержит 1000 TCID 50 вируса кори , 12 500 TCID 50 вируса эпидемического паротита и 1000 TCID 50 вируса краснухи живых ослабленных вирусов. [13]

Многие современные вакцины изготавливаются только из частей патогена, необходимых для вызова иммунного ответа ( субъединичная вакцина ) — например, только поверхностные белки вируса или только полисахаридное покрытие бактерии. Некоторые вакцины вызывают иммунный ответ против токсина, вырабатываемого бактериями, а не против самих бактерий. Эти вакцины- анатоксины используются против столбняка , дифтерии и коклюша (коклюша). Если полисахаридное покрытие бактерий само по себе вызывает только слабый иммунный ответ, его можно объединить (перенести) с белком, который действительно вызывает сильный ответ, что, в свою очередь, улучшает ответ на более слабый компонент. Такие конъюгированные вакцины могут использовать анатоксин в качестве белка-носителя. [21] Для всех них количество иммуногена указывается по весу и иногда выражается в международных единицах (МЕ). Вакцина HVP содержит 120 микрограммов капсидных белков L1 из четырех типов вируса папилломы человека . [15] Пневмококковая конъюгированная вакцина содержит 32 микрограмма пневмококкового полисахарида, конъюгированного с CRM 197 ( дифтерийным токсином ). [11]

Другой вариант — это вакцина РНК , которая содержит мРНК , встроенную в липидные (жировые) наночастицы. МРНК инструктирует собственные клеточные механизмы организма производить белки, которые стимулируют иммунный ответ. [21] Comirnaty, вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19 содержит тридцать микрограммов РНК BNT162b2. [22]

Вспомогательные вещества

Вспомогательные вещества — это вещества, присутствующие в вакцине, которые не являются основными иммунологическими агентами. Они могут присутствовать для повышения эффективности вакцины, обеспечения безопасности, помощи при хранении или остаются от производственного процесса. [23]

Адъюванты

Живые вакцины вызывают сильный иммунный ответ, который длится долго, но они не подходят для людей с ослабленной иммунной системой. Другие виды вакцин, где патоген был инактивирован или которые содержат только часть патогена, часто сами по себе вызывают более слабый ответ и требуют бустерных доз. В этих вакцинах вещество, называемое адъювантом, добавляется , чтобы сделать иммунный ответ сильнее и продолжительнее. [21] [24]

Наиболее часто используемыми адъювантами являются соли алюминия, такие как гидроксид алюминия , фосфат алюминия или сульфат алюминия-калия (также называемый просто квасцами). [24] [25] Эти соли алюминия могут быть причиной болезненности и покраснения в месте вакцинации, но не наносят долгосрочного вреда здоровью человека. Количество алюминия в этих вакцинах колеблется от 0,125 миллиграммов в пневмококковой конъюгированной вакцине до 0,82 миллиграммов в вакцине 6-в-1. Вакцина против менингококковой группы B содержит 0,5 миллиграммов и в британском календаре иммунизации вводится одновременно с вакциной 6-в-1 на восьмой и шестнадцатой неделях, что дает комбинированную дозу 1,32 миллиграмма алюминия. Соли алюминия обычно и естественным образом потребляются в небольших количествах, и количество в этой комбинированной дозе вакцины ниже безопасного недельного уровня потребления. [25] Вакцины, содержащие алюминиевые адъюванты, нельзя замораживать или допускать их случайного замерзания в холодильнике, так как это приводит к коагуляции частиц и повреждению антигена. [26]

Другим адъювантом, используемым в некоторых вакцинах от гриппа , является эмульсия типа «масло в воде». Масло, сквален , содержится во всех растительных и животных клетках и коммерчески извлекается и очищается из печени акулы . Вакцина от гриппа для пожилых людей Fluad использует адъювант под торговой маркой MF59 , в состав которого входят сквален (9,75 миллиграмма), лимонная кислота (0,04 миллиграмма) и три эмульгатора : полисорбат 80 , триолеат сорбитана, цитрат натрия (1,175, 1,175 и 0,66 миллиграмма соответственно). [27] Вакцина против свиного гриппа H1N1 , Pandemrix , использовала адъювант под торговой маркой AS03 , в состав которого входит сквален (10,69 миллиграмма), DL-α- токоферол (11,86 миллиграмма) и полисорбат  80 (4,86 миллиграмма) [28]

Консерванты

Консерванты предотвращают рост бактерий и грибков и чаще всего используются в вакцинах, выпускаемых в виде многодозовых флаконов. Они также должны быть нетоксичными в используемой дозе и не оказывать отрицательного влияния на иммуногенность вакцины. [29] Тиомерсал является самым известным и самым спорным консервантом. Он был постепенно выведен из вакцин Великобритании в период с 2003 по 2005 год и не используется ни в одной плановой вакцине в Великобритании. В качестве меры предосторожности США и Европа также удалили тиомерсал из вакцин, несмотря на отсутствие доказательств вреда. [25] Лицензированные в США вакцины в плановом педиатрическом графике, как правило, вообще не содержат тиомерсала; в некоторых из них содержится лишь следовое количество в качестве остатка от производства (менее одного микрограмма). Это также касается вакцин против гриппа в США, которые поставляются в однодозовых флаконах или предварительно заполненных шприцах. Некоторые вакцины против гриппа также доступны в виде многодозовых флаконов, и в этой форме содержат тиомерсал (24,5 мкг ртути). [30]

Фенол 0,25% об./об. используется в Pneumovax 23, пневмококковой полисахаридной вакцине , и в вакцине против оспы. Однако фенол снижает эффективность вакцин, содержащих дифтерийный и столбнячный анатоксины. Аналогично, тиомерсал ослабляет иммуногенность инактивированной полиовирусной вакцины, поэтому вакцина IPOL содержит 2–3 микролитра 2-феноксиэтанола . [31] [32]

Стабилизаторы

Стабилизаторы защищают вакцину от воздействия температуры и гарантируют, что она не разложится при хранении. Для вакцин, которые подвергаются сублимационной сушке, они обеспечивают необходимый объем. Без них порошок вакцины был бы невидимо крошечным (от нанограммов до нескольких десятков микрограммов) и прилипал бы к стеклу флакона. Стабилизаторы, используемые для вакцин, включают сахара ( сахароза , лактоза ), сорбитол , аминокислоты ( глицин , глутамат натрия ) и белки ( гидролизованный желатин ). Очень редко (один на два  миллиона вакцинаций) были случаи аллергической реакции на белки в желатине. [25] [33] Источник желатина, свинина, вызывает религиозную озабоченность у еврейских и мусульманских общин, хотя некоторые лидеры постановили, что это не причина отказываться от вакцин, которые вводятся инъекционно или вдыхаются, а не принимаются внутрь. Существуют альтернативы для некоторых вакцин, которые содержат желатин. [25] [34]

Регуляторы кислотности, такие как фосфатные соли, поддерживают pH в требуемом диапазоне во время производства и в конечном продукте. Другие соли помогают обеспечить изотоничность вакцины с жидкостями организма. [35]

Производственные остатки

Существуют материалы, которые не выполняют никакой функции в готовой вакцине, но остаются после производственного процесса. Бактерии и вирусы могут быть инактивированы с помощью формальдегида . Количество, оставшееся в вакцинах от дифтерии или столбняка, лицензированных в США, должно быть менее 0,1 миллиграмма (0,02%). Хотя формальдегид обладает потенциально токсичными и канцерогенными свойствами в больших дозах, он присутствует в крови (из-за естественных биохимических процессов) в гораздо более высоких концентрациях, чем разрешено в вакцинах. Альтернативы, используемые в некоторых вакцинах, включают глутаральдегид и β-пропиолактон . Антибиотики могут использоваться для предотвращения роста бактерий во время производства вакцины, и их следы могут оставаться. Антибиотики, на которые у некоторых людей аллергия (например, цефалоспорины , пенициллины и сульфаниламиды ), не используются. Используемые включают канамицин , гентамицин , неомицин , полимиксин B и стрептомицин . [25] [36]

Небольшое количество белка может остаться от материала, используемого для выращивания вирусов, к которому некоторые люди могут быть гиперчувствительны. Некоторые вакцины против гриппа и желтой лихорадки выращиваются в куриных яйцах, а вакцины против кори или эпидемического паротита могут быть выращены в культуре клеток куриного эмбриона. Engerix-B, рекомбинантная ДНК-вакцина против гепатита  B , производится в дрожжах и может содержать до пяти процентов дрожжевого белка. [36] Cervarix , вакцина против ВПЧ , выращивается в клеточной линии капустной пяденицы . [37] Количество оставшегося белка насекомых составляет менее сорока нанограммов. [36]

Некоторые компоненты флакона или шприца с вакциной могут содержать латексную резину. Это проблема для тех, у кого сильная аллергическая реакция на латекс , но не для тех, у кого возникает контактный дерматит после ношения латексных перчаток. [25] [38]

Примечания

  1. ^ Вакцины в календаре иммунизации Великобритании : вакцина 6-в-1 , [9] вакцина против менингококковой группы B , [10] конъюгированная пневмококковая вакцина , [11] вакцина Hib / MenC , [12] вакцина MMR , [13] ревакцинация дошкольников , [14] вакцина против ВПЧ , [15] ревакцинация подростков, [16] и вакцина MenACWY [17] — все по 0,5 мл. Комбинированная вакцина против гепатита А и В , [18] комбинированная вакцина против гепатита А и брюшного тифа , [19] и вакцина против бешенства [20] — все по 1 мл.

Ссылки

  1. ^ Joint Formulary Committee (7 декабря 2018 г.). "ВАКЦИНЫ". British National Formulary . BMJ Group and Pharmaceutical Press . Получено 27 декабря 2020 г.
  2. ^ ab "Vivotif Gastro-resistant capsules, hard – Summary of Product Characteristics". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. Октябрь 2019 г. Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  3. ^ ab "Вкладыш в упаковку – Вакцина против аденовируса типа 4 и типа 7, живая, пероральная". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Архивировано из оригинала 3 октября 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  4. ^ ab "Polio Sabin™ One and Three (Oral)" (PDF) . GSK для специалистов здравоохранения . GlaxoSmithKline Biologicals. 30 июля 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2021 г. . Получено 27 декабря 2020 г. .
  5. ^ "Rotarix Oral Applicator". электронный справочник лекарственных средств . Datapharm. 19 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  6. ^ ab "Dukoral суспензия и шипучие гранулы для пероральной суспензии, вакцина против холеры (инактивированная, пероральная)". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 7 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  7. ^ ab "ACAM2000 Product Insert". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Март 2018 г. Архивировано из оригинала 1 января 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  8. ^ ab "Вакцина BCG AJV". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 19 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  9. ^ ab "Инфанрикс Гекса, Порошок и суспензия для приготовления суспензии для инъекций". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 8 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  10. ^ ab "Вакцина Bexsero Meningococcal Group B для инъекций в предварительно заполненном шприце". электронный справочник лекарственных средств . Datapharm. 13 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 18 января 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  11. ^ ab "Prevenar 13 suspension for injection". electronic medicines compendium . Datapharm. 7 декабря 2020 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  12. ^ "Menitorix Powder and solution for solution for injection". electronic medicines compendium . Datapharm. 20 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 17 июня 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  13. ^ abc "MMRVAXPRO". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 9 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  14. ^ "REPEVAX, суспензия для инъекций, в предварительно заполненном шприце". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 6 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  15. ^ ab "Gardasil Suspension for injection". electronic medicines compendium . Datapharm. 21 декабря 2020 г. Архивировано из оригинала 6 декабря 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  16. ^ "REVAXIS суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 30 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 16 января 2021 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  17. ^ "Menveo Group A, C, W135 and Y conjugate vaccine". электронный справочник лекарственных средств . Datapharm. 29 января 2020 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  18. ^ "Амбирикс суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 7 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  19. ^ ab "ViATIM суспензия и раствор для приготовления суспензии для инъекций в предварительно заполненном шприце". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 3 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  20. ^ "Вакцина против бешенства BP". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 28 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2022 г. Получено 27 декабря 2020 г.
  21. ^ abcd "Типы вакцин". Проект знаний о вакцинах . Oxford Vaccine Group. 12 января 2019 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. Получено 16 января 2020 г.
  22. ^ «Информация для медицинских работников о вакцине Pfizer/BioNtech» (PDF) . GOV.UK . Декабрь 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 15 января 2021 г. . Получено 16 января 2021 г. .
  23. ^ Коцоуркова, Анета; Хонегр, Ян; Куча, Камил; Данова, Яна (2017-02-01). «Ингредиенты вакцин: компоненты, влияющие на эффективность вакцин». Мини-обзоры по медицинской химии . 17 (5): 451–466. doi :10.2174/1389557516666160801103303. PMID  27488583.
  24. ^ ab Garçon & Friede 2018, с. 61.
  25. ^ abcdefg "Ингредиенты вакцин". Проект знаний о вакцинах . Oxford Vaccine Group. 30 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 г. Получено 28 декабря 2020 г.
  26. ^ Гарсон и Фриде 2018, с. 64.
  27. ^ "Fluad, Суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г. Получено 3 января 2021 г.
  28. ^ "Информация о продукте Pandremix" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 июня 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 6 ноября 2020 г. . Получено 16 января 2021 г. .
  29. ^ Финн и Эган 2018, стр. 75.
  30. ^ Финн и Иган, 2018, стр. 76–77.
  31. ^ Финн и Эган 2018, стр. 76.
  32. ^ "Инактивированная вакцина против полиомиелита IPOL" (PDF) . Sanofi Australia & New Zealand . Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2021 г. . Получено 13 февраля 2021 г. .
  33. ^ Финн и Иган 2018, с. 78–79.
  34. ^ "Вакцины и свиной желатин" (PDF) . Public Health England. 2020. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2021 г. . Получено 13 февраля 2021 г. .
  35. ^ Финн и Эган 2018, стр. 80.
  36. ^ abc Finn & Egan 2018, стр. 81.
  37. ^ "Церварикс суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm. 1 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2021 г. Получено 11 апреля 2021 г.
  38. ^ Финн и Эган 2018, стр. 82.

Цитируемые работы

  • Гарсон, Натали; Фриде, Мартин (2018). «Глава 6: Эволюция адъювантов на протяжении столетий». В Плоткин, Стэнли А.; Оренштейн, Уолтер А.; Оффит, Пол А. (ред.). Вакцины Плоткина (седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9780323357616.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  • Finn, Theresa M.; Egan, William (2018). «Глава 7: Вакцинные добавки и производственные остатки в вакцинах, лицензированных в Соединенных Штатах». В Plotkin, Stanley A.; Orenstein, Walter A.; Offit, Paul A. (ред.). Вакцины Плоткина (седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9780323357616.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vaccine_ingredients&oldid=1220432132"