Триазофос

Триазофос

Имена
Предпочтительное название ИЮПАК O , O -Диэтил O- (1-фенил-1 H -1,2,4-триазол-3-ил) фосфоротиоат
Идентификаторы
Номер CAS	24017-47-8 И
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	29847
Информационная карта ECHA	100.041.791
CID PubChem	32184
УНИИ	6099J8L0EE И
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID9037612
ИнЧи InChI=1S/C12H16N3O3PS/c1-3-16-19(20,17-4-2)18-12-13-10-15(14-12)11-8-6-5-7-9-11/h5-10H,3-4H2,1-2H3 Ключ: AMFGTOFWMRQMEM-UHFFFAOYSA-N ИнЧИ=1/C12H16N3O3PS/c1-3-16-19(20,17-4-2)18-12-13-10-15(14-12)11-8-6-5-7-9-11/ h5-10H,3-4H2,1-2H3 Ключ: AMFGTOFWMRQMEM-UHFFFAOYAB
УЛЫБКИ S=P(OCC)(OCC)Oc1ncn(n1)c2ccccc2
Характеристики
Химическая формула	С12Н16Н3О3ПС​​​​​​​​​
Молярная масса	313,31  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобокс

Триазофос — химическое соединение, используемое в акарицидах , инсектицидах и нематоцидах .

Триазофос зарегистрирован в Федеральном ведомстве по защите прав потребителей и безопасности пищевых продуктов с 1975 года ^[1] и разрешён в качестве инсектицида в ЕС до 31 декабря 2004 года (Регламент Комиссии № 2076/2002). 25 июля 2003 года он был отозван в соответствии с Регламентом Комиссии № 1336/2003. Производство триазофоса началось в 1980-х годах как патент Hoechst компанией Bayer . ^[2] В 2011 году Bayer объявила о прекращении продажи этого продукта из-за его ядовитых свойств. ^[3]

Триазофос можно синтезировать посредством различных реакций.

Метод производства триазофоса заключается в получении вещества в присутствии триэтиламина путем реакции 1-фенил-3-гидрокси-1H-1,2,4-триазола, суспендированного в ацетоне, с диэтокситиофосфорилхлоридом. ^[4]

Другой метод получения вещества заключается в реакции фенилгидразина с цианатом натрия , формамидом и O,O-диэтилфосфорохлоротиоатом с использованием цианатных добавок, конденсации и дегидрохлорирования . ^[4]

Улучшенный процесс производства триазофоса использует катализатор фазового переноса для достижения более высоких выходов и чистоты. Включая замещенный 1-фенил 3-гидрокси-1, 2, 4-триазол с 0, -диэтилтиофосфорилхлоридом в присутствии поглотителей кислот и 0,2% - 2,0% катализатора фазового переноса при температуре от 20 до 45 градусов Цельсия в подходящем растворителе, таком как вода. Последующее охлаждение и отделение/извлечение водного слоя из органического слоя с использованием растворителя, такого как ксилол, толуолметилендихлорид или вода для полного восстановления чистоты триазофоса не менее 92%. ^[5]

Триазофос доступен в нескольких формах: в виде эмульгируемого концентрата (40%), смачиваемых концентратов, смачиваемых порошков (30%), сверхмалых по объему жидкостей (25%, 40%) и гранул (5%) в различных концентрациях. ^[6]

Триазофос — это фосфорорганический пестицид, _{используемый} в акарицидах , инсектицидах и нематоцидах . ^[7] _Его химическая формула: _C12H16N3O3PS , содержащий молярную массу 313,31 г/ моль . Химическое соединение подвержено образованию высокотоксичного и легковоспламеняющегося фосфинового газа в присутствии сильных восстановителей (таких как гидриды ). Он принадлежит к реакционноспособным группам: аминов , фосфинов и пиридинов . Азо , _диазо , азидо , гидразиновых и органических азидных соединений. эфиров , сульфатных эфиров, фосфатных эфиров , тиофосфатных эфиров и боратных эфиров . Известно, что жидкости с этими реакционноспособными группами реагируют с абсорбентами на основе минералов и глины. Кроме того, частичное окисление фосфорорганического соединения может привести к высвобождению токсичных оксидов фосфора .

Метаболическая судьба триазофоса изучалась на крысах и собаках.

23 самкам крыс породы Вистар (WISKf (SPF 71)) давали триазофос, меченый в 3-й позиции (радиохимическая чистота 98%), в виде однократной пероральной дозы около 5 мг/кг массы тела в кунжутном масле путем желудочной интубации. ^[8] Двадцать крыс были использованы для исследования экскреции и метаболизма , а остальные три — для анализа крови.

Максимальная концентрация препарата в крови ( Cmax ) была достигнута примерно через 4 часа. Средний период полураспада (t1⁄2) радиоактивности в крови составил 3,8 часа. Через 96 часов скорость восстановления составила 98%, что указывает на то, что выведение было почти полным. Более 90% введенной радиоактивности было выведено с мочой в течение 48 часов. 4,5% выведения пришлось на фекальную элиминацию через 48 часов.

Из всех проанализированных тканей самая высокая концентрация радиоактивности была обнаружена в почках и печени , при относительно низкой концентрации <0,004 ppm. В моче было обнаружено три идентифицируемых метаболита: 1-фенил-3-гидрокси-(1H)-1,2,4-триазол (43% от введенной дозы) и его глюкуронид (36%) и сульфатные конъюгаты (13%). Глюкуронид был преобразован обратно в исходное соединение при комнатной температуре из-за его нестабильности. Неизмененный триазофос не был обнаружен в моче , а количество радиоактивности в кале было слишком низким для определения химического вида.

Метаболическая судьба триазофоса также была исследована на двух самках собак породы бигль с тем же режимом лечения и отбора проб, что и для крыс . ^[8] 14C триазофос в дозе 4,4–4,8 мг/кг массы тела вводился в кунжутном масле путем желудочной интубации. Из введенной дозы в среднем 85% через 24 часа и 92% через 48 часов выводилось с мочой . Только 0,3% через 24 часа и 7,2% через 48 часов выводилось с калом. Максимальная концентрация препарата в крови достигалась через 2 часа. Через 48 часов в крови не было обнаруживаемой радиоактивности , а средний период полувыведения составлял 3,6 часа.

В целом, метаболическая судьба триазофоса у собак была аналогична таковой у крыс . ^[8] Моча состояла из тех же трех метаболитов, что и у крыс . Однако был еще один метаболит, обнаруженный только в моче собак, составляющий 11% от введенной дозы. Он считался другим сульфатным эфирным конъюгатом метаболита 1-фенил-3-гидрокси-(1H)-1,2,4-триазола . В моче собак не было обнаружено неизмененного триазофоса . Фекалии содержали низкие концентрации триазофоса и свободного метаболита 1-фенил-3-гидрокси-(1H)-1,2,4-триазола, а также пять неидентифицированных метаболитов в количестве около 0,7, 0,3 и 7,3% от введенной дозы соответственно.

Сигналы орального отравления аналогичным образом проявляются у мышей , крыс и собак и характеризуются тремором, положением живота , приседанием , прерывистым дыханием, слезотечением , слюноотделением , скачкообразными спазмами, тоническими судорогами . ^{[9] [10]}

• Острая токсичность : у мышей , крыс и морских свинок острая доза триазофоса составляла от 26 до 82 мг/кг веса тела, тогда как у собак она была выше и достигала 500 мг/кг веса тела. Смерть наступала в течение нескольких минут или дней после перорального приема. В результате ВОЗ рассмотрела триазофос как крайне опасное соединение.
• Генотоксичность : При исследовании токсичности и канцерогенности на мышах и крысах триазофос не вызывал значительного или устойчивого увеличения числа опухолей любого типа.
• Репродуктивная токсичность : признаки токсичности, такие как агрессивное поведение, снижение массы тела и потребления пищи, наблюдались только у родителей F1. Следовательно, не наблюдается значительного эффекта репродуктивной токсичности.

Триазофос взаимодействует с несколькими ферментами и сигнальными путями согласно результатам различных биологических анализов: ^{[11] [4]}

• ингибирует рецептор витамина D (VDR).
• действует как небольшая молекула, нарушающая потенциал митохондриальной мембраны .
• действует как разрушитель малых молекул-активаторов сигнального пути человеческого рецептора прегнана X ( PXR ).
• действует как генотоксическое соединение против изогенных линий куриных клеток DT40.
• действует как малая молекула- антагонист сигнального пути рецептора эстрогена альфа ( Эр-альфа ).
• действует как малая молекула, которая активирует сигнальный путь рецептора арильного углеводорода (AHR) .
• действует как малая молекула-антагонист сигнального пути конститутивного андростанового рецептора (CAR).

Использование триазофоса в качестве инсектицида во многих азиатских странах, таких как Китай , Индия и Индонезия, широко известно из-за множества насекомых и вредителей, играющих важную роль в рыночном производстве основных продуктов питания растительного происхождения. ^[12] Среди различных ограничений, цикадки (Amarasca devastans) и белокрылки ( Bemisia tabaci) являются одними из основных факторов проблем выращивания из-за их способности высасывать клеточный сок растений.

Horticultural Ecosystem в Индии провела эксперимент по изучению эффективности триазофоса в качестве инсектицида против цикадки и белокрылки на баклажане (Solamum melongena L), одной из самых известных культур в Индии . ^[13] Исследование было проведено с использованием различных торговых наименований триазофоса с различными концентрациями. Анализ был проведен через 20 дней после пересадки и наблюдения за распространением вредителей.

До распыления инсектицида не наблюдалось значительных количеств цикад и белокрылок в образцах листьев. ^[13]

Визуальные наблюдения также были построены для оценки фитотоксических симптомов, таких как повреждение кончиков листьев или поверхности, увядание и т. д. Тем не менее, никаких фитотоксических симптомов не наблюдалось на растениях с обработкой. В заключение, триазофос в дозе 1250 мл/га был наиболее эффективен против цикадки , белокрылки и побегового и плодового сверлильщика бринджала . ^[13]

Триазофос (O,O-диэтил O-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-ил фосфоротиоат) считался фосфорорганическим пестицидом с токсикологической точки зрения JMPR в 1982, 1986 и 1991 годах. С допустимой суточной дозой 0–0,001 мг/кг веса тела. Это положение было принято в отношении взгляда на триазофос, вызывающий отсроченную нейротоксичность . ^{[9] [10]}

Токсикологическая оценка выявила максимальный уровень триазофоса, который не вызывает токсикологического эффекта, и максимальный уровень воздействия, считающийся приемлемым для человека . Расчетная приемлемая суточная доза для человека составляет 0–0,001 мг/кг веса тела. (См. Таблицу 2 и 3)

Острое воздействие триазофоса может вызвать следующие признаки и симптомы: потливость , нечеткость зрения , головные боли , головокружение , выраженная слабость, мышечные спазмы , судороги , кома , спутанность сознания и психоз , чрезмерное слюнотечение , тошнота , рвота , анорексия и диарея . ^[7] Респираторные признаки включают одышку , отек легких , угнетение дыхания и паралич дыхания . Также сообщалось о болях в груди. Органофосфатный пестицид содержит материал с ингибитором холинэстеразы , что соответствует действию на центральную нервную систему . Органические фосфорные инсектициды могут всасываться через кожу , дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт.

Следующие антидоты могут облегчить отравление, полученное от триазофоса. Пралидоксим, лечение выбора пралидоксима (Протопам, 2-ПАМ) может быть использовано в качестве реактиватора холинэстеразы в случаях тяжелого отравления. [11] Менее чем через 48 часов после отравления пралидоксим снимает никотиновые и мускариновые эффекты . Он работает ^путем реактивации холинэстеразы , а также путем замедления процесса старения фосфорилированной холинэстеразы до ее нереактивной формы. Другим антидотом является атропин . Атропин эффективен против мускариновых проявлений, но не против никотиновых действий, таких как мышечная слабость и подергивание и угнетение дыхания . Сообщалось, что использование атропина улучшает респираторный дистресс , уменьшает бронхиальную секрецию и увеличивает оксигенацию.