TIR-домен, содержащий адаптерную молекулу 1 ( TICAM1 ; ранее известный как TIR-домен-содержащий адаптер-индуцирующий интерферон-β или TRIF ) является адаптером в ответ на активацию толл-подобных рецепторов (TLR). Он опосредует довольно отсроченный каскад из двух сигнальных каскадов, связанных с TLR, где другой зависит от адаптера MyD88 . [5]
Toll-подобные рецепторы (TLR) распознают определенные компоненты микробных захватчиков и активируют иммунный ответ на эти патогены. После того, как эти рецепторы распознают высококонсервативные патогенные паттерны, активируется каскад нисходящих сигналов, чтобы стимулировать высвобождение воспалительных цитокинов и хемокинов , а также повысить экспрессию иммунных клеток. Все TLR имеют домен TIR, который инициирует каскад сигналов через адаптеры TIR. Адаптеры представляют собой платформы, которые организуют каскады нисходящих сигналов, приводящие к определенному клеточному ответу после воздействия данного патогена. [6]
Структура
TICAM1 в первую очередь активен в селезенке и часто регулируется, когда MyD88 дефицитен в печени, что указывает на органоспецифическую регуляцию сигнальных путей. Любопытно, что в сигнальном пути TLR4 отсутствует избыточность , что приводит к уклонению микробов от иммунного ответа у хозяина после того, как мутации происходят в промежуточных звеньях пути. [7] Три мотива связывания TRAF , присутствующие в аминоконцевой области TICAM1, необходимы для ассоциации с TRAF6 . Разрушение этих мотивов снижает активацию NF-κB, фактора транскрипции, который также активируется карбоксиконцевым доменом TICAM1 при повышении регуляции цитокинов и костимулирующих иммунных молекул. Этот домен привлекает белок, взаимодействующий с рецептором (RIP1), и RIP3 через мотив гомотипического взаимодействия RIP. Клетки с дефицитом гена RIP1 демонстрируют ослабленную активацию TLR3 NF-κB, что указывает на использование гена RIP1 в последующей активации TICAM1, в отличие от других TLR, которые используют белок IRAK для активации NF-κB. [8]
Области исследований
Исследования функции TICAM1 имеют большое значение для различных областей биомедицинских исследований. Патогенез инфекционных заболеваний, септического шока , роста опухолей и ревматоидного артрита тесно связаны с сигнальными путями TLR, в частности с путями TICAM1. Лучшее понимание пути TICAM1 будет терапевтически полезным при разработке вакцин и методов лечения, которые могут контролировать сопутствующее воспаление и противовирусные реакции. Эксперименты с участием мышей дикого типа и мышей с дефицитом TICAM1 имеют решающее значение для понимания скоординированных реакций путей TLR. Необходимо изучить скоординированные эффекты этих путей, чтобы понять сложные реакции, инициируемые TICAM1. [9]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000127666 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000047123 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
