EC586

EC586
Клинические данные
Другие имена	EC-586; Тестостерон 17β-(1-[[5-(аминосульфонил)-2-пиридинил]карбонил]-L - пролин); Андрост-4-ен-17β-ол-3-он 17β-(1-[[5-(аминосульфонил)-2-пиридинил]карбонил]-L - пролин); 3-Оксоандрост-4-ен-17β-ил 1-[[5-(аминосульфонил)-2-пиридинил]карбонил] -L- пролин
Класс наркотиков	Андроген ; Анаболический стероид ; Эфир андрогена
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-17-ил (5-сульфамоилпиколиноил)- L -пролинат;
Номер CAS	2140269-95-8;
УНИИ	C86SA44JFY;
Химические и физические данные
Формула	С30Н39Н3О6С
Молярная масса	569,72 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3([H])CC[C@]4(C)[C@@H](OC([C@@H]5CCCN5C(C6=CC=C(S(N([H])[H])(=O)=O)C=N6)=O)=O)CC[C@@]4([H])[C@]3([H])CCC2=C1;
	ИнЧи InChI=1S/C30H39N3O6S/c1-29-13-11-19(34)16-18(29)5-7-21-22-8-10-26(30(22,2)14-12-23(21)29)39-28(36)25-4-3-15-33(25)27(35)24-9-6-20(17-32-24)40(31,37)38/h6,9,16-17,21-23,25-26H,3-5,7-8,10-15H2,1-2H3,(H2,31,37,38)/t21-,22-,23-,25-,26-,29-,30-/m0/s1; Ключ:CYIIXLHIAANHDT-SFEKBMPBSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

EC586 , также известный как тестостерон 17β-(1-((5-(аминосульфонил)-2-пиридинил)карбонил)-L - пролин) , является андрогеном и анаболическим стероидом , который разрабатывается компанией Evestra для использования в заместительной андрогенной терапии у мужчин. ^[1]^[2] Это перорально активный эфир андрогена , в частности, C17β сульфонамид – пролиновый эфир природного и биоидентичного андрогена тестостерона , и действует как пролекарство тестостерона в организме. ^{[2] Однако, в отличие от перорального}тестостерона и обычных пероральных эфиров тестостерона, таких как ундеканоат тестостерона , EC586 обладает высокой пероральной активностью , может подвергаться незначительному метаболизму первого прохода или вообще не подвергаться ему и может не оказывать непропорционального андрогенного воздействия на печень . ^[2]^[3] Таким образом, он может иметь ряд желательных преимуществ по сравнению с пероральным тестостероном, подобно парентеральному тестостерону, но с удобством перорального приема. ^[2]^[3] Evestra намерена добиваться статуса исследуемого нового препарата для EC586 в четвертом квартале 2018 года. ^[^{требуется обновление}^]^[1]

Фармакокинетика перорального EC586 была кратко оценена на крысах в небольшом пилотном исследовании. [ 2 ^] Пероральный EC586 показал уровни площади под кривой (AUC), которые были более чем в 100 раз выше, чем у перорального тестостерона пропионата , эфира пропионата C17β тестостерона (AUC _0-3h = 330 нг/мл и 2,5 нг/мл соответственно для доз 3,0 мг/крысу каждая). ^[2] Таким образом, EC586, по-видимому, обладает значительно более высокой пероральной биодоступностью, эффективностью и системным воздействием по сравнению с тестостерона пропионатом. ^[2] Дополнительные исследования и подробности о фармакокинетике и свойствах EC586 будут опубликованы «скоро». ^[2]

Механизм отсутствия пресистемного метаболизма и отсутствия непропорционального воздействия на печень при пероральном приеме был выяснен для близкородственного сульфонамид-пролинэстрадиолового эфира , известного как EC508 , который демонстрирует те же свойства, что и EC586. ^[2]^[3]

Клинические испытания EC586 и EC508 начнутся в 2023 году. ^[4]

Смотрите также

Ссылки

^ ab "Research Pipeline". Evestra, Inc. Архивировано из оригинала 4 марта 2018 г. EC586: Пролекарство тестостерона
^ abcdefghi Ahmed G, Elger W, Meece F, Nair HB, Schneider B, Wyrwa R, Nickisch K (октябрь 2017 г.). «Пролекарственная конструкция для улучшения пероральной абсорбции и снижения печеночного взаимодействия». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 25 (20): 5569– 5575. doi :10.1016/j.bmc.2017.08.027. PMID 28886996.
^ abc Elger W, Wyrwa R, Ahmed G, Meece F, Nair HB, Santhamma B и др. (январь 2017 г.). «Пролекарства эстрадиола (ЭП) для эффективного лечения пероральными эстрогенами и устранения эффектов на функции печени, модулированные эстрогеном». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 165 (Pt B): 305– 311. doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.07.008. PMID 27449818. S2CID 26650319.
^ Соколов МН, Рожков ВВ, Трухан ВМ, Шимановский НЛ (1 июня 2023 г.). "Современные тенденции в химии стероидов" . Журнал фармацевтической химии . 57 (3): 336– 346. doi :10.1007/s11094-023-02887-0. ISSN 1573-9031. S2CID 259299284.

Внешние ссылки

Исследования и разработки / Исследовательский конвейер - Evestra, Inc. Архивировано 29.09.2017 на Wayback Machine

[Evestra-1] "Research Pipeline". Evestra, Inc. Архивировано из оригинала 4 марта 2018 г. EC586: Пролекарство тестостерона

[pmid28886996-2] Ahmed G, Elger W, Meece F, Nair HB, Schneider B, Wyrwa R, Nickisch K (октябрь 2017 г.). «Пролекарственная конструкция для улучшения пероральной абсорбции и снижения печеночного взаимодействия». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 25 (20): 5569– 5575. doi :10.1016/j.bmc.2017.08.027. PMID 28886996.

[pmid27449818-3] Elger W, Wyrwa R, Ahmed G, Meece F, Nair HB, Santhamma B и др. (январь 2017 г.). «Пролекарства эстрадиола (ЭП) для эффективного лечения пероральными эстрогенами и устранения эффектов на функции печени, модулированные эстрогеном». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 165 (Pt B): 305– 311. doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.07.008. PMID 27449818. S2CID 26650319.

[4] Соколов МН, Рожков ВВ, Трухан ВМ, Шимановский НЛ (1 июня 2023 г.). "Современные тенденции в химии стероидов" . Журнал фармацевтической химии . 57 (3): 336– 346. doi :10.1007/s11094-023-02887-0. ISSN 1573-9031. S2CID 259299284.