Уридинмонофосфатсинтаза
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
UMPS
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыUMPS , OPRT, уридинмонофосфатсинтетаза
Внешние идентификаторыОМИМ : 613891; МГИ : 1298388; гомологен : 319; GeneCards : UMPS; ОМА :UMPS - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

7372

22247

Ансамбль

ENSG00000114491

ENSMUSG00000022814

UniProt

Р11172

Р13439

RefSeq (мРНК)

NM_000373

NM_009471
NM_001348087

RefSeq (белок)

NP_000364

NP_033497
NP_001335016

Местоположение (UCSC)Хр 3: 124,73 – 124,75 МбХр 16: 33,78 – 33,79 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Фермент уридинмонофосфатсинтаза ( EC 4.1.1.23, UMPS ) ( оротатфосфорибозилтрансфераза и оротидин-5'-декарбоксилаза ) катализирует образование уридинмонофосфата (UMP), молекулы, переносящей энергию во многих важных биосинтетических путях. [5] У людей ген , кодирующий этот фермент, расположен на длинном плече хромосомы 3 (3q13). [6]

Структура и функции

Этот бифункциональный фермент имеет два основных домена: субъединицу оротатфосфорибозилтрансферазы (OPRTase, EC 2.4.2.10) и субъединицу оротидин-5'-фосфатдекарбоксилазы (ODCase, EC 4.1.1.23). [7] Эти два участка катализируют последние два этапа биосинтетического пути уридинмонофосфата (UMP) de novo. После добавления рибозы-P к оротату OPRTase с образованием оротидин-5'-монофосфата (OMP), OMP декарбоксилируется с образованием уридинмонофосфата ODCase. У микроорганизмов эти два домена являются отдельными белками, но у многоклеточных эукариот два каталитических участка экспрессируются на одном белке, уридинмонофосфатсинтазе. [8]

UMPS существует в различных формах в зависимости от внешних условий. In vitro мономерный UMPS с коэффициентом седиментации S 20,w 3,6 станет димером, S 20,w = 5,1 после добавления анионов, таких как фосфат. В присутствии OMP, продукта OPRTase, димер переходит в более быстро седиментирующую форму S 20,w 5,6. [9] [10] Эти отдельные конформационные формы демонстрируют различную ферментативную активность, при этом мономер UMP-синтазы демонстрирует низкую декарбоксилазную активность, и только димер 5,6 S демонстрирует полную декарбоксилазную активность. [11]

Считается, что два отдельных каталитических центра слились в один белок, чтобы стабилизировать его мономерную форму. Ковалентный союз в UMPS стабилизирует домены, содержащие соответствующие каталитические центры, улучшая его активность в многоклеточных организмах, где концентрации, как правило, составляют 1/10 от отдельных аналогов в прокариотах. Другие микроорганизмы с разделенными ферментами должны сохранять более высокие концентрации, чтобы сохранить свои ферменты в их более активной димерной форме. [12]

Слияние

События слияния между OPRTase и ODCase, которые привели к образованию бифункционального фермента UMPS, произошли отчетливо в разных ветвях древа жизни. Во-первых, хотя OPRTase находится на N -конце, а ODCase на C -конце у большинства эукариот (например, Metazoa, Amoebozoa, Plantae и Heterolobosea), также было показано, что существует обратное слияние, то есть OPRTase на C -конце и ODCase на N-конце (например, паразитические протисты, трипаносоматиды и страменопилы). Более того, другие эукариотические группы, такие как грибы, сохраняют оба фермента как отдельные белки. [13]

Как бы ни был важен порядок слияния, эволюционное происхождение каждого каталитического домена в UMPS также является предметом изучения. И OPRTase, и ODCase прошли через латеральный перенос генов, в результате чего у эукариот есть ферменты бактериального и эукариотического происхождения. Например, у Metazoa, Amoebozoa, Plantae и Heterolobosea есть эукариотические ODCase и OPRTase, тогда как у Alveolata и stramenopiles есть бактериальные. Возможны и другие перестройки, поскольку у Fungi есть бактериальная OPRTase и эукариотическая ODCase, тогда как у кинетопластид есть обратная комбинация. [13]

Объединяя порядок слияния и эволюционное происхождение, организмы в конечном итоге имеют слитый UMPS, где один из его каталитических доменов происходит от бактерий, а другой — от эукариот. [13]

Движущей силой этих событий слияния, по-видимому, является приобретенная термическая стабильность. Активности OPRTase и ODCase Homo sapiens снижаются в большей степени при нагревании, чем слитый белок. [14]

Чтобы определить движущую силу ассоциации белков, было проведено несколько экспериментов, разделяющих оба домена и изменяющих линкерный пептид, который удерживает их вместе. В Plasmodium falciparum комплекс OPRTase-OMPDCase увеличивает кинетическую и термическую стабильность по сравнению с монофункциональными ферментами. [15] В H. sapiens , хотя отдельные и слитые домены имеют схожую активность, первые имеют более высокую чувствительность к условиям, способствующим диссоциации мономера. [12] Кроме того, линкерный пептид может быть удален без инактивации катализа. [14] В Leishmania donovani отдельная OPRTase не имеет обнаруживаемой активности, возможно, из-за более низкой термической стабильности или отсутствия ее линкерного пептида. [16]

Регулирование

OPRTase в комплексе с OM

UMPS подвергается сложной регуляции со стороны OMP, продукта его OPRTase и субстрата для ODCase. [17] OMP является аллостерическим активатором активности OMP-декарбоксилазы. [10] При низкой концентрации фермента и низких концентрациях OMP, OMP-декарбоксилаза проявляет отрицательную кооперативность, тогда как при более высоких концентрациях OMP фермент проявляет положительную кооперативность. Однако, когда концентрации фермента выше, эта сложная кинетика не проявляется. [17] Активность оротат-PRTase активируется низкими концентрациями OMP, [18] фосфата, [8] и АДФ. [19]

Механизм

ОПРТаза

P. falciparum OPRTase следует случайному пути в синтезе и деградации OMP. Анализ переходного состояния использовал изотопные эффекты и квантовые расчеты для выявления полностью диссоциированной дианионной структуры оротата, рибокатиона и нуклеофильной молекулы пирофосфата. Тем не менее, это неожиданно, поскольку большинство N-рибозилтрансфераз включают протонированные и нейтральные уходящие группы, тогда как депротонированный оротат не является хорошим в катионном переходном состоянии. [20]

OPRTase, как член PRTases типа I, имеет заметную петлю рядом с активным сайтом. Она гибка в своем открытом состоянии и ее трудно увидеть на картах электронной плотности для некоторых OPRTases. Для того, чтобы произошел катализ, должен существовать димер, в котором петля от одной субъединицы покрывает активный сайт от другой. В Salmonella typhimurium создается новая пара антипараллельных β-слоев и в петле образуются пять новых межатомных контактов, между петлей и остальной частью белка и между петлей и лигандами. [21]

Что касается движения петли, то есть две возможности: она может двигаться жестко или может исходить из неупорядоченной структуры, которая приобретает порядок. Второй сценарий, по-видимому, более вероятен в OPRTase. Должен быть энергетический баланс между новым порядком пептида и образованием водородной связи в петле, между петлей и остальной частью белка, а также между петлей и лигандами. Существует равновесие 30:1 между закрытыми и открытыми структурами в комплексе фермент-Mg-PRPP, что предполагает, что закрытая конформация предпочтительна. [21]

Были предложены различные роли остатков каталитической петли. Прежде всего, по-видимому, существует корреляция между движением петли и позиционированием субстратного катализа. В биологической реакции перенос протона на молекулу пирофосфата (PPi) может минимизировать накопление отрицательного заряда, даже если pKa для PPi равен 9. Lys26, His105 и Lys103 являются кандидатами на этот перенос в положение α-фосфата. Однако это может быть не так, поскольку боковые цепи и ион металла могут нейтрализовать часть отрицательного заряда от произведенного PPi. Геометрическая стабилизация переходного состояния также может быть достигнута за счет участия петли. [21]

ODCase

Callahan & Miller (2007) суммируют механизмы ODCase в трех предложениях. Первое из них — это активация карбоксила субстрата посредством электростатического напряжения. Связывание фосфорильной группы влечет за собой сопоставление карбоксилатной группы и отрицательно заряженного остатка Asp (а именно Asp91 в Saccharomyces cerevisiae ). Отталкивание между отрицательными зарядами повысило бы значение энергии вблизи переходного состояния. Тем не менее, кристаллографический анализ и отсутствие сродства фермента S. cerevisiae к аналогам субстрата, где карбоксилатные группы заменены катионным заместителем, показали некоторые доказательства против этой теории. [22]

Также рассматривалось протонирование OMP на O4 или O2 перед декарбоксилированием, которое влечет за собой образование илида на N1. Отсутствие донора протона вблизи O4 или O2 в кристаллографических структурах свидетельствует против этого, наряду с исключением образования илида как ограничивающего шага в экспериментах с 15N. Более того, возникли сомнения относительно жизнеспособности протонированного промежуточного соединения из-за отсутствия электронных стабилизаторов. Как следствие, был предложен разрыв связи между C6 и C7 из-за протонирования первого, проходящего через состояние карбаниона. [22]

Наконец, катализ может происходить посредством простого электростатического притяжения. Образование карбаниона C6 создаст дипольные взаимодействия с катионным Lys из активного центра. Это не объясняет увеличение скорости по сравнению с некатализируемым процессом. [22]

Клиническое значение

Дефицит UMP-синтазы может привести к нарушению обмена веществ, называемому оротовой ацидурией . [23]

Дефицит этого фермента является наследственным аутосомно-рецессивным признаком у крупного рогатого скота голштинской породы и приводит к смерти до рождения. [24]

Дефицит фермента может быть изучен на модельном организме Caenorhabditis elegans . Штамм rad-6 имеет преждевременный стоп-кодон, устраняющий домен оротидина 5'-декарбоксилазы белка; этот домен не встречается ни в одном другом белке, кодируемом геномом. Штамм имеет плейотропный фенотип, включающий сниженную жизнеспособность и плодовитость, медленный рост и чувствительность к радиации. [25]

Фармакологическое значение

Было показано, что UMPS и два его отдельных домена, ODCase и OPRTase, необходимы для жизнеспособности паразитов из таксона Chromoalveolata, таких как L. donovani или P. falciparum . [16] [26] Поскольку UMPS, ODCase и OPRTase различаются у разных организмов, были проведены исследования видоспецифичных ингибиторов. [20] [26]

Ингибирование

ОПРТаза

Исследования по ингибированию OPRTase основаны на аналогах субстрата. В Mycobacterium tuberculosis два наиболее перспективных ингибитора — 2,6-дигидроксипиридин-4-карбоновая кислота и 3-бензилиден-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-карбоновая кислота. Энтальпия и энтропия последнего соответствуют высокоаффинным лигандам. Изучаются такие свойства, как липофильность, растворимость, проницаемость и константы равновесия. [27]

Также использовались продукты селенилирования. Абдо и др. (2010) провели реакции с 2-этоксиэтаноселеновой кислотой, используя богатые электронами ароматические субстраты для получения (2-этоксиэтил)селеноэфиров. Они способны стать арил-селенилированными продуктами, такими как семейство 5-уридинила, которое показало ингибирование при субмикромолярных концентрациях в P. falciparum и H. sapiens . [28]

ODCase

Ингибиторы ODCase также происходят из аналогов субстрата, таких как модификации колец OMP или UMP. У H. sapiens ODCase ингибируется галогенидными соединениями, полученными из UMP (например, 5-FUMP, 5-BrUMP, 5-IUMP и 6-IUMP.) [29]

В Methanobacterium thermoautotrophicum была применена другая стратегия, модифицирующая слабо взаимодействующие лиганды, такие как цитидин-5'-монофосфат, который преобразуется в барбитурат рибонуклеозид-5'-монофосфат, ксантозин-5'-монофосфат. [30] ODCase P. falciparum была успешно ингибирована модификациями цитидин-5'-монофосфата N3 и N4. [31]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «FluoropyrimidineActivity_WP1601».

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000114491 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022814 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: UMPS уридинмонофосфатсинтаза (оротатфосфорибозилтрансфераза и оротидин-5'-декарбоксилаза)".
  6. ^ Qumsiyeh MB, Valentine MB, Suttle DP (июль 1989). «Локализация гена уридинмонофосфатсинтазы в области хромосомы человека 3q13 с помощью гибридизации in situ». Genomics . 5 (1): 160– 2. doi :10.1016/0888-7543(89)90103-1. PMID  2767686.
  7. ^ Traut TW, Jones ME (1996). Метаболизм урацила — синтез UMP из оротовой кислоты или уридина и превращение урацила в бета-аланин: ферменты и кДНК . Т. 53. С.  1–78 . doi :10.1016/s0079-6603(08)60142-7. ISBN 9780125400534. PMID  8650301. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  8. ^ ab Jones ME (1980). «Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов у животных: гены, ферменты и регуляция биосинтеза UMP». Annual Review of Biochemistry . 49 : 253–79 . doi :10.1146/annurev.bi.49.070180.001345. PMID  6105839.
  9. ^ Traut TW, Jones ME (февраль 1979). "Взаимопревращение различных по молекулярной массе форм ферментного комплекса оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидин-5'-фосфатдекарбоксилазы из асцитных клеток мыши Эрлиха". Журнал биологической химии . 254 (4): 1143–50 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)34180-7 . PMID  762120.
  10. ^ ab Traut TW, Payne RC, Jones ME (декабрь 1980 г.). «Зависимость состояний агрегации и конформации уридин-5'-фосфатсинтазы от пиримидиновых нуклеотидов. Доказательства регуляторного сайта». Биохимия . 19 (26): 6062– 8. doi :10.1021/bi00567a018. PMID  6894093.
  11. ^ Traut TW, Payne RC (декабрь 1980 г.). «Зависимость каталитической активности от агрегационного и конформационного состояний уридин-5'-фосфатсинтазы». Биохимия . 19 (26): 6068–74 . doi :10.1021/bi00567a019. PMID  6894094.
  12. ^ ab Yablonski MJ, Pasek DA, Han BD, Jones ME, Traut TW (май 1996). "Внутренняя активность и стабильность бифункциональной человеческой UMP-синтазы и ее двух отдельных каталитических доменов, оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидин-5'-фосфатдекарбоксилазы". Журнал биологической химии . 271 (18): 10704– 8. doi : 10.1074/jbc.271.18.10704 . PMID  8631878.
  13. ^ abc Makiuchi T, Nara T, Annoura T, Hashimoto T, Aoki T (июнь 2007 г.). "Возникновение множественных независимых событий слияния генов для пятого и шестого ферментов биосинтеза пиримидина в различных группах эукариот". Gene . 394 ( 1– 2): 78– 86. doi :10.1016/j.gene.2007.02.009. PMID  17383832.
  14. ^ ab Lin T, Suttle DP (май 1995). "Активность синтазы UMP, выраженная в дефектных клетках хомяка отдельными белками трансферазы и декарбоксилазы или бифункциональным белком с удаленным линкером". Somatic Cell and Molecular Genetics . 21 (3): 161– 75. doi :10.1007/bf02254768. PMID  7482031. S2CID  21932938.
  15. ^ Kanchanaphum P, Krungkrai J (декабрь 2009 г.). «Кинетические преимущества и термическая стабильность комплекса ферментов оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидин 5'-монофосфатдекарбоксилазы у паразита человеческой малярии Plasmodium falciparum». Biochemical and Biophysical Research Communications . 390 (2): 337– 41. doi :10.1016/j.bbrc.2009.09.128. PMID  19800871.
  16. ^ ab French JB, Yates PA, Soysa DR, Boitz JM, Carter NS, Chang B, Ullman B, Ealick SE (июнь 2011 г.). «UMP-синтаза Leishmania donovani необходима для жизнеспособности промастигот и имеет необычную тетрамерную структуру, которая демонстрирует контролируемую субстратом олигомеризацию». Журнал биологической химии . 286 (23): 20930– 41. doi : 10.1074/jbc.m111.228213 . PMC 3121495. PMID  21507942 . 
  17. ^ ab Traut TW (январь 1989). «Уридин-5'-фосфатсинтаза: доказательства цикличности субстрата с участием этого бифункционального белка». Архивы биохимии и биофизики . 268 (1): 108– 15. doi :10.1016/0003-9861(89)90570-5. PMID  2912371.
  18. ^ Traut TW, Jones ME (декабрь 1977 г.). «Кинетические и конформационные исследования ферментного комплекса оротатфосфорибозилтрансферазы:оротидин-5'-фосфатдекарбоксилазы из асцитных клеток мыши Эрлиха». Журнал биологической химии . 252 (23): 8372– 81. doi : 10.1016/S0021-9258(19)75229-6 . PMID  925000.
  19. ^ Chen JJ, Jones ME (апрель 1979 г.). «Влияние 5-фосфорибозил-a-пирофосфата на биосинтез пиримидина de novo в культивируемых асцитных клетках Эрлиха, проницаемых с помощью сульфата декстрана 500». Журнал биологической химии . 254 (8): 2697– 704. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30128-X . PMID  218951.
  20. ^ ab Zhang Y, Deng H, Schramm VL (декабрь 2010 г.). «Активация уходящей группы и ионное состояние пирофосфата на каталитическом сайте фосфорибозилтрансферазы оротата Plasmodium falciparum». Журнал Американского химического общества . 132 (47): 17023– 31. doi :10.1021/ja107806j. PMC 3012390. PMID  21067187 . 
  21. ^ abc Wang GP, Hansen MR, Grubmeyer C (июнь 2012 г.). «Остатки петли и катализ в OMP-синтазе». Биохимия . 51 (22): 4406– 15. doi :10.1021/bi300082s. PMC 3436960. PMID  22531099 . 
  22. ^ abc Callahan BP, Miller BG (декабрь 2007 г.). «OMP decarboxylase — An enigma persistes». Bioorganic Chemistry . 35 (6): 465– 9. doi :10.1016/j.bioorg.2007.07.004. PMID  17889251.
  23. ^ Suchi M, Mizuno H, Kawai Y, Tsuboi T, Sumi S, Okajima K, Hodgson ME, Ogawa H, Wada Y (март 1997). «Молекулярное клонирование гена человеческой UMP-синтазы и характеристика точечных мутаций в двух семьях наследственной оротовой ацидурии». American Journal of Human Genetics . 60 (3): 525–39 . PMC 1712531. PMID  9042911 . 
  24. ^ Shanks RD, Robinson JL (ноябрь 1989). «Эмбрионная смертность, приписываемая наследственному дефициту уридинмонофосфатсинтазы». Journal of Dairy Science . 72 (11): 3035– 9. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(89)79456-X . PMID  2625493.
  25. ^ Мерри А. (2007). Характеристика и идентификация радиационно-чувствительного мутанта в Caenorhabditis elegans (Ph.D.). Университет Бристоля.
  26. ^ ab Krungkrai SR, Aoki S, Palacpac NM, Sato D, Mitamura T, Krungkrai J, Horii T (апрель 2004 г.). "Оротатфосфорибозилтрансфераза паразита малярии человека: функциональная экспрессия, характеристика кинетического механизма реакции и профиль ингибирования". Молекулярная и биохимическая паразитология . 134 (2): 245–55 . doi :10.1016/j.molbiopara.2003.12.006. PMID  15003844.
  27. ^ Breda A, Machado P, Rosado LA, Souto AA, Santos DS, Basso LA (август 2012 г.). «Ингибиторы оротатфосфорибозилтрансферазы Mycobacterium tuberculosis на основе пиримидин-2(1H)-онов». European Journal of Medicinal Chemistry . 54 : 113–22 . doi :10.1016/j.ejmech.2012.04.031. PMID  22608674.
  28. ^ Abdo M, Zhang Y, Schramm VL, Knapp S (июль 2010 г.). «Электрофильное ароматическое селенилирование: новые ингибиторы OPRT». Organic Letters . 12 (13): 2982– 5. doi :10.1021/ol1010032. PMC 2906230 . PMID  20521773. 
  29. ^ Wittmann JG, Heinrich D, Gasow K, Frey A, Diederichsen U, Rudolph MG (январь 2008 г.). «Структуры человеческой оротидин-5'-монофосфатдекарбоксилазы поддерживают ковалентный механизм и обеспечивают основу для разработки лекарств». Структура . 16 (1): 82– 92. doi : 10.1016/j.str.2007.10.020 . PMID  18184586.
  30. ^ Wu N, Pai EF (август 2002 г.). «Кристаллические структуры комплексов ингибиторов выявляют альтернативный режим связывания в оротидин-5'-монофосфатдекарбоксилазе». Журнал биологической химии . 277 (31): 28080– 7. doi : 10.1074/jbc.m202362200 . PMID  12011084.
  31. ^ Purohit MK, Poduch E, Wei LW, Crandall IE, To T, Kain KC, Pai EF, Kotra LP (ноябрь 2012 г.). «Новые ингибиторы оротидин-5'-монофосфатдекарбоксилазы на основе цитидина с необычным поворотом». Журнал медицинской химии . 55 (22): 9988– 97. doi :10.1021/jm301176r. PMID  22991951.

Дальнейшее чтение

  • Suchi M, Harada N, Tsuboi T, Asai K, Okajima K, Wada Y, Takagi Y (1989). "Молекулярное клонирование человеческой UMP-синтазы". Метаболизм пуринов и пиримидинов у человека VI . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 253A. С.  511– 8. doi :10.1007/978-1-4684-5673-8_83. ISBN 978-1-4684-5675-2. PMID  2624233.
  • Suttle DP, Bugg BY, Winkler JK, Kanalas JJ (март 1988). «Молекулярное клонирование и нуклеотидная последовательность для полной кодирующей области человеческой UMP-синтазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (6): 1754– 8. Bibcode :1988PNAS...85.1754S. doi : 10.1073/pnas.85.6.1754 . PMC  279857 . PMID  3279416.
  • Patterson D, Jones C, Morse H, Rumsby P, Miller Y, Davis R (май 1983). «Структурный ген, кодирующий многофункциональный белок, несущий активность оротатфосфорибозилтрансферазы и OMP-декарбоксилазы, расположен на длинном плече человеческой хромосомы 3». Somatic Cell Genetics . 9 (3): 359–74 . doi :10.1007/BF01539144. PMID  6574608. S2CID  29498380.
  • McClard RW, Black MJ, Livingstone LR, Jones ME (сентябрь 1980 г.). «Выделение и начальная характеристика одного полипептида, который синтезирует уридин-5'-монофосфат из оротата в асцитной карциноме Эрлиха. Очистка уридин-5'-монофосфатсинтазы методом тандемной аффинной хроматографии». Биохимия . 19 (20): 4699– 706. doi :10.1021/bi00561a024. PMID  6893554.
  • Iannuzzi L, Di Meo GP, Ryan AM, Gallagher DS, Ferrara L, Womack JE (май 1994). "Локализация гена уридинмонофосфатсинтазы (UMPS) в хромосомах речного буйвола с помощью FISH". Chromosome Research . 2 (3): 255– 6. doi :10.1007/BF01553326. PMID  8069469. S2CID  13407149.
  • Ichikawa W, Uetake H, Shirota Y, Yamada H, Takahashi T, Nihei Z, Sugihara K, Sasaki Y, Hirayama R (октябрь 2003 г.). «Как экспрессия гена оротатфосфорибозилтрансферазы, так и ее соотношение с дигидропиримидиндегидрогеназой влияют на исход после химиотерапии на основе фторпиримидина при метастатическом колоректальном раке». British Journal of Cancer . 89 (8): 1486– 92. doi :10.1038/sj.bjc.6601335. PMC  2394351 . PMID  14562021.
  • Miyoshi Y, Uemura H, Ishiguro H, Kitamura H, Nomura N, Danenberg PV, Kubota Y (2005). «Экспрессия тимидилатсинтазы, дигидропиримидиндегидрогеназы, тимидинфосфорилазы и оротатфосфорибозилтрансферазы при раке простаты». Рак простаты и заболевания простаты . 8 (3): 260– 5. doi : 10.1038/sj.pcan.4500817 . PMID  15999119.
  • Ochiai T, Sugitani M, Nishimura K, Noguchi H, Okada T, Ouchi M, Yamada M, Kitajima M, Tsuruoka Y, Takahashi Y, Futagawa S (октябрь 2005 г.). «Влияние активности оротатфосфорибозилтрансферазы как предиктора метастазов в лимфатические узлы при раке желудка». Oncology Reports . 14 (4): 987– 92. doi :10.3892/or.14.4.987. PMID  16142362.
  • Стелцль Ю, Ворм Ю, Лаловски М, Хениг К, Брембек Ф.Х., Гёлер Х, Стродике М, Ценкнер М, Шенхерр А, Кеппен С, Тимм Дж, Минцлафф С, Абрахам С, Бок Н, Китцманн С, Гёдде А, Токсёз Е , Дроге А, Кробич С, Корн Б, Бирхмайер В, Лерах Х, Ванкер Э.Э. (сентябрь 2005 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68 . doi :10.1016/j.cell.2005.08.029. hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID  16169070. S2CID  8235923.
  • Kitajima M, Takita N, Hata M, Maeda T, Sakamoto K, Kamano T, Ochiai T (январь 2006 г.). «Связь между чувствительностью к 5-фторурацилу и однонуклеотидными полиморфизмами гена оротатфосфорибозилтрансферазы при колоректальном раке». Oncology Reports . 15 (1): 161– 5. doi :10.3892/or.15.1.161. PMID  16328050.
  • Ichikawa W, Takahashi T, Suto K, Sasaki Y, Hirayama R (июль 2006 г.). «Полиморфизм гена оротатфосфорибозилтрансферазы предсказывает токсичность у пациентов, получающих лечение болюсным режимом 5-фторурацила». Clinical Cancer Research . 12 (13): 3928– 34. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2665 . PMID  16818689.
  • Taomoto J, Yoshida K, Wada Y, Tanabe K, Konishi K, Tahara H, Fukushima M (2007). «Сверхэкспрессия гена оротатфосфорибозилтрансферазы усиливает эффект 5-фторурацила на клеточные линии рака желудка». Oncology . 70 (6): 458– 64. doi :10.1159/000098873. PMID  17237621. S2CID  8032104.
  • Nio Y, Toga T, Maruyama R, Fukushima M (июль 2007 г.). «Экспрессия оротатфосфорибозилтрансферазы при раке поджелудочной железы у человека: влияние на эффективность адъювантной химиотерапии на основе урацила и тегафура». Oncology Reports . 18 (1): 59– 64. doi : 10.3892/or.18.1.59 . PMID  17549346.
  • Sanada Y, Yoshida K, Ohara M, Tsutani Y (2007). «Экспрессия оротатфосфорибозилтрансферазы (OPRT) в гепатобилиарной и панкреатической карциноме». Pathology & Oncology Research . 13 (2): 105– 13. CiteSeerX  10.1.1.629.7176 . doi :10.1007/BF02893485. PMID  17607371. S2CID  32129544.
  • Сакамото Э., Нагасе Х., Кобунаи Т., Ойе С., Ока Т., Фукусима М., Ока Т. (ноябрь 2007 г.). «Уровень экспрессии оротатфосфорибозилтрансферазы в опухолях является потенциальным определяющим фактором эффективности 5-фторурацила». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 363 (1): 216–22 . doi :10.1016/j.bbrc.2007.08.164. ПМИД  17854773.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Уридинмонофосфат_синтаза&oldid=1236086684"