УГГТ

Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

UDP-глюкозогликопротеин глюкозилтрансфераза
UDP-глюкозогликопротеин глюкозилтрансфераза
	Chaetomium thermophilum UGGT PDB : [1] PDB : [2] PDB : [3] PDB : [4]
Идентификаторы
Символ	УГГТ
UniProt	G0SB58
Другие данные
Локус	Хр. 2 {{{Arm}}}{{{Band}}}{{{LocusSupplementaryData}}}
Структуры
Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Класс ферментов

UGGT , или UDP - глюкоза : гликопротеинглюкозилтрансфераза , представляет собой растворимый фермент , находящийся в просвете эндоплазматического ретикулума (ЭР). ^[1]

Основная функция UGGT заключается в распознавании неправильно сложенных гликопротеинов и переносе мономера глюкозы (Glc) (моноглюкозилата) на терминальную маннозу A-ветви гликана на гликопротеине. Он использует UDP-глюкозу (UDP-Glc) в качестве донора глюкозы и требует ионов кальция для своей активности:

неправильно свернутый гликопротеин-Asn-GlcNAc2Man9 + UDP-Glc => неправильно свернутый гликопротеин-Asn-GlcNAc2Man9Glc1 + UDP

UGGT составляет около 170 кДа и состоит из двух структурно независимых частей: вариабельной N-концевой части из ~1200 аминокислот, которая в свою очередь включает 4 тиоредоксин-подобных домена и два бета-сэндвич-домена и определяет неправильное сворачивание гликопротеина; и высококонсервативной C-концевой каталитической части из ~300 аминокислот, складывающейся как домен глюкозилтрансферазы, принадлежащий к семейству сворачиваний GT24. Высшие эукариоты обладают двумя изоформами, UGGT1 и UGGT2, но только в 2020 году было окончательно показано, что последняя активна в распознавании неправильно свернутого гликопротеина ^[2]

UGGT является частью системы контроля качества ER сворачивания гликопротеина, и его активность увеличивает потенциал для правильно свернувшихся гликопротеинов. ^[3] Основными белками, участвующими в системе контроля качества ER, являются UGGT, шапероны лектина ER ( кальнексин и кальретикулин ) и глюкозидаза II . UGGT сначала распознает не полностью свернутый гликопротеин и моноглюкозилирует его. Лектины, кальнексин и кальретикулин, имеют высокое сродство к моноглюкозилированным белкам, а шапероны ER, которые ассоциируются с этими лектинами, помогают сворачиванию неправильно свернутого гликопротеина. Впоследствии глюкозидаза II деглюкозилирует гликопротеин. Если гликопротеин все еще неправильно свернутый, UGGT повторно глюкозилирует его и позволяет ему снова пройти через цикл.

В настоящее время неясно, как UGGT распознает неправильно свернутый гликопротеин. Было высказано предположение, что UGGT может связываться с открытыми гидрофобными участками, что является характерной чертой неправильно свернувшихся белков. Кристаллические структуры UGGT ^[4] и моделирование молекулярной динамики ^[5] предполагают выраженную конформационную подвижность, которая может объяснить способность белка распознавать широкий спектр клиентских гликопротеинов различных форм и видов. Та же самая конформационная подвижность может объяснять способность белка повторно глюкозилировать N-связанные гликаны на разных расстояниях от места неправильной складки. Например, см. рисунок, на котором гликопротеины обозначены орехами, а UGGT — разводным ключом.

UGGT-похож-на-гаечный-ключ-гликопротеины-похожие-на-орехи

Ссылки

^ Parodi AJ, Caramelo JJ, D'Alessio C (2014). "UDP-глюкоза: гликопротеинглюкозилтрансфераза 1,2 (UGGT1,2)". В Taniguchi N, Honke K, Fukuda M, Narimatsu H, Yamaguchi Y, Angata T (ред.). Справочник по гликозилтрансферазам и родственным генам . Япония, Токио: Springer. стр. 15–30. doi :10.1007/978-4-431-54240-7_107. ISBN 978-4-431-54240-7.
^ Адамс Б.М., Каннифф Н.П., Гуай К.П., Ларсен И.С., Хеберт Д.Н. (декабрь 2020 г.). «Количественная гликопротеомика выявляет селективность клеточного субстрата сенсоров контроля качества белка ЭР UGGT1 и UGGT2». eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.63997 . PMC 7771966 . PMID 33320095.
^ Дейгаард С., Николай Дж., Тахери М., Томас Д.Ю., Бержерон Дж.Дж. (январь 2004 г.). «Система контроля качества гликопротеинов ЭР». Актуальные проблемы молекулярной биологии . 6 (1): 29–42. ПМИД 14632257.
^ Roversi P, Marti L, Caputo AT, Alonzi DS, Hill JC, Dent KC и др. (август 2017 г.). «Междоменная конформационная гибкость лежит в основе активности UGGT, контрольной точки секреции эукариотического гликопротеина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (32): 8544–8549. Bibcode : 2017PNAS..114.8544R. doi : 10.1073/pnas.1703682114 . PMC 5559018. PMID 28739903 .
^ Modenutti CP, Blanco Capurro JI, Ibba R, Alonzi DS, Song MN, Vasiljević S и др. (декабрь 2020 г.). «Зажимные, изгибающие и скручивающие междоменные движения в неправильно распознающей части UDP-глюкозы:гликопротеинглюкозилтрансферазы». Структура . 29 (4): 357–370.e9. doi : 10.1016/j.str.2020.11.017 . PMC 8024514. PMID 33352114 .

[1] Parodi AJ, Caramelo JJ, D'Alessio C (2014). "UDP-глюкоза: гликопротеинглюкозилтрансфераза 1,2 (UGGT1,2)". В Taniguchi N, Honke K, Fukuda M, Narimatsu H, Yamaguchi Y, Angata T (ред.). Справочник по гликозилтрансферазам и родственным генам . Япония, Токио: Springer. стр. 15–30. doi :10.1007/978-4-431-54240-7_107. ISBN 978-4-431-54240-7.

[pmid33320095-2] Адамс Б.М., Каннифф Н.П., Гуай К.П., Ларсен И.С., Хеберт Д.Н. (декабрь 2020 г.). «Количественная гликопротеомика выявляет селективность клеточного субстрата сенсоров контроля качества белка ЭР UGGT1 и UGGT2». eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.63997 . PMC 7771966 . PMID 33320095.

[pmid14632257-3] Дейгаард С., Николай Дж., Тахери М., Томас Д.Ю., Бержерон Дж.Дж. (январь 2004 г.). «Система контроля качества гликопротеинов ЭР». Актуальные проблемы молекулярной биологии . 6 (1): 29–42. ПМИД 14632257.

[pmid28739903-4] Roversi P, Marti L, Caputo AT, Alonzi DS, Hill JC, Dent KC и др. (август 2017 г.). «Междоменная конформационная гибкость лежит в основе активности UGGT, контрольной точки секреции эукариотического гликопротеина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (32): 8544–8549. Bibcode : 2017PNAS..114.8544R. doi : 10.1073/pnas.1703682114 . PMC 5559018. PMID 28739903 .

[pmid33352114-5] Modenutti CP, Blanco Capurro JI, Ibba R, Alonzi DS, Song MN, Vasiljević S и др. (декабрь 2020 г.). «Зажимные, изгибающие и скручивающие междоменные движения в неправильно распознающей части UDP-глюкозы:гликопротеинглюкозилтрансферазы». Структура . 29 (4): 357–370.e9. doi : 10.1016/j.str.2020.11.017 . PMC 8024514. PMID 33352114 .