Транспортер мочевины
| ЮТ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | ЮТ | ||||||||
| Пфам | ПФ03253 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR004937 | ||||||||
| TCDB | 1.А.28 | ||||||||
| суперсемейство OPM | 13 | ||||||||
| белок ОПМ | 3к3ф | ||||||||
| |||||||||
Транспортер мочевины — это мембранный транспортный белок , транспортирующий мочевину . У людей и других млекопитающих есть два типа транспортных белков мочевины, UT-A и UT-B. Белки UT-A важны для обработки мочевины почками и производятся путем альтернативного сплайсинга гена SLC14A2 . [1] Транспорт мочевины в почках регулируется вазопрессином . [2]
Структура белка семейства переносчиков мочевины из Desulfovibrio vulgaris была определена с помощью рентгеновской кристаллографии . [3] Структура имеет путь через мембрану, аналогичный пути белков ионных каналов , что объясняет способность белков переносчиков мочевины перемещать до одного миллиона молекул мочевины в секунду через мембрану.
Транспортеры мочевины могут быть ингибированы действием аналогов мочевины, таких как тиомочевина , и гликозидов, таких как флоретин . [4] Их ингибирование приводит к увеличению диуреза из-за вызванного мочевиной осмоса в собирательных трубочках почек . [ 5]
Типы
У млекопитающих есть два гена -транспортера мочевины : UT-A ( SLC14A2 ) и UT-B ( SLC14A1 ). Множественные изоформы белка, полученные из каждого гена, производятся путем альтернативного сплайсинга и альтернативных промоторов . [5]
УТ-А1
Транспортер мочевины А1 переносит мочевину через апикальную мембрану во внутриклеточное пространство люминальных клеток во внутреннем медуллярном собирательном канальце почек . УТ-1 активируется АДГ , но является пассивным транспортером. Он реабсорбирует до 70% исходной отфильтрованной нагрузки мочевины. [5 ]
УТ-А2
Транспортер мочевины 2 переносит мочевину через апикальную мембрану в просвет клеток тонкой нисходящей петли Генле почек . [ 5]
УТ-А3
Транспортер мочевины 3 переносит мочевину в интерстиций внутреннего мозгового собирательного протока. [6]
УТ-А4
Транспортер мочевины 4 был обнаружен в мозговом веществе почек крыс, но не мышей. [6]
УТ-А5
Транспортер мочевины 5 экспрессируется не в почках, а в яичках. [6]
УТ-Б
UT-B широко экспрессируется и изучался в эритроцитах , [7] почках , кишечнике , [8] и на гематоэнцефалическом барьере . [9] Ген SLC14A1 кодирует белок UT-B. UT-B экспрессируется в базолатеральной и апикальной областях нисходящих прямых сосудов . [5]
Ссылки
- ^ Maciver B, Smith CP, Hill WG, Zeidel ML (апрель 2008 г.). «Функциональная характеристика переносчиков мочевины мыши UT-A2 и UT-A3, экспрессируемых в очищенных плазматических мембранах ооцитов Xenopus laevis». Am. J. Physiol. Renal Physiol . 294 (4): F956–64. doi :10.1152/ajprenal.00229.2007. PMID 18256317.
- ^ Sands JM, Blount MA, Klein JD (2011). «Регуляция почечного транспорта мочевины вазопрессином». Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc . 122 : 82–92. PMC 3116377 . PMID 21686211.
- ^ Левин Э.Дж., Квик М., Чжоу М. (декабрь 2009 г.). «Кристаллическая структура бактериального гомолога переносчика мочевины почек». Nature . 462 (7274): 757–61. Bibcode :2009Natur.462..757L. doi :10.1038/nature08558. PMC 2871279 . PMID 19865084.
- ^ Chou CL, Knepper MA (сентябрь 1989). «Ингибирование транспорта мочевины во внутреннем медуллярном собирательном протоке флоретином и аналогами мочевины». Am. J. Physiol . 257 (3 Pt 2): F359–65. doi :10.1152/ajprenal.1989.257.3.F359. PMID 2506765.
- ^ abcde Fenton RA, Knepper MA (март 2007 г.). «Мочевина и функция почек в 21 веке: выводы из нокаутных мышей». J. Am. Soc. Nephrol . 18 (3): 679–88. doi : 10.1681/ASN.2006101108 . PMID 17251384.
- ^ abc Fenton RA (2005). "Переносчик мочевины UT-A". UCSD Nature Molecule Pages . 18 : 679. doi :10.1038/mp.a002589.01.
- ^ Yang B, Verkman AS (сентябрь 2002 г.). «Анализ мышей с двойным нокаутом, у которых отсутствует аквапорин-1 и транспортер мочевины UT-B. Доказательства транспорта воды в эритроцитах, облегчаемого UT-B». J. Biol. Chem . 277 (39): 36782–6. doi : 10.1074/jbc.M206948200 . PMID 12133842.
- ^ Collins D, Winter DC, Hogan AM, Schirmer L, Baird AW, Stewart GS (март 2010 г.). «Дифференциальное содержание белка и функция транспортеров мочевины UT-B в толстой кишке человека». Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 298 (3): G345–51. doi :10.1152/ajpgi.00405.2009. PMC 3774180. PMID 19926813 .
- ^ Dahlin A, Royall J, Hohmann JG, Wang J (май 2009). «Профилирование экспрессии семейства генов-переносчиков растворенных веществ в мозге мыши». J. Pharmacol. Exp. Ther . 329 (2): 558–70. doi :10.1124/jpet.108.149831. PMC 2672879. PMID 19179540 .
