Тития де Ланге
голландский генетик

Тития де Ланге
Тития де Ланге на церемонии вручения премии Вилчека в 2011 году
Рожденный
Тития де Ланге

( 1955-11-11 )11 ноября 1955 г. (69 лет)
Роттердам
НациональностьГолландский
Альма-матерАмстердамский университет (доктор философии)
Известный
Награды
Научная карьера
ПоляМолекулярная биология , клеточная биология и генетика
Учреждения
научный руководительПит Борст
Веб-сайтdelangelab.рокфеллер.edu

Тития де Ланге (родилась 11 ноября 1955 года в Роттердаме ) — директор Центра исследований рака имени Андерсона, профессор имени Леона Гесса и руководитель лаборатории клеточной биологии и генетики в Рокфеллеровском университете . [1]

Де Ланге получила степень магистра по теме « Структура хроматина локуса гена β-глобина человека » в Амстердамском университете в 1981 году, а затем докторскую степень в том же учреждении в 1985 году под руководством Пита Борста по теме генов поверхностного антигена в трипаносомах . В 1985 году она присоединилась к лаборатории Гарольда Вармуса в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . С 1990 года она занимала должность преподавателя в Университете Рокфеллера. В 2011 году де Ланге получила премию Вильчека в области биомедицинских наук . [2] В 2013 году она выиграла премию за прорыв в области наук о жизни стоимостью 3 миллиона долларов за свои исследования теломер . [3]

В 2000 году она стала корреспондентом Королевской Нидерландской академии искусств и наук . [4]

Карьера

Тития де Ланге училась в Амстердамском университете , где получила степень бакалавра и магистра по биохимии. [5] Она также получила степень доктора философии в Амстердамском университете, работая в Нидерландском онкологическом институте . [5] В 1985 году она приняла постдокторскую должность в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . В 1990 году де Ланге открыла собственную лабораторию в Рокфеллеровском университете . [5] В настоящее время она является профессором имени Леона Хесса, а также директором Центра исследований рака имени Андерсона в Рокфеллеровском университете. [6] В 2013 году она выиграла премию «Прорыв в области наук о жизни» за свои исследования теломер, проливающие свет на то, как они защищают концы хромосом, и их роль в нестабильности генома при раке, путем картирования комплекса молекул, которые связывают нити вместе и защищают их. Помимо прогресса в раскрытии структуры ДНК, ее исследования имеют значение для понимания старения и рака. [7]

Исследовать

Первоначально Тиция де Ланге хотела изучать химию после окончания средней школы в Нидерландах, но нехватка женщин-химиков среди студентов и преподавателей убедила ее изучать биологию по направлению биохимия. [5] Во время учебы в Амстердамском университете она работала у наставника Ричарда Флавелла в Национальном институте медицинских исследований , где она защитила магистерскую диссертацию. [5] Ее диссертация была посвящена транслокации ДНК при γβ-талассемии, очень редкой форме талассемии. [8] Ее исследование выявило пациента с γβ-талассемией с транслокацией ДНК, которая вызвала инактивацию гена β-глобина. [8] де Ланге высоко отзывалась о лаборатории, говоря: «Там я впервые увидела, как на самом деле делается наука. … Это была очень динамичная, конкурентоспособная, международная лаборатория. Это было очень весело, поэтому я осталась в науке». [5]

Де Ланге начала интересоваться теломерами, когда получала докторскую степень в Нидерландском онкологическом институте. [5] Теломеры постепенно стали основным направлением ее исследований. Получив докторскую степень в 1985 году, де Ланге прошла постдокторскую стажировку в Калифорнийском университете в Сан-Франциско в лаборатории Гарольда Вармуса с 1985 по 1990 год. [5] Работая в Калифорнийском университете в Сан-Франциско , де Ланге продолжила свою работу над теломерами. Де Ланге обнаружила, что у сперматозоидов теломеры на несколько пар нуклеотидов длиннее, чем у соматических клеток. [9] Она также обнаружила, что у опухолевых клеток теломеры также значительно короче. [9] Это исследование сыграло важную роль в установлении роли теломер как в старении, так и в раке. Теломеры представляют собой повторяющиеся нуклеотидные последовательности на концах хромосом, которые функционируют как защитные элементы от неправильного восстановления ДНК. [10] Нуклеотидная последовательность теломер — TTAGGG. [10] По мере того, как человек стареет, теломеры постепенно укорачиваются с каждым раундом репликации ДНК, поскольку не вся последовательность ДНК полностью реплицируется. [10] Концы хромосом подвергаются угрозе со стороны различных путей, сигнальных путей повреждения ДНК с участием киназы ATM или ATR, а также путей репарации двухцепочечных разрывов, негомологичного соединения концов или гомологически направленной репарации . [11]

В Рокфеллеровском университете ее исследования были сосредоточены на идентификации белков, связанных с теломерами, и их роли в защите теломер от процессов репарации ДНК. [5] В течение первых нескольких лет она посвятила много времени и ресурсов идентификации основных белковых компонентов человеческих теломер. [5] В 1995 году она идентифицировала и очистила белок фактора связывания теломерных повторов 1 (TRF1) . [12] При содействии Баса ван Стенселя де Ланге провела различные исследования белков, связанных с теломерами. [5] Она обнаружила, что TRF1 имеет решающее значение в регуляции длины теломер. [13] В своем исследовании она предположила, что TRF1 ингибирует действие теломеразы. [13] Теломераза является РНК-зависимой ДНК-полимеразой, которая может удлинять теломеры и имеет важное значение для поддержания теломерной ДНК. [9] [12] Теломераза может противодействовать укорочению теломер, которое происходит в процессе репликации ДНК. [14] Она и ее коллеги-исследователи Бас ван Стенсел и Агата Смогоржевска также открыли белок TRF2 и обнаружили, что он предотвращает слияние теломер по принципу «конец в конец», в дополнение к другим функциям. [15]

Одним из главных открытий де Ланге было открытие структуры теломер в виде t-петли в ее сотрудничестве с Джеком Гриффитом. [16] Это было показано с помощью электронной микроскопии, демонстрирующей, что линейная теломерная ДНК может быть ремоделирована TRF2 в дуплексные петли (t-петли). [14] Это архитектурное изменение позволяет TRF2 изолировать концы теломер, которые выполняют функцию защиты теломеров, покрывая выступающие одиночные нити ДНК. [14] Этот механизм защищает от неправильной активации контрольных точек повреждения ДНК естественными концами хромосом. [14] Предыдущие исследования показали, что в дополнение к защите концов хромосом, теломерные комплексы также позволяют клеткам различать случайные разрывы ДНК и естественные концы хромосом. [14]

В 2005 году де Ланге пришла к важному выводу, что шесть теломерных белков образуют динамический белковый комплекс, который она назвала shelterin , названный так в честь его функции защиты концов хромосом. [17] Шесть субъединиц shelterin: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 и POT1. [17] Субъединицы shelterin — не единственные белки, которые ассоциируются с теломерами, но они отличаются от других белков тем, что не накапливаются в областях рядом с концами хромосом, их функция ограничена теломерами, и они присутствуют на теломерах на протяжении всего клеточного цикла. [17] Shelterin позволяет теломерам быть по существу скрытыми от наблюдения за повреждениями ДНК, без его защиты концы хромосом неправильно обрабатываются путями репарации ДНК, где теломеры были бы ошибочно приняты за поврежденную ДНК. [17]

Исследования Титии де Ланге оказались бесценными в области изучения теломер и привели к более глубокому пониманию развития рака, а также поддержания генома. [5] Ее исследования стали катализатором большего количества исследований важной роли теломер в развитии опухолей.

Награды

Де Ланге является лауреатом нескольких наград, включая премию Пола Маркса за исследования рака 2001 года , премию онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля 2008 года, премию AACR Clowes Memorial Award 2010 года, премию Вандербильта в области биомедицинских наук 2011 года, премию Вильчека в области биомедицинских наук 2011 года , премию за прорыв в области наук о жизни 2013 года, международную премию Гэрднера 2014 года и премию Розенштиля 2017 года . [6] [8]

Она является избранным членом множества организаций, включая Американскую академию искусств и наук, Европейскую организацию молекулярной биологии и Королевскую голландскую академию наук. [6] В 2022 году она была избрана иностранным членом Королевского общества . [18]

Ссылки

  1. ↑ Де Ланге, Титиа (10 октября 2018 г.). «Лаборатория Де Ланге Рокфеллеровского университета». delangelab.rockefeller.edu . Проверено 10 октября 2018 г.
  2. ^ "Тития де Ланге получает премию Вилчека 2011 года в области биомедицинской науки | Newswire". Университет Рокфеллера . 22 февраля 2011 г. Получено 11 апреля 2018 г.
  3. ^ "Кори Баргманн, Тиция де Ланге выиграли первые премии Breakthrough Prizes стоимостью 3 миллиона долларов". Rockefeller University's Newswire . 20 февраля 2013 г. Получено 11 апреля 2018 г.
  4. ^ "Titia de Lange". Королевская Нидерландская академия искусств и наук . Получено 19 июля 2015 г.
  5. ^ abcdefghijkl «Тиция де Ланге: Сложная загадка концов хромосом - Фонд Риты Аллен». ritaallen.org . Проверено 23 ноября 2017 г.
  6. ^ abc "Titia de Lange, Ph.D." vumc.org . Медицинский центр Университета Вандербильта. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Получено 27 ноября 2017 г.
  7. ^ "Премия за прорыв – Лауреаты премии за прорыв в области естественных наук – Тиция де Ланге". breakingprize.org . Получено 16 марта 2019 г. .
  8. ^ abc Киуссис Д., Ванин Э., ДеЛанж Т., Флавелл Р.А. и Гросвельд Ф.Г. (1983). Инактивация гена β-глобина путем транслокации ДНК в γβ-талассемии. Природа , 306 , 662. ЖУР. Получено с https://dx.doi.org/10.1038/306662a0.
  9. ^ abc T. de Lange, L. Shiue, RM Myers, DR Cox, SL Naylor, AM Killery, HE Varmus (1990) Структура и изменчивость концов хромосом человека. Mol. Cell. Biol. 10: 518-527. Получено с http://mcb.asm.org/content/10/2/518.long
  10. ^ abc Wang, RC, Smogorzewska, A., & Lange, T. De. (2004). Гомологичная рекомбинация генерирует делеции размером с T-петлю в человеческих теломерах, 119 , 355–368. Получено с https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2004.10.011
  11. ^ T. de Lange (2011) Как shelterin решает проблему защиты концов теломер. 75th CSH Symp. Quant. Biol.,75: 167-177. Электронная публикация. 5 января. Получено с https://dx.doi.org/10.1101/sqb.2010.75.017
  12. ^ ab L. Chong, B. van Steensel, D. Broccoli, H. Erdjument-Bromage, J. Hanish, P. Tempst, T. de Lange (1995) Теломерный белок человека. Science 270: 1663-1667. Получено из doi: 10.1126/science.270.5242.1663
  13. ^ ab B. van Steensel и T. de Lange (1997) Контроль длины теломер человеческим теломерным белком TRF1. Nature 385: 740-744. Получено из doi:10.1038/385740a0
  14. ^ abcde JD Griffith, L. Comeau, S. Rosenfield, R. Stansel, A. Bianchi, H. Moss, T. de Lange (1999) Теломеры млекопитающих заканчиваются большой дуплексной петлей. Ячейка 97: 503-514. (1266). Получено с https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80760-6
  15. ^ B. van Steensel, A. Smogorzewska, T. de Lange (1998) TRF2 защищает человеческие теломеры от слияний конец-в-конец. Cell 92: 401-413. Получено с https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80932-0
  16. ^ "Тития де Ланге - Премия за прорыв в области естественных наук 2013 года". Премия за прорыв . Получено 23 ноября 2017 г.
  17. ^ abcd T. de Lange (2005) Shelterin: белковый комплекс, который формирует и защищает человеческие теломеры. Genes and Development 19: 2100-2110. (983). Получено из doi: 10.1101/gad.1346005
  18. ^ "Titia de Lange". Королевское общество . Получено 11 мая 2022 г.
  • Веб-страница университета
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Тития_де_Ланге&oldid=1245494072"