Кадгерин-5 , или VE-кадгерин ( сосудистый эндотелиальный кадгерин), также известный как CD144 ( C luster of Differentiation 144 ), является типом кадгерина . Он кодируется человеческим геном CDH5 . [5]
Функция
VE-кадгерин — классический кадгерин из суперсемейства кадгеринов, ген которого расположен в кластере из шести кадгеринов в области на длинном плече хромосомы 16, которая участвует в событиях потери гетерозиготности при раке молочной железы и простаты. Кодируемый белок — это кальций-зависимый гликопротеин межклеточной адгезии , состоящий из пяти внеклеточных повторов кадгерина, трансмембранной области и высококонсервативного цитоплазматического хвоста . Функционируя как классический кадгерин, придавая клеткам способность прилипать гомофильным образом, этот белок может играть важную роль в биологии эндотелиальных клеток посредством контроля когезии и организации межклеточных соединений. [6]
Целостность межклеточных соединений является основным фактором, определяющим проницаемость эндотелия , и адгезивное соединение на основе VE-кадгерина считается особенно важным. Известно, что VE-кадгерин необходим для поддержания ограничительного эндотелиального барьера — ранние исследования с использованием блокирующих антител к VE-кадгерину увеличили проницаемость монослоя в культивируемых клетках [7] и привели к интерстициальному отеку и кровоизлиянию in vivo. [8] Недавнее исследование показало, что TNFAIP3 (A20, фермент редактирования двойного убиквитина ) необходим для стабильности и экспрессии VE-кадгерина. Было показано, что деубиквитиназная функция A20 удаляет цепи убиквитина из VE-кадгерина, тем самым предотвращая потерю экспрессии VE-кадгерина в эндотелиальных адгезивных соединениях. [9]
VE-кадгерин необходим для правильного развития сосудов — были две модели дефицита VE-кадгерина на трансгенных мышах, обе из которых привели к летальному исходу эмбриона из-за сосудистых дефектов. [10] [11] Дальнейшие исследования с использованием одной из этих моделей показали, что, хотя васкулогенез и происходил, зарождающиеся сосуды разрушались или распадались в отсутствие VE-кадгерина. [12] Поэтому был сделан вывод, что VE-кадгерин служит для поддержания новообразованных сосудов.
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000179776 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031871 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Suzuki S, Sano K, Tanihara H (апрель 1991 г.). «Разнообразие семейства кадгеринов: доказательства наличия восьми новых кадгеринов в нервной ткани». Cell Regul . 2 (4): 261–70 . doi :10.1091/mbc.2.4.261. PMC 361775. PMID 2059658 .
^ Corada M, Liao F, Lindgren M, Lampugnani MG, Breviario F, Frank R, Muller WA, Hicklin DJ, Bohlen P, Dejana E (март 2001 г.). «Моноклональные антитела, направленные на различные регионы внеклеточного домена сосудистого эндотелиального кадгерина, влияют на адгезию и кластеризацию белка и модулируют эндотелиальную проницаемость». Blood . 97 (6): 1679– 84. doi : 10.1182/blood.V97.6.1679 . PMID 11238107.
^ Corada M, Zanetta L, Orsenigo F, Breviario F, Lampugnani MG, Bernasconi S, Liao F, Hicklin DJ, Bohlen P, Dejana E (август 2002 г.). «Моноклональное антитело к сосудистому эндотелиальному кадгерину ингибирует ангиогенез опухоли без побочных эффектов на эндотелиальную проницаемость». Blood . 100 (3): 905– 11. doi : 10.1182/blood.V100.3.905 . PMID 12130501.
^ Soni D, Wang DM, Regmi SC, Mittal M, Vogel SM, Schlüter D, Tiruppathi C (май 2018 г.). «Деубиквитиназная функция A20 поддерживает и восстанавливает эндотелиальный барьер после повреждения сосудов легких». Cell Death Discovery . 4 (60): 60. doi :10.1038/s41420-018-0056-3. PMC 5955943 . PMID 29796309.
^ Кармелиет П., Лампуньяни М.Г., Мунс Л., Бревиарио Ф., Компернолле В., Боно Ф., Балкони Г., Спаньуоло Р., Остхюс Б., Деверчин М., Занетти А., Анджеллило А., Матто В., Нуйенс Д., Лютгенс Э., Клотман Ф., де Рюйтер МК, Гиттенбергер-де Гроот А, Пельманн Р, Лупу Ф, Герберт Дж. М., Коллен Д., Дежана Э. (июль 1999 г.). «Направленный дефицит или цитозольное усечение гена VE-кадгерина у мышей ухудшает VEGF-опосредованное выживание эндотелия и ангиогенез». Клетка . 98 (2): 147–57 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81010-7 . PMID 10428027. S2CID 2668221.
^ Gory-Fauré S, Prandini MH, Pointu H, Roullot V, Pignot-Paintrand I, Vernet M, Huber P (май 1999). "Роль сосудистого эндотелиального кадгерина в сосудистом морфогенезе". Development . 126 (10): 2093– 102. doi :10.1242/dev.126.10.2093. PMID 10207135.
^ Crosby CV, Fleming PA, Argraves WS, Corada M, Zanetta L, Dejana E, Drake CJ (апрель 2005 г.). «VE-кадгерин не требуется для формирования зарождающихся кровеносных сосудов, но предотвращает их разборку». Blood . 105 (7): 2771– 6. doi : 10.1182/blood-2004-06-2244 . PMID 15604224.
^ abc Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (декабрь 1997 г.). «Изменение межэндотелиальных адгезионных соединений после взаимодействия опухолевых клеток с эндотелиальными клетками in vitro». Exp. Cell Res . 237 (2): 347–56 . doi :10.1006/excr.1997.3799. hdl : 2268/61990 . PMID 9434630.
^ abc Shasby DM, Ries DR, Shasby SS, Winter MC (июнь 2002 г.). «Гистамин стимулирует фосфорилирование белков адгезивных соединений и изменяет их связь с виментином». Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 282 (6): L1330–8. doi :10.1152/ajplung.00329.2001. PMID 12003790.
^ Nawroth R, Poell G, Ranft A, Kloep S, Samulowitz U, Fachinger G, Golding M, Shima DT, Deutsch U, Vestweber D (сентябрь 2002 г.). «VE-PTP и эктодомены VE-cadherin взаимодействуют, способствуя регуляции фосфорилирования и клеточных контактов». EMBO J . 21 (18): 4885– 95. doi :10.1093/emboj/cdf497. PMC 126293 . PMID 12234928.
^ Ferber A, Yaen C, Sarmiento E, Martinez J (март 2002 г.). «Октапептид в юкстамембранном домене VE-кадгерина важен для связывания p120ctn и пролиферации клеток». Exp. Cell Res . 274 (1): 35– 44. doi :10.1006/excr.2001.5436. PMID 11855855.
^ Lampugnani MG, Corada M, Andriopoulou P, Esser S, Risau W, Dejana E (сентябрь 1997 г.). «Слияние клеток регулирует фосфорилирование тирозина компонентов адгезивных соединений в эндотелиальных клетках». J. Cell Sci . 110 (17): 2065–77 . doi :10.1242/jcs.110.17.2065. PMID 9378757.
^ Sui XF, Kiser TD, Hyun SW, Angelini DJ, Del Vecchio RL, Young BA, Hasday JD, Romer LH, Passaniti A, Tonks NK, Goldblum SE (2005). «Рецепторный белок тирозин фосфатаза микрорегулирует парацеллюлярный путь в микрососудистом эндотелии легких человека». Am J Pathol . 166 (4): 1247– 58. doi :10.1016/s0002-9440(10)62343-7. PMC 1602370. PMID 15793303 .
^ Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frostholm A, Rotter A (2006). «Внутриклеточные субстраты обогащенного мозгом рецепторного белка тирозинфосфатазы rho (RPTPrho/PTPRT)». Brain Res . 1116 (1): 50–7 . doi :10.1016/j.brainres.2006.07.122. PMID 16973135. S2CID 23343123.
^ Hérodin F, Voir D, Vilgrain I, Courçon M, Drouet M, Boittin FX (июнь 2016 г.). «Растворимый сосудистый эндотелиальный кадгерин как новый биомаркер облучения у сильно облученных бабуинов с защитой костного мозга». Health Physics . 110 (6): 598– 605. doi :10.1097/HP.00000000000000481. PMID 27115227. S2CID 3314728.
Дальнейшее чтение
Лампуньяни М.Г., Реснати М., Райтери М., Пиготт Р., Писакейн А., Уэн Г., Руко Л.П., Дежана Э. (1992). «Новый эндотелиально-специфичный мембранный белок является маркером межклеточных контактов». Дж. Клеточная Биол . 118 (6): 1511–22 . doi :10.1083/jcb.118.6.1511. ПМК 2289607 . ПМИД 1522121.
Suzuki S, Sano K, Tanihara H (1991). «Разнообразие семейства кадгеринов: доказательства наличия восьми новых кадгеринов в нервной ткани». Cell Regul . 2 (4): 261– 70. doi :10.1091/mbc.2.4.261. PMC 361775. PMID 2059658 .
Breviario F, Caveda L, Corada M, Martin-Padura I, Navarro P, Golay J, Introna M, Gulino D, Lampugnani MG, Dejana E (1995). "Функциональные свойства человеческого сосудистого эндотелиального кадгерина (7B4/кадгерин-5), кадгерина, специфичного для эндотелия". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol . 15 (8): 1229– 39. doi :10.1161/01.ATV.15.8.1229. PMID 7627717.
Ali J, Liao F, Martens E, Muller WA (1997). "Сосудистый эндотелиальный кадгерин (VE-кадгерин): клонирование и роль в адгезии эндотелиальных клеток". Microcirculation . 4 (2): 267– 77. doi :10.3109/10739689709146790. PMID 9219219. S2CID 21501093.
Lampugnani MG, Corada M, Andriopoulou P, Esser S, Risau W, Dejana E (1997). «Слияние клеток регулирует фосфорилирование тирозина компонентов адгезивных соединений в эндотелиальных клетках». J. Cell Sci . 110 (17): 2065–77 . doi :10.1242/jcs.110.17.2065. PMID 9378757.
Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (1998). «Изменение межэндотелиальных адгезионных соединений после взаимодействия опухолевых клеток с эндотелиальными клетками in vitro». Exp. Cell Res . 237 (2): 347–56 . doi :10.1006/excr.1997.3799. hdl : 2268/61990 . PMID 9434630.
Креммидиотис Г., Бейкер Э., Кроуфорд Дж., Эйр Х.Дж., Нахмиас Дж., Каллен Д.Ф. (1998). «Локализация генов человеческого кадгерина в областях хромосом, демонстрирующих связанную с раком потерю гетерозиготности». Геномика . 49 (3): 467–71 . doi :10.1006/geno.1998.5281. PMID 9615235.
Kowalczyk AP, Navarro P, Dejana E, Bornslaeger EA, Green KJ, Kopp DS, Borgwardt JE (1998). "VE-кадгерин и десмоплакин собираются в дермальных микрососудистых эндотелиальных межклеточных соединениях: ключевая роль плакоглобина в привлечении десмоплакина в межклеточные соединения". J. Cell Sci . 111 (20): 3045–57 . doi :10.1242/jcs.111.20.3045. PMID 9739078.
Кавашима М., Китагава М. (1999). «Иммуногистохимическое исследование кадгерина 5 (VE-кадгерина) в эндотелиальных клетках сосудов плаценты при гестозе». J. Obstet. Gynaecol. Res . 24 (6): 375–84 . doi :10.1111/j.1447-0756.1998.tb00112.x. PMID 10063232. S2CID 12405995.
Кармелиет П., Лампуньяни М.Г., Мунс Л., Бревиарио Ф., Компернолль В., Боно Ф., Балкони Дж., Спаньуоло Р., Остхюс Б., Деверчин М., Занетти А., Анжеллило А., Матто В., Нуйенс Д., Лютгенс Е., Клотман Ф., де Рюитер. MC, Гиттенбергер-де Гроот А, Поэльманн Р, Лупу Ф, Герберт Дж.М., Коллен Д., Деяна Э (1999). «Направленный дефицит или цитозольное усечение гена VE-кадгерина у мышей ухудшает VEGF-опосредованное выживание эндотелия и ангиогенез». Клетка . 98 (2): 147–57 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81010-7 . PMID 10428027. S2CID 2668221.
Ukropec JA, Hollinger MK, Salva SM, Woolkalis MJ (2000). "Ассоциация SHP2 с комплексами VE-кадгерина в эндотелиальных клетках человека регулируется тромбином". J. Biol. Chem . 275 (8): 5983– 6. doi : 10.1074/jbc.275.8.5983 . PMID 10681592.
Shimoyama Y, Tsujimoto G, Kitajima M, Natori M (2001). «Идентификация трех классических кадгеринов типа II человека и частые гетерофильные взаимодействия между различными подклассами классических кадгеринов типа II». Biochem. J . 349 (Pt 1): 159– 67. doi :10.1042/0264-6021:3490159. PMC 1221133 . PMID 10861224.
Shaw SK, Bamba PS, Perkins BN, Luscinskas FW (2001). "Визуализация в реальном времени сосудистого эндотелиального кадгерина во время трансмиграции лейкоцитов через эндотелий". J. Immunol . 167 (4): 2323– 30. doi : 10.4049/jimmunol.167.4.2323 . PMID 11490021.
ван Буул Дж.Д., Воерманс К., ван ден Берг В., Энтони Э.К., Мул Ф.П., ван Ветеринг С., ван дер Шут К.Э., Хордейк П.Л. (2002). «Миграция гемопоэтических клеток-предшественников человека через эндотелий костного мозга регулируется сосудистым эндотелиальным кадгерином». Дж. Иммунол . 168 (2): 588–96 . doi : 10.4049/jimmunol.168.2.588 . ПМИД 11777950.
Ferber A, Yaen C, Sarmiento E, Martinez J (2002). «Октапептид в юкстамембранном домене VE-кадгерина важен для связывания p120ctn и пролиферации клеток». Exp. Cell Res . 274 (1): 35– 44. doi :10.1006/excr.2001.5436. PMID 11855855.
Горлатов С, Медведь Л (2002). «Взаимодействие фибрин(оген)а с рецептором эндотелиальных клеток VE-кадгерином: картирование сайта связывания рецептора в NH2-концевых частях бета-цепей фибрина». Биохимия . 41 (12): 4107– 16. doi :10.1021/bi0160314. PMID 11900554.
Di Simone N, Castellani R, Caliandro D, Caruso A (2003). «Антифосфолидные антитела регулируют экспрессию молекул адгезии клеток трофобласта». Fertil. Steril . 77 (4): 805– 11. doi : 10.1016/S0015-0282(01)03258-7 . PMID 11937138.
Zanetti A, Lampugnani MG, Balconi G, Breviario F, Corada M, Lanfrancone L, Dejana E (2002). «Фактор роста эндотелия сосудов индуцирует ассоциацию SHC с кадгерином эндотелия сосудов: потенциальный механизм обратной связи для управления сигнализацией рецептора-2 фактора роста эндотелия сосудов». Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol . 22 (4): 617– 22. doi : 10.1161/01.ATV.0000012268.84961.AD . PMID 11950700.
Лампуньяни М.Г., Занетти А., Бревиарио Ф., Балкони Дж., Орсениго Ф., Корада М., Спаньоло Р., Бетсон М., Брага В., Дежана Э. (2002). «VE-кадгерин регулирует эндотелиальный актин, активирующий Rac и увеличивающий мембранную ассоциацию Тиама». Мол. Биол. Клетка . 13 (4): 1175–89 . doi :10.1091/mbc.01-07-0368. ПМЦ 102260 . ПМИД 11950930.
Vincent PA, Xiao K, Buckley KM, Kowalczyk AP (2004). «VE-кадгерин: адгезия на расстоянии вытянутой руки». Am J Physiol Cell Physiol . 286 (5): C987–97. doi :10.1152/ajpcell.00522.2003. PMID 15075197.
