Этот фермент принадлежит к семейству оксидоредуктаз , в частности, тех, которые действуют на группу доноров серы с NAD+ или NADP+ в качестве акцептора. Систематическое название этого класса ферментов — трипанотион:NADP+ оксидоредуктаза . Другие общеупотребительные названия включают трипанотионредуктаза и NADPH2:трипанотионоксидоредуктаза . Он использует один кофактор , FAD .
Были решены рентгеновские кристаллические структуры ферментов трипанотионредуктазы из нескольких видов трипаносоматид, включая структуры из Crithidia fasciculata , Leishmania infantum , Trypanosoma brucei и Trypanosoma cruzi . Структуры показывают, что трипанотионредуктаза образует гомодимеры в растворе с каждой из двух отдельных субъединиц, включающих домен связывания FAD, домен связывания NADPH и интерфейсный домен. [1] [2] Примерами ингибиторов трипанотионредуктазы являются 5-нитроимидазол, [3] фебрифугин, [4] имипрамин [5] и бензоксаборол. [6]
Ссылки
^ Бонд, Чарльз С.; Чжан, Ихонг; Берриман, Мэтью; Каннингем, Марк Л.; Фэрламб, Алан Х.; Хантер, Уильям Н. (1999). «Кристаллическая структура трипанотионредуктазы Trypanosoma cruzi в комплексе с трипанотионом и основанное на структуре открытие новых ингибиторов природных продуктов». Структура . 7 (1): 81– 89. doi : 10.1016/s0969-2126(99)80011-2 . PMID 10368274.
^ Джонс, Деуан К.; Ариза, Антонио; Чоу, Винг-Хюэн А.; Оза, Сандра Л.; Фэрламб, Алан Х. (2010-01-01). "Сравнительные структурные, кинетические и ингибиторные исследования трипанотионредуктазы Trypanosoma brucei с T. cruzi". Молекулярная и биохимическая паразитология . 169 (1): 12– 19. doi :10.1016/j.molbiopara.2009.09.002. PMC 2789240. PMID 19747949 .
^ Pandey RK, Sharma D, Bhatt TK, Sundar S, Prajapati VK (2015). «Разработка аналогов имидазола как потенциального ингибитора трипанотионредуктазы Leishmania donovani: виртуальный скрининг, молекулярная стыковка, динамика и подход ADMET». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 33 (12): 2541– 53. doi :10.1080/07391102.2015.1085904. PMID 26305585. S2CID 205576053.
^ Pandey RK, Kumbhar BV, Srivastava S, Malik R, Sundar S, Kunwar A, Prajapati VK (2017). «Аналоги фебрифугина как ингибиторы трипанотионредуктазы Leishmania donovani: анализ энергии связывания с помощью молекулярной стыковки, ADMET и моделирования молекулярной динамики». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 35 (1): 141– 158. doi :10.1080/07391102.2015.1135298. PMID 27043972. S2CID 3121806.
^ Pandey RK, Verma P, Sharma D, Bhatt TK, Sundar S, Prajapati VK (2016). «Высокопроизводительный виртуальный скрининг и подход квантовой механики для разработки аналогов имипрамина в качестве лидеров против трипанотионредуктазы лейшмании». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 141– 152. doi : 10.1016/j.biopha.2016.06.010. PMID 27470561.
^ Pandey RK, Kumbhar BV, Sundar S, Kunwar A, Prajapati VK (2017). «Виртуальный скрининг на основе структуры, молекулярная стыковка, ADMET и молекулярное моделирование для разработки аналогов бензоксаборола в качестве потенциального ингибитора трипанотионредуктазы Leishmania donovani». Журнал рецепторов и передачи сигналов . 37 (1): 60–70 . doi :10.3109/10799893.2016.1171344. PMID 27147242. S2CID 36383056.
Shames SL, Fairlamb AH, Cerami A, Walsh CT (1986). «Очистка и характеристика трипанотионредуктазы из Crithidia fasciculata, недавно открытого члена семейства дисульфидсодержащих флавопротеинредуктаз». Биохимия . 25 (12): 3519– 26. doi :10.1021/bi00360a007. PMID 3718941.
Марш ИР, Брэдли М (1997). «Субстратная специфичность трипанотионредуктазы». Eur. J. Biochem . 243 (3): 690– 4. doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00690.x . PMID 9057833.
Cunningham ML, Fairlamb AH (1995). «Трипанотионредуктаза из Leishmania donovani. Очистка, характеристика и ингибирование трехвалентными сурьмами». Eur. J. Biochem . 230 (2): 460– 8. doi :10.1111/j.1432-1033.1995.tb20583.x (неактивен 8 января 2025 г.). PMID 7607216.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2025 г. ( ссылка )
Stump B, Kaiser M, Brun R, Krauth-Siegel RL, Diederich F (2007). «Предательство окислительно-восстановительной системы паразитов: ингибиторы трипанотионредуктазы на основе диарилсульфида: подрывные субстраты и антитрипаносомные свойства». ChemMedChem . 2 (12): 1708– 12. doi :10.1002/cmdc.200700172. PMID 17918760. S2CID 31754415.