ВДРЕ

Элемент ответа на витамин D (VDRE) — это тип последовательности ДНК, который находится в промоторной области генов, регулируемых витамином D. Эта последовательность связывает рецептор витамина D (VDR) при образовании комплекса с кальцитриолом (1,25(OH) _2D ), активной формой витамина D, и таким образом регулирует экспрессию многих генов.

Эти элементы ответа обычно состоят из двух консервативных гексамерных полусайтов, разделенных трехнуклеотидным спейсером, называемым DR3 (для прямого повтора, разделенного элементом типа 3). ^[1] Последовательность VDRE может оказывать сильное влияние на степень связывания белка, особенно в пятой позиции в полусайте, ^[2] и многие исследования были сосредоточены на синтетических вариациях элементов ответа, а не на последовательностях, встречающихся в природе. ^[3]

VDR широко распространен в тканях и не ограничивается теми тканями, которые считаются классическими мишенями витамина D. VDR при связывании с 1,25(OH) _2D гетеродимеризуется с другими ядерными гормональными рецепторами, в частности, с семейством рецепторов ретиноида X. Этот комплекс гетеродимеров VDR/RXR связывается со специфическим VDRE в промоторах генов, которые он регулирует. Различные дополнительные белки, называемые коактиваторами, образуют комплекс с активированными гетеродимерами VDR/RXR, либо образуя мост от комплекса VDR/RXR, связывающегося с VDRE, к белкам, ответственным за транскрипцию, таким как связывание РНК-полимеразы II с сайтом начала транскрипции, либо помогая распутать хроматин в месте гена посредством рекрутирования гистонацетилтрансфераз (HAT) , позволяя транскрипции продолжаться. ^[4]

Ссылки

^ Roff A, Wilson RT (март 2009 г.). «Новый SNP в элементе ответа на витамин D промотора CYP24A1 снижает связывание белка, трансактивацию и экспрессию генов». J Steroid Biochem Mol Biol . 112 ( 1– 3): 47– 54. doi : 10.1016 /j.jsbmb.2008.08.009. PMC 2749287. PMID 18824104.
^ Jin CH, Pike JW (1996). «Трансактивация, зависящая от рецептора человеческого витамина D в Saccharomyces cerevisiae, требует рецептора ретиноида X». Mol. Endocrinol. 10 (2): 196–205 . doi : 10.1210/mend.10.2.8825559 . PMID 8825559.
^ Umesono K, Murakami KK, Thompson CC, Evans RM (июнь 1991 г.). «Прямые повторы как элементы селективного ответа для рецепторов тиреоидного гормона, ретиноевой кислоты и витамина D3». Cell . 65 (7): 1255– 66. doi :10.1016/0092-8674(91)90020-Y. PMC 6159884 . PMID 1648450.
^ Де Гроот Л.Дж., Бек-Пеккоз П., Хрусос Г., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кох С., Маклахлан Р., Нью М., Арматура Р., Сингер Ф., Виник А., Вейкерт М.О., Бикле Д. (2014). «Витамин D: Производство, метаболизм и механизмы действия». Эндотекст [Интернет] . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com. ПМИД 25905172.

[PMC2749287-1] Roff A, Wilson RT (март 2009 г.). «Новый SNP в элементе ответа на витамин D промотора CYP24A1 снижает связывание белка, трансактивацию и экспрессию генов». J Steroid Biochem Mol Biol . 112 ( 1– 3): 47– 54. doi : 10.1016 /j.jsbmb.2008.08.009. PMC 2749287. PMID 18824104.

[pmid8825559-2] Jin CH, Pike JW (1996). «Трансактивация, зависящая от рецептора человеческого витамина D в Saccharomyces cerevisiae, требует рецептора ретиноида X». Mol. Endocrinol. 10 (2): 196–205 . doi : 10.1210/mend.10.2.8825559 . PMID 8825559.

[pmid=1648450-3] Umesono K, Murakami KK, Thompson CC, Evans RM (июнь 1991 г.). «Прямые повторы как элементы селективного ответа для рецепторов тиреоидного гормона, ретиноевой кислоты и витамина D3». Cell . 65 (7): 1255– 66. doi :10.1016/0092-8674(91)90020-Y. PMC 6159884 . PMID 1648450.

[pmid=25905172-4] Де Гроот Л.Дж., Бек-Пеккоз П., Хрусос Г., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кох С., Маклахлан Р., Нью М., Арматура Р., Сингер Ф., Виник А., Вейкерт М.О., Бикле Д. (2014). «Витамин D: Производство, метаболизм и механизмы действия». Эндотекст [Интернет] . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com. ПМИД 25905172.