Атрофин — это белок , который у людей кодируется геном UTRN . [5] [6] Название является сокращенной формой от повсеместно распространенного дистрофина .
Белок, кодируемый этим геном, является компонентом цитоскелета . Атрофин был обнаружен во время исследования мышечной дистрофии Дюшенна , где было обнаружено, что усиление его продукции предотвращает повреждение клеток. [7] Ген атрофина размером 900 кб находится на длинном плече человеческой хромосомы 6. Атрофин был обнаружен из-за его гомологии с дистрофином . Он был обнаружен путем скрининга пептида, содержащего С-концевой домен дистрофина, против библиотек кДНК . Гомология варьируется по всей его длине от менее 30% в областях центрального стержневого структурного домена до 85% (идентичность 73%) для домена связывания актина .
Третичная структура атрофина содержит С-конец , состоящий из мотивов белок-белкового взаимодействия, которые взаимодействуют с дистрогликаном , центральную стержневую область, состоящую из тройного спирального повтора, и актин -связывающий N-конец .
Экспрессия атрофина резко увеличивается у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (и женщин- носителей ), как в тех мышечных волокнах , где отсутствует дистрофин , так и в редких ревертантных волокнах, которые экспрессируют дистрофин.
Пока нет сообщений о связи мутации в гене атрофина с заболеванием, но, по-видимому, она не играет решающей роли в развитии, поскольку мыши без атрофина развиваются нормально.
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000152818 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000019820 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Nguyen TM, Le TT, Blake DJ, Davies KE, Morris GE (декабрь 1992 г.). «Атрофин, аутосомный гомолог дистрофина, широко экспрессируется и связан с мембраной в культивируемых клеточных линиях». FEBS Lett . 313 (1): 19–22. doi : 10.1016/0014-5793(92)81174-K . PMID 1426262. S2CID 22121696.
^ "Ген Энтреза: UTRN атрофин".
^ В этой статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0. Беттс, Дж. Гордон; Десэ, Питер; Джонсон, Эдди; Джонсон, Джоди Э.; Король, Оксана; Круз, Дин; По, Брэндон; Уайз, Джеймс; Уомбл, Марк Д.; Янг, Келли А. (14 мая 2023 г.). Анатомия и физиология . Хьюстон: OpenStax CNX. 10.3 Сокращение и расслабление мышечных волокон. ISBN978-1-947172-04-3.
Дальнейшее чтение
Haenggi T, Fritschy JM (2006). «Роль дистрофина и атрофина в сборке и функционировании гликопротеинового комплекса дистрофина в немышечной ткани» (PDF) . Cell. Mol. Life Sci . 63 (14): 1614–31. doi :10.1007/s00018-005-5461-0. PMC 11136313 . PMID 16710609. S2CID 8580596.
Khurana TS, Watkins SC, Kunkel LM (1992). «Субклеточное распределение белка, кодируемого хромосомой 6 и связанного с дистрофином, в мозге». J. Cell Biol . 119 (2): 357–66. doi :10.1083/jcb.119.2.357. PMC 2289652. PMID 1400579 .
Tinsley JM, Blake DJ, Roche A и др. (1993). «Первичная структура белка, родственного дистрофину». Nature . 360 (6404): 591–3. Bibcode :1992Natur.360..591T. doi :10.1038/360591a0. PMID 1461283. S2CID 4233655.
Love DR, Morris GE, Ellis JM и др. (1991). «Распределение в тканях продукта гена, связанного с дистрофином, и его экспрессия у мышей mdx и dy». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (8): 3243–7. Bibcode : 1991PNAS...88.3243L. doi : 10.1073/pnas.88.8.3243 . PMC 51422. PMID 2014247 .
Buckle VJ, Guenet JL, Simon-Chazottes D и др. (1990). «Локализация аутосомного гена, связанного с дистрофином, в 6q24 у человека и в хромосоме 10 мыши в области локуса dystrophia muscleis (dy)». Hum. Genet . 85 (3): 324–6. doi :10.1007/BF00206755. PMID 2203673. S2CID 23466676.
Love DR, Hill DF, Dickson G и др. (1989). «Аутосомный транскрипт в скелетных мышцах с гомологией с дистрофином». Nature . 339 (6219): 55–8. Bibcode :1989Natur.339...55L. doi :10.1038/339055a0. PMID 2541343. S2CID 4366298.
Белкин AM, Берридж К (1995). «Локализация атрофина и ацикулина в местах клеточно-матриксной и межклеточной адгезии в культивируемых клетках». Exp. Cell Res . 221 (1): 132–40. doi :10.1006/excr.1995.1360. PMID 7589238.
Ahn AH, Kunkel LM (1995). «Синтрофин связывается с альтернативно сплайсированным экзоном дистрофина». J. Cell Biol . 128 (3): 363–71. doi :10.1083/jcb.128.3.363. PMC 2120343. PMID 7844150.
Белкин AM, Берридж K (1995). «Связь ацикулина с дистрофином и атрофином». J. Biol. Chem . 270 (11): 6328–37. doi : 10.1074/jbc.270.11.6328 . PMID 7890770.
Pearce M, Blake DJ, Tinsley JM и др. (1994). «Гены атрофина и дистрофина имеют сходство в геномной структуре». Hum. Mol. Genet . 2 (11): 1765–72. doi :10.1093/hmg/2.11.1765. PMID 8281135.
Ahn AH, Freener CA, Gussoni E и др. (1996). «Три человеческих гена синтрофина экспрессируются в различных тканях, имеют различное расположение на хромосомах, и каждый из них связывается с дистрофином и его родственниками». J. Biol. Chem . 271 (5): 2724–30. doi : 10.1074/jbc.271.5.2724 . PMID 8576247.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548.
Guo WX, Nichol M, Merlie JP (1997). «Клонирование и экспрессия полноразмерного мышиного атрофина: дифференциальная ассоциация атрофина и дистрофина с кластерами AChR». FEBS Lett . 398 (2–3): 259–64. doi : 10.1016/S0014-5793(96)01216-1 . PMID 8977119. S2CID 45699698.
Deconinck AE, Rafael JA, Skinner JA и др. (1997). «Мыши с дефицитом атрофина-дистрофина как модель мышечной дистрофии Дюшенна». Cell . 90 (4): 717–27. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80532-2 . PMID 9288751. S2CID 115277.
Навроцкий Р., Ло Нью-Йорк, Рюгг М.А. и др. (1999). «Характеристика альфа-дистробревина в мышцах» (PDF) . Дж. Клеточная наука . 111 (17): 2595–605. дои : 10.1242/jcs.111.17.2595. ПМИД 9701558.
Keep NH, Norwood FL, Moores CA и др. (1999). «Структура 2.0 A второго домена гомологии кальпонина из актин-связывающей области гомолога дистрофина атрофина». J. Mol. Biol . 285 (3): 1257–64. doi :10.1006/jmbi.1998.2406. PMID 9887274.
Wilson J, Putt W, Jimenez C, Edwards YH (1999). «Up71 и up140, два новых транскрипта атрофина, которые являются гомологами коротких форм дистрофина». Hum. Mol. Genet . 8 (7): 1271–8. doi : 10.1093/hmg/8.7.1271 . PMID 10369873.
Blake DJ, Hawkes R, Benson MA, Beesley PW (1999). «Различные дистрофиноподобные комплексы экспрессируются в нейронах и глии». J. Cell Biol . 147 (3): 645–58. doi :10.1083/jcb.147.3.645. PMC 2151186. PMID 10545507 .
Keep NH, Winder SJ, Moores CA и др. (2000). «Кристаллическая структура актин-связывающей области атрофина выявляет димер «голова к хвосту». Структура . 7 (12): 1539–46. doi : 10.1016/S0969-2126(00)88344-6 . PMID 10647184.
Tan N, Lansman, JB (2014). «Атрофин регулирует модальное управление механочувствительными ионными каналами в дистрофических скелетных мышцах». J. Physiol . 1:592 (15): 3303–23. doi :10.1113/jphysiol.2014.274332. PMC 4146377. PMID 24879867 .{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
