Иммунология яичек

Тестикулярная иммунология — это изучение иммунной системы яичек . Она включает в себя исследование влияния инфекции , воспаления и иммунных факторов на функцию яичек. Очевидны две уникальные характеристики тестикулярной иммунологии : (1) яички описываются как иммунологически привилегированное место , где происходит подавление иммунных реакций; и (2) некоторые факторы, которые обычно приводят к воспалению, присутствуют в высоких уровнях в яичках, где они регулируют развитие спермы, а не способствуют воспалению.

История тестикулярной иммунологии

  • 460-377 до н.э. Гиппократ описал воспаление яичек, связанное с эпидемическим паротитом [1]
  • 1785 Хантер и Михаэлис провели эксперименты по пересадке органов у домашних кур [2]
  • 1849 Бертольд пересаживал яички петухам и показал сохранение мужских половых признаков только у птиц с успешно пересаженными яичками [2]
  • 1899-1900 Ландштейнером (1899) и Мечниковым (1900) признана иммуногенной сперма (вызывающей аутоиммунную реакцию при трансплантации из яичка в другую область тела) [1]
  • 1913-1914 Трансплантации яичек у человека, выполненные Леспинассом (1913) и Лидсоном (1914), который провел пересадку себе! [2]
  • 1954 Открытие того, что аутоантитела к сперме способствуют бесплодию, [3]
  • 1977 Биллингем признал, что яички являются местом иммунной привилегии [4]

Иммунные клетки, обнаруженные в яичках

Иммунные клетки яичек человека не так хорошо охарактеризованы, как клетки грызунов, из-за редкости нормальных человеческих яичек, доступных для эксперимента. Большинство экспериментов были посвящены изучению яичек крысы из-за их удобства: они имеют относительно большой размер и их легко извлекать из экспериментальных животных.

Макрофаги

Макрофаги напрямую участвуют в борьбе с вторгающимися микроорганизмами, а также являются антигенпрезентирующими клетками , которые активируют лимфоциты . Ранние исследования продемонстрировали наличие макрофагов в яичках крыс [5] . Макрофаги яичек являются крупнейшей популяцией иммунных клеток в яичках грызунов. [6] [7] Макрофаги также были обнаружены в яичках людей, [8] морских свинок, хомяков, [9] кабанов, [10] лошадей [11] и быков. [12] Они происходят из моноцитов крови , которые перемещаются в яички, а затем созревают в макрофаги. У крыс макрофаги яичек были описаны как «резидентные» или «вновь прибывшие» из кровоснабжения. [13] [14] Вероятно, что большая часть взрослой популяции макрофагов яичек у взрослых крыс является результатом очень быстрой пролиферации ранних предшественников, которые попали в яички во время постнатального созревания [15]

Макрофаги яичек могут реагировать на инфекционные стимулы и активироваться (претерпевают изменения, позволяющие убивать вторгающиеся микроорганизмы), но делают это в меньшей степени, чем другие типы макрофагов. [16] [17] Примером является продукция воспалительных цитокинов TNFα и IL-1 β активированными макрофагами яичек крыс: эти макрофаги вырабатывают значительно меньше TNFα и IL-1β, чем активированные макрофаги брюшины крыс. [17] [18] Помимо реагирования на инфекционные стимулы, макрофаги яичек также участвуют в поддержании нормальной функции яичек. Было показано, что они секретируют 25-гидроксихолестерин, стерин, который может быть преобразован в тестостерон клетками Лейдига. [19] Их присутствие необходимо для нормального развития и функционирования клеток Лейдига , [20] [21] [22], которые являются клетками яичек, продуцирующими тестостерон.

В-лимфоциты

B-лимфоциты принимают участие в адаптивном иммунном ответе и вырабатывают антитела. Эти клетки обычно не встречаются в яичках, даже при воспалительных состояниях. Недостаток B-лимфоцитов в яичках имеет большое значение, поскольку это клетки иммунной системы, вырабатывающие антитела. Поскольку антиспермальные антитела могут вызывать бесплодие, важно, чтобы вырабатывающие антитела B-лимфоциты содержались отдельно от яичек.

Т-лимфоциты

Т-лимфоциты (Т-клетки) — это белые кровяные клетки, которые принимают участие в клеточно-опосредованном иммунитете. Они часто находятся в тканях, где могут быть активированы антигенпрезентирующими клетками при инфекции. Они присутствуют в яичках крыс [23] [24] и людей, [25] где они составляют приблизительно от 10 до 20% присутствующих иммунных клеток, а также в яичках мышей [26] и баранов [24] . Как цитотоксические Т-клетки , так и Т-хелперы обнаружены в яичках крыс. [27] В яичках крыс и людей также присутствуют естественные клетки-киллеры [1] [27] , а естественные клетки-киллеры были обнаружены у крыс и мышей.

Тучные клетки

Тучные клетки являются регуляторами иммунных реакций, особенно против паразитов . Они также участвуют в развитии аутоиммунных заболеваний и аллергий . Тучные клетки были обнаружены в относительно небольших количествах в яичках людей, крыс, мышей, собак, кошек, быков, кабанов и оленей. [28] [29] В яичках млекопитающих тучные клетки регулируют выработку тестостерона. [29] Существуют две линии доказательств того, что ограничение активации тучных клеток в яичках может быть полезным при лечении воспалительных состояний: (1) в экспериментальных моделях воспаления яичек тучные клетки присутствовали в 10-кратном большем количестве и демонстрировали признаки активации, [30] и (2) лечение препаратами, которые стабилизируют активацию тучных клеток, оказалось полезным при лечении некоторых типов мужского бесплодия. [31] [32] [33]

Эозинофилы

Эозинофилы напрямую борются с паразитарными инфекциями и участвуют в аллергических реакциях. Они были обнаружены в относительно небольших количествах в яичках крыс, мышей, собак, кошек, быков и оленей. [28] Почти ничего не известно об их значении или функции в яичках.

Дендритные клетки

Дендритные клетки инициируют адаптивные иммунные реакции . Относительно небольшое количество дендритных клеток было обнаружено в яичках людей, [34] крыс [35] и мышей. [36] [37] Функциональная роль дендритных клеток в яичках не очень хорошо изучена, хотя было показано, что они участвуют в аутоиммунном орхите во время экспериментов на животных. [28] [35] Когда аутоиммунный орхит вызывается у крыс, популяция дендритных клеток яичек значительно увеличивается. [35] Это, вероятно, способствует воспалению яичек, учитывая хорошо установленную роль дендритных клеток в других типах аутоиммунного воспаления. [38]

Нейтрофилы

Нейтрофилы — это белые кровяные клетки, которые присутствуют в крови, но обычно не в тканях. Они перемещаются из крови в ткани и органы при инфекции или повреждении. Они напрямую борются с вторгающимися патогенами, такими как бактерии. Нейтрофилы не обнаруживаются в яичках грызунов в нормальных условиях, но могут проникать из кровотока при инфекции или воспалительном стимуле. Это было продемонстрировано на крысах после инъекции компонентов бактериальной клеточной стенки для возникновения иммунной реакции. [39] Нейтрофилы также попадают в яички крыс после лечения гормонами, которые увеличивают проницаемость кровеносных сосудов. [40] У людей нейтрофилы были обнаружены в яичках, когда они были связаны с некоторыми опухолями. [41] В экспериментах на крысах перекрут яичек приводит к проникновению нейтрофилов в яички. [42] Активность нейтрофилов в яичках — это воспалительная реакция, которая должна строго регулироваться организмом, поскольку вызванное воспалением повреждение яичек может привести к бесплодию. [43] [44] Предполагается, что роль иммуносупрессивной среды яичек заключается в защите развивающихся сперматозоидов от воспаления.

Иммунная привилегия в яичках

Сперматозоиды иммуногенны, то есть они вызовут аутоиммунную реакцию, если их пересадить из яичек в другую часть тела. Это было продемонстрировано в экспериментах с крысами Ландштейнера (1899) и Метчиникова (1900), [1] [29] мышей [45] и морских свинок. [46] Вероятной причиной этого является то, что сперматозоиды впервые созревают в период полового созревания, после того как устанавливается иммунная толерантность , поэтому организм распознает их как чужеродные и запускает против них иммунную реакцию. Следовательно, в этом органе должны существовать механизмы их защиты, чтобы предотвратить любую аутоиммунную реакцию. Гемато -тестикулярный барьер , вероятно, способствует выживанию сперматозоидов. Однако в области иммунологии яичек считается, что гемато-тестикулярный барьер не может объяснить все подавление иммунитета в яичках из-за (1) его неполноты в области, называемой сетью яичек [29] и (2) присутствия иммуногенных молекул за пределами гемато-тестикулярного барьера, на поверхности сперматогоний . [1] [29] Другим механизмом, который, вероятно, защищает сперму, является подавление иммунных реакций в яичках. [17] [47] Как подавление иммунных реакций, так и повышенная выживаемость трансплантатов в яичках привели к его признанию в качестве иммунологически привилегированного места . Другие иммунологически привилегированные места включают глаз, мозг и матку. [48]

Двумя основными особенностями иммунной привилегии в яичках крыс являются:

Также предполагается, что высокий уровень воспалительных цитокинов в яичках способствует иммунной привилегии. [29]

Иммунная привилегия у грызунов и других экспериментальных животных

Существование иммунной привилегии в яичках грызунов общепризнанно, благодаря многочисленным экспериментам, демонстрирующим длительное, а иногда и неопределенное, выживание ткани, трансплантированной в яичко, [49] [50] или ткани яичка, трансплантированной в другом месте. [51] [52] Доказательства включают толерантность к трансплантатам яичек у мышей и крыс, а также повышенную выживаемость трансплантатов инсулин-продуцирующих клеток поджелудочной железы у крыс, когда клетки из яичек ( клетки Сертоли ) добавляются к трансплантированному материалу. [53] Полный сперматогенез , образующий функциональную сперму свиньи или козла, может быть установлен путем пересадки ткани яичка свиньи или козла на спины мышей - однако для этого необходимо использовать иммунодефицитных мышей. [51]

Иммунная привилегия у людей

Наличие иммунной привилегии в яичках человека является спорным вопросом, и нет достаточных доказательств, чтобы подтвердить или исключить это явление.

  • Доказательства иммунной привилегии яичек человека/приматов:

Сперматозоиды защищены от аутоиммунной атаки, которая, когда она происходит у людей, приводит к бесплодию. [54] Локальное повреждение семенных канальцев, вызванное тонкоигольной биопсией у людей, не вызывает воспаления яичек ( орхита ). [55] Более того, клетки яичек человека переносят раннюю ВИЧ- инфекцию с незначительной реакцией. [56]

  • Доказательства против иммунопривилегии яичек человека/приматов:

В экспериментах по трансплантации яички приматов не выдерживают трансплантатов ткани щитовидной железы обезьяны. [57] Ткань яичек человека, трансплантированная мышам, вызвала иммунный ответ и была отторгнута, однако этот иммунный ответ был не таким обширным, как против других типов трансплантированной ткани. [58]

Каким образом яички подавляют иммунные реакции?

То, как тестикулярная среда подавляет иммунный ответ, изучено лишь частично. Недавние эксперименты выявили ряд биологических процессов, которые, скорее всего, способствуют иммунной привилегии в яичках грызунов:

  • 1. Эксперименты на крысах показали, что клетки Сертоли могут помочь защитить от отторжения трансплантата. Эти клетки были выделены из яичек, затем добавлены к трансплантатам инсулин-продуцирующих клеток поджелудочной железы ( островки Лангерганса ), что привело к повышению выживаемости трансплантата. [59] Молекулы, выделяемые клетками Сертоли, как предполагается, защищают трансплантат. [53]
  • 2. Вероятно, что сама среда яичек подавляет активацию Т-клеток, чтобы защитить развивающиеся сперматозоиды, которые являются иммуногенными. [60] [61] Жидкость, присутствующая в яичках, является мощным ингибитором активации Т-клеток в лабораторных условиях. [60]
  • 3. Уменьшение воспалительной реакции яичек, вероятно, является результатом относительно низкого уровня воспалительных цитокинов, выделяемых активированными макрофагами яичек. [17] [47]

Поскольку защита развивающихся сперматозоидов так важна для выживания вида, неудивительно, если бы использовалось более одного механизма.

Иммунные факторы регулируют нормальную функцию яичек

Любопытно, что яичко содержит такие факторы, как цитокины , которые обычно вырабатываются только при инфекциях и повреждении тканей. Цитокины интерлейкин-1α ( ИЛ-1 α), ИЛ-6 и активин А обнаруживаются в яичке, часто в высоких концентрациях. [62] [63] [64] [65] [66] В других тканях эти цитокины способствовали бы воспалению, но здесь они контролируют функцию яичек. Они регулируют развитие сперматозоидов, контролируя их деление клеток и выживание. [67] [68] [69] [70] [71]

Другие иммунные факторы, обнаруженные в яичках, включают фермент индуцируемую синтазу оксида азота (iNOS) и ее продукт оксид азота (NO), [72] [73] [74] трансформирующий фактор роста бета (TGFβ), [75] фермент циклооксигеназу -2 (COX-2) и ее продукт простагландин E2 , [76] и многие другие. Необходимы дальнейшие исследования для определения функциональных ролей этих иммунных факторов в яичках.

Влияние инфекций и иммунных реакций на яички

Свинка

Свинка — вирусное заболевание, вызывающее отек слюнных желез и яичек. Вирус свинки живет в верхних дыхательных путях и распространяется через прямой контакт со слюной. [77] До широко распространенных программ вакцинации это было распространенное детское заболевание. Свинка, как правило, не является серьезной для детей, но у взрослых, у которых сперма созрела в яичках, она может вызвать более серьезные осложнения, такие как бесплодие.

Заболевания, передающиеся половым путем

Гонорея — это венерическое заболевание, вызываемое бактерией Niesseria gonorrhea , которая может привести к боли и отеку яичек. Гонорея также поражает женскую репродуктивную систему вокруг шейки матки и матки и может расти во рту, горле, глазах и анусе. [78] Ее можно эффективно лечить антибиотиками, однако, если ее не лечить, гонорея может вызвать бесплодие у мужчин. Хламидиоз вызывается передающейся половым путем бактерией Chlamydia trachomatis, которая поражает половые органы. Она чаще поражает женщин и, если ее не лечить, может привести к воспалительному заболеванию органов малого таза и бесплодию. [79] Серьезные симптомы у мужчин редки, но включают опухшие яички и необычные выделения из полового члена. Ее эффективно лечат антибиотиками.

Антиспермальные антитела

Антиспермальные антитела (ASA) считаются причиной бесплодия примерно у 10–30% бесплодных пар. [80] Продукция ASA направлена ​​против поверхностных антигенов на сперме, которые могут мешать подвижности сперматозоидов и их транспорту через женский репродуктивный тракт, ингибируя капацитацию и акросомную реакцию , нарушая оплодотворение , влияя на процесс имплантации и нарушая рост и развитие эмбриона . Факторы риска образования антиспермальных антител у мужчин включают разрушение гематотестикулярного барьера, травму и хирургическое вмешательство, орхит, варикоцеле , инфекции, простатит , рак яичек , неэффективность иммуносупрессии и незащищенный рецептивный анальный или оральный секс с мужчинами. [80] [81]

Перекрут яичка

Перекрут яичка — это состояние физического скручивания яичка, которое приводит к прекращению кровоснабжения. Это приводит к повреждению, которое, если не лечить в течение нескольких часов, вызывает гибель ткани яичка и требует удаления яичка для предотвращения гангрены , и, следовательно, может вызвать бесплодие. [82]

Аутоиммунный орхит

Орхит — это состояние боли в яичках, включающее отек, воспаление и, возможно, инфекцию. Орхит может быть вызван аутоиммунной реакцией (аутоиммунным орхитом), приводящей к снижению фертильности. Аутоиммунный орхит встречается у людей редко по сравнению с антиспермальными антителами. [1] Для изучения орхита в яичках аутоиммунный орхит был вызван в яичках грызунов. Заболевание начинается с появления тестикулярных антител, затем перемещения макрофагов и лимфоцитов из кровотока в яички, нарушения физических взаимодействий между развивающимися сперматозоидами и клетками Сертоли , проникновения нейтрофилов или эозинофилов и, наконец, гибели развивающихся сперматозоидов, что приводит к бесплодию. [83] [84] [85]

Модели воспаления у грызунов

Эксперименты на крысах подробно изучили ход событий в яичках во время бактериальной инфекции. В краткосрочной перспективе (3 часа) макрофаги яичек вырабатывают и высвобождают множество воспалительных факторов . Примерами являются простагландин E2 , [86] [76] индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS), [39] [87] TNFα [88] и IL-1β, хотя и на более низких уровнях, чем в других тканях. [86] [47] Неиммунные клетки яичек, такие как клетки Сертоли и клетки Лейдига, также способны реагировать на бактерии. [63] [89] Во время бактериальной инфекции уровень тестостерона и количество интерстициальной жидкости яичек снижаются. [39] Нейтрофилы попадают в яички примерно через 12 часов после заражения. [39] Важно, что происходит повреждение развивающихся сперматозоидов, которые начинают погибать при тяжелых инфекциях. [39] [90] Несмотря на все данные о влиянии бактерий на нормальные параметры яичек, экспериментальных данных об их влиянии на фертильность грызунов мало.

Другие заболевания, симптомом которых может быть воспаление яичек

Воспаление яичек может быть симптомом следующих заболеваний: вирус Коксаки А , [91] [92] ветряная оспа [91] [93] вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ ), [94] лихорадка денге , [95] инфекционный мононуклеоз, связанный с вирусом Эпштейна-Барр , [91] [96] сифилис , [97] проказа , [98] туберкулез . [99]

Ссылки

  1. ^ abcdef Хеджер MP, Хейлз DB (2006). «Иммунофизиология мужского репродуктивного тракта». В Neill JD (ред.). Физиология репродукции Кнобила и Нила . Т. 1 (3-е изд.). Elsevier. С.  1195–1286 . ISBN 978-0-12-515401-7.
  2. ^ abc Setchel BP (1990). «Трансплантация яичек и тканей: исторические аспекты». Журнал репродуктивной иммунологии . 18 (1): 1– 8. doi :10.1016/0165-0378(90)90020-7. PMID  2213727.
  3. ^ Wilson L (1954). «Агглютинины спермы в человеческой сперме и крови». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 85 (4): 652– 5. doi :10.3181/00379727-85-20982. PMID  13167169. S2CID  20841308.
  4. ^ Barker CF, Billingham RE (1977). Иммунологически привилегированные сайты . Достижения в иммунологии. Т. 25. С.  1– 54. doi :10.1016/S0065-2776(08)60930-X. ISBN 9780120224258. PMID  345773.
  5. ^ Миллер СК (1983). «Структура, цитохимия, эндоцитарная активность и иммуноглобулиновые (Fc) рецепторы макрофагов интерстициальной ткани яичек крыс». Американский журнал анатомии . 168 (1): 1– 13. doi :10.1002/aja.1001680102. PMID  6685429.
  6. ^ Хьюм ДА, Хэлпин Д, Чарльтон Х, Гордон С (1984). «Система мононуклеарных фагоцитов мыши, определенная иммуногистохимической локализацией антигена F4/80: макрофаги эндокринных органов». Труды Национальной академии наук . 81 (13): 4174– 4177. Bibcode : 1984PNAS...81.4174H. doi : 10.1073/pnas.81.13.4174 . PMC 345391. PMID  6377311 . 
  7. ^ Niemi M, Sharpe RM, Brown WR (1986). «Макрофаги в интерстициальной ткани яичек крысы». Cell and Tissue Research . 243 (2): 337– 344. doi :10.1007/BF00251049. PMID  2418975. S2CID  27826661.
  8. ^ Frungieri MB, Calandra RS, Lustig L, Meineke V, Köhn FM, Vogt HJ, Mayerhofer A (2002). «Число, характер распределения и идентификация макрофагов в яичках бесплодных мужчин». Fertility and Sterility . 78 (2): 298– 306. doi : 10.1016/S0015-0282(02)03206-5 . PMID  12137866.
  9. ^ Mendis-Handagama SM, Zirkin BR, Ewing LL (1988). "Сравнение компонентов интерстиция яичек с секрецией тестостерона в яичках хомяка, крысы и морской свинки, перфузируемых in vitro ". American Journal of Anatomy . 181 (1): 12– 22. doi :10.1002/aja.1001810103. PMID  3348144.
  10. ^ Sur JH, Doster AR, Christian JS, Galeota JA, Wills RW, Zimmerman JJ, Osorio FA (1997). «Вирус репродуктивного и респираторного синдрома свиней реплицируется в тестикулярных зародышевых клетках, изменяет сперматогенез и вызывает гибель зародышевых клеток путем апоптоза». Журнал вирусологии . 71 (12): 9170– 9179. doi :10.1128/JVI.71.12.9170-9179.1997. PMC 230219. PMID  9371575. 
  11. ^ Clemmons AJ, Thompson DL Jr, Johnson L (1995). «Локальное инициирование сперматогенеза у лошади». Biology of Reproduction . 52 (6): 1258–1267 . doi : 10.1095/biolreprod52.6.1258 . PMID  7632834.
  12. ^ Wrobel KH, Dostal S, Schimmel M (1988). «Постнатальное развитие трубчатой ​​собственной пластинки и межтрубчатой ​​ткани в яичках быка». Cell and Tissue Research . 252 (3): 639– 653. doi :10.1007/BF00216652. PMID  3396061. S2CID  19815808.
  13. ^ Wang J; Wreford NG; Lan HY; Atkins R; Hedger MP. (1994). «Популяции лейкоцитов яичек взрослых крыс после удаления клеток Лейдига путем обработки этандиметансульфонатом и подкожными имплантатами тестостерона». Biology of Reproduction . 51 (3): 551–561 . doi : 10.1095/biolreprod51.3.551 . PMID  7528551.
  14. ^ Meinhardt A, Bacher M, Metz C, Bucala R, Wreford N, Lan H, Atkins R, Hedger M (1998). «Локальная регуляция подмножеств макрофагов в яичках взрослых крыс: исследование ролей семенных канальцев, тестостерона и фактора, ингибирующего миграцию макрофагов». Biology of Reproduction . 59 (2): 371– 378. doi : 10.1095/biolreprod59.2.371 . PMID  9687310.
  15. ^ Raburn DJ, Coquelin A, Reinhart AJ, Hutson JC (1993). «Регуляция популяции макрофагов в постнатальных яичках крыс». Журнал репродуктивной иммунологии . 24 (2): 139–51 . doi :10.1016/0165-0378(93)90016-b. PMID  8229992.
  16. ^ Хеджер MP (2002). «Макрофаги и иммунная реактивность яичек». Журнал репродуктивной иммунологии . 57 ( 1– 2): 19– 34. doi :10.1016/S0165-0378(02)00016-5. PMID  12385831.
  17. ^ abcde Керн С., Робертсон СА, Мау В.Дж., Мэддокс С. (1995). «Секреция цитокинов макрофагами в яичках крыс». Биология репродукции . 53 (6): 1407–1416 . doi : 10.1095/biolreprod53.6.1407 . PMID  8562698.
  18. ^ Hayes R, Chalmers SA, Nikolic-Paterson DJ, Atkins RC, Hedger MP (1996). «Секреция биоактивного интерлейкина 1 макрофагами яичек крыс in vitro». Журнал андрологии . 17 (1): 41– 49. doi : 10.1002/j.1939-4640.1996.tb00585.x . PMID  8833740. S2CID  8974720.
  19. ^ Лукьяненко YO; Jau-Jiin Chen; Hutson JC (2002). «Тестостерон регулирует выработку 25-гидроксихолестерина в макрофагах яичек». Биология репродукции . 67 (5): 1435– 1438. doi : 10.1095/biolreprod.102.007575 . PMID  12390873.
  20. ^ Gaytan F, Bellido C, Aguilar E, van Rooijen N (1994). "Потребность в тестикулярных макрофагах при пролиферации и дифференцировке клеток Лейдига в период препубертального развития у крыс". Reproduction . 102 (2): 393–399 . doi : 10.1530/jrf.0.1020393 . PMID  7861393.
  21. ^ Gaytan F, Bellido C, Morales C, García M, van Rooijen N, Aguilar E (1996). " Манипуляция in vivo (истощение против активации) макрофагов яичек: центральные и локальные эффекты". Журнал эндокринологии . 150 (1): 57– 65. doi :10.1677/joe.0.1500057. PMID  8708563.
  22. ^ Берг А., Дамбер Дж. Э., ван Ройен Н. (1993). «Истощение макрофагов, опосредованное липосомами: экспериментальный подход к изучению роли макрофагов яичек у крыс». Журнал эндокринологии . 136 (3): 407– 413. doi :10.1677/joe.0.1360407. PMID  8473830.
  23. ^ Хеджер MP, Мейнхардт A (2000). «Локальная регуляция числа Т-клеток и ингибирующая активность лимфоцитов в интерстициальной ткани яичек взрослых крыс». Журнал репродуктивной иммунологии . 48 (2): 69– 80. doi :10.1016/S0165-0378(00)00071-1. PMID  11011073.
  24. ^ ab Pöllänen P, Maddocks S (1988). «Макрофаги, лимфоциты и антиген MHC II в яичках барана и крысы». Журнал репродукции и фертильности . 82 (2): 437–445 . doi : 10.1530/jrf.0.0820437 . PMID  3163001.
  25. ^ Полланен П., Ниеми М. (1987). «Иммуногистохимическая идентификация макрофагов, лимфоидных клеток и антигенов HLA в яичках человека». Международный журнал андрологии . 10 (1): 37–42 . doi : 10.1111/j.1365-2605.1987.tb00163.x . PMID  3294605.
  26. ^ el-Demiry M, James K (1988). «Лимфоцитарные субпопуляции и макрофаги в мужском половом тракте в норме и при патологии. Исследование на основе моноклональных антител». Европейская урология . 14 (3): 226–235 . doi :10.1159/000472944. hdl : 1842/18860 . PMID  3289938.
  27. ^ ab Tompkins AB, Hutchinson P, de Kretser DM, Hedger MP (1998). «Характеристика лимфоцитов в яичках взрослых крыс методом проточной цитометрии: эффекты активина и трансформирующего фактора роста бета на подмножества лимфоцитов in vitro». Biology of Reproduction . 58 (4): 943–951 . doi : 10.1095/biolreprod58.4.943 . PMID  9546724.
  28. ^ abc Антон Ф, Моралес С, Агилар Р, Беллидо С, Агилар Э, Гайтан Ф (1998). «Сравнительное исследование тучных клеток и эозинофильных лейкоцитов в семенниках млекопитающих». Журнал ветеринарной медицины, серия А. 45 (4): 209–218 . doi :10.1111/j.1439-0442.1998.tb00819.x. ПМИД  9697421.
  29. ^ abcdefg Fijak M, Meinhardt A (2006). «Яичко в иммунной привилегии». Immunological Reviews . 213 : 66–81 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2006.00438.x . PMID  16972897. S2CID  3048709.
  30. ^ Iosub R, Klug J, Fijak M, Schneider E, Fröhlich S, Blumbach K, Wennemuth G, Sommerhoff CP, Steinhoff M, Meinhardt A (2006). «Развитие воспаления яичек у крыс включает активацию рецептора-2, активируемого протеиназой». Журнал патологии . 208 (5): 686– 698. doi :10.1002/path.1938. PMID  16450334. S2CID  23876999.
  31. ^ Ямамото М., Хиби Х., Мияке К. (1995). «Новое лечение идиопатической тяжелой олигозооспермии блокатором тучных клеток: результаты простого слепого исследования». Fertility and Sterility . 64 (6): 1221– 1223. doi :10.1016/s0015-0282(16)57992-8. PMID  7589684.
  32. ^ Хиби Х, Като К, Мицуи К, Таки Т, Ямада Ю, Хонда Н, Фукацу Х, Ямамото М (2002). «Лечение олигоастенозооспермии траниластом, блокатором тучных клеток, после длительного приема». Архив андрологии . 48 (6): 415–419 . doi : 10.1080/01485010290099200. PMID  12425762. S2CID  25059427.
  33. ^ Мацуки С., Сасагава И., Судзуки Ю., Ядзава Х., Татено Т., Хасимото Т., Накада Т., Сайто Х., Хирои М. (2000). «Использование эбастина, блокатора тучных клеток, для лечения олигозооспермии». Архив андрологии . 44 (5): 129–132 . doi : 10.1080/014850100262290. PMID  10746869. S2CID  218989041.
  34. ^ Derrick EK, Barker JN, Khan A, Price ML, Macdonald DM (1993). «Распределение в тканях клеток, положительных по фактору XIIIa». Histopathology . 22 (2): 157– 162. doi :10.1111/j.1365-2559.1993.tb00095.x. PMID  8095915. S2CID  20763796.
  35. ^ abc Rival C, Lustig L, Iosub R, Guazzone VA, Schneider E, Meinhardt A, Fijak M (2006). «Идентификация популяции дендритных клеток в нормальном яичке и в хронически воспаленном яичке крыс с аутоиммунным орхитом». Cell and Tissue Research . 324 (2): 311– 318. doi :10.1007/s00441-005-0129-5. PMID  16432710. S2CID  26171418.
  36. ^ Itoh M, De Rooij DG, Jansen A, Drexhage HA (1995). «Фенотипическая гетерогенность макрофагов/дендритных клеток яичек у нормальных взрослых мышей: иммуногистохимическое исследование». Журнал репродуктивной иммунологии . 28 (3): 217– 232. doi :10.1016/0165-0378(95)00923-9. PMID  7473432.
  37. ^ Hoek A, Allaerts AW, Leenen PJ, Schoemaker J, Drexhage HA (1998). «Дендритные клетки и макрофаги в гипофизе и гонадах. Доказательства их роли в тонкой регуляции репродуктивного эндокринного ответа». European Journal of Endocrinology . 136 (1): 8– 24. doi :10.1530/eje.0.1360008. PMID  9037117.
  38. ^ Manuel SL, Rahman S, Wigdahl B, Khan ZK, Jain P (2007). «Дендритные клетки при аутоиммунных заболеваниях и нейровоспалительных расстройствах». Frontiers in Bioscience . 12 ( 8– 12): 4315– 4335. doi : 10.2741/2390 . PMID  17485377.
  39. ^ abcde O'Bryan MK, Schlatt S, Phillips DJ, de Kretser DM, Hedger MP (2000). «Бактериальное липополисахарид-индуцированное воспаление нарушает функцию яичек на нескольких уровнях in vivo». Эндокринология . 141 (1): 238–246 . doi : 10.1210/endo.141.1.7240 . PMID  10614644.
  40. ^ Берг А., Видмарк А., Дамбер Дж. Э., Каяндер С. (1986). «Участвуют ли лейкоциты в повышении проницаемости сосудов яичек, вызванном хорионическим гонадотропином человека?». Эндокринология . 119 (2): 589– 590. doi :10.1210/endo-119-2-586. PMID  3732138.
  41. ^ Ахтар М., аль-Дайел Ф., Сигрист К., Эззат А. (1996). «Богатая нейтрофилами Ki-1-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома, проявляющаяся как тестикулярная масса». Современная патология . 9 (8): 812– 815. PMID  8871921.
  42. ^ Lysiak JJ (2004). "Роль фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-1 в яичках млекопитающих и их участие в перекруте яичек и аутоиммунном орхите". Репродуктивная биология и эндокринология . 2 : 9. doi : 10.1186/1477-7827-2-9 . PMC 404472. PMID  15012831 . 
  43. ^ Адамопулос Д.А., Лоуренс Д.М., Василопулос П., Контойяннис П.А., Свайер Г.И. (1978). «Взаимоотношения гипофиза и яичек при паротитном орхите и других вирусных инфекциях». БМЖ . 1 (6121): 1177–1180 . doi :10.1136/bmj.1.6121.1177. ПМК 1604202 . ПМИД  346165. 
  44. ^ Wallgren M, Kindahl H, Larsson K (1989). «Клинические, эндокринологические и сперматологические исследования после эндотоксина у барана». Журнал ветеринарной медицины, серия A. 36 ( 2): 90–103 . doi :10.1111/j.1439-0442.1989.tb00708.x. PMID  2501956.
  45. ^ Коно С., Муньос Дж.А., Уильямс Т.М., Тойшер С., Бернард CC, Тунг К.С. (1983). «Иммунопатология мышиного экспериментального аллергического орхита». Журнал иммунологии . 130 (6): 2675–2682 . doi : 10.4049/jimmunol.130.6.2675 . PMID  6682874. S2CID  7199215.
  46. ^ Тойшер С., Wild GC, Тунг К.С. (1982). «Иммунохимический анализ аутоантигенов спермы морских свинок». Биология размножения . 26 (2): 218–229 . doi : 10.1095/biolreprod26.2.218 . ПМИД  7039703.
  47. ^ abcd O'Bryan MK, Gerdprasert O, Nikolic-Paterson DJ, Meinhardt A, Muir JA, Foulds LM, Phillips DJ, de Kretser DM, Hedger MP (2005). «Профили цитокинов в яичках крыс, обработанных липополисахаридом, выявляют локализованное подавление воспалительных реакций». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 288 (6): R1744 – R1755 . doi :10.1152/ajpregu.00651.2004. PMID  15661966.
  48. ^ Streilein, JW (1995). «Unravelling immunity privilege». Science . 270 (5239): 1158– 1159. Bibcode :1995Sci...270.1158S. doi :10.1126/science.270.5239.1158. PMID  7502038. S2CID  19885997.
  49. ^ Brinster RL, Avarbock MR (1994). «Передача гаплотипа донора по зародышевой линии после трансплантации сперматогониалов». Труды Национальной академии наук . 91 (24): 11303– 11307. Bibcode : 1994PNAS...9111303B. doi : 10.1073/pnas.91.24.11303 . PMC 45219. PMID  7972054 . 
  50. ^ Clouthier DE, Avarbock MR, Maika SD, Hammer RE, Brinster RL (1996). "Сперматогенез крысы в ​​яичках мыши". Nature . 381 (6581): 418– 421. Bibcode :1996Natur.381..418C. doi :10.1038/381418a0. PMC 4889340 . PMID  8632797. 
  51. ^ ab Honaramooz A, Snedaker A, Boiani M, Schöler H, Dobrinski I, Schlatt S (2002). «Яичко в иммунной привилегии». Nature . 418 (6899): 778– 781. doi :10.1038/nature00918. PMID  12181567. S2CID  4417174.
  52. ^ Oatley JM, de Avila DM, Reeves JJ, McLean DJ (2004). «Культура эксплантатов тканей яичек поддерживает выживание и пролиферацию сперматогониальных стволовых клеток быка». Biology of Reproduction . 70 (3): 625–631 . doi : 10.1095/biolreprod.103.022483 . PMID  14585812.
  53. ^ ab Selawry HP, Cameron DF (1993). «Фракции, обогащенные клетками Сертоли, при успешной трансплантации островковых клеток». Cell Transplantation . 2 (2): 123– 129. doi :10.1177/096368979300200206. PMID  8143079. S2CID  10528667.
  54. ^ McLachlan RI. (2002). «Основы, диагностика и лечение иммунологического бесплодия у мужчин». Журнал репродуктивной иммунологии . 57 ( 1– 2): 35– 45. doi :10.1016/S0165-0378(02)00014-1. PMID  12385832.
  55. ^ Mallidis C, Baker HW (1994). «Тонкоигольная аспирационная биопсия ткани яичка». Fertility and Sterility . 61 (2): 367– 375. doi :10.1016/s0015-0282(16)56533-9. PMID  8299798.
  56. ^ Muciaccia B, Filippini A, Ziparo E, Colelli F, Baroni CD, Stefanini M (1998). «Тестикулярные зародышевые клетки ВИЧ-серопозитивных бессимптомных мужчин инфицированы вирусом». Журнал репродуктивной иммунологии . 41 ( 1– 2): 81– 93. doi :10.1016/S0165-0378(98)00050-3. PMID  10213302.
  57. ^ Setchell BP, Granholm T, Ritzén EM (1995). «Неспособность тиреоидных аллотрансплантатов функционировать в яичках обезьян-крабоедов». Журнал репродуктивной иммунологии . 28 (1): 75– 80. doi :10.1016/0165-0378(94)00897-G. PMID  7738917.
  58. ^ Kimmel SG, Ohbatake M, Kushida M, Merguerian P, Clarke ID, Kim PC (2000). «Ксеногенные иммунные реакции мышей на человеческие яички: предполагаемая иммунно-привилегированная ткань». Трансплантация . 69 (24): 1075–1084 . doi : 10.1097/00007890-200003270-00010 . PMID  10762210.
  59. ^ Korbutt GS, Elliott JF, Rajotte RV (1997). «Котрансплантация аллогенных островков с аллогенными агрегатами тестикулярных клеток обеспечивает долгосрочное выживание трансплантата без системной иммуносупрессии». Диабет . 46 (2): 317–322 . doi : 10.2337/diab.46.2.317 . PMID  9000711.
  60. ^ ab Хеджер, MP, Мейнхардт, A (2000). «Локальная регуляция числа Т-клеток и ингибирующая активность лимфоцитов в интерстициальной ткани яичек взрослых крыс». Журнал репродуктивной иммунологии . 48 (2): 69– 80. doi :10.1016/S0165-0378(00)00071-1. PMID  11011073.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  61. ^ Керн С., Мэддокс С. (1995). «Индометацин блокирует иммуносупрессивную активность макрофагов яичек крыс, культивируемых in vitro». Журнал репродуктивной иммунологии . 28 (3): 189– 201. doi :10.1016/0165-0378(95)91391-Q. PMID  7473430.
  62. ^ Gustafsson K, Sultana T, Zetterström CK, Setchell BP, Siddiqui A, Weber G, Söder O (2002). «Производство и секреция белков интерлейкина-1альфа яичками крысы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 297 (3): 492– 497. doi :10.1016/S0006-291X(02)02239-8. PMID  12270120.
  63. ^ ab Syed V, Gérard N, Kaipia A, Bardin CW, Parvinen M, Jégou B (1993). «Идентификация, онтогенез и регуляция фактора, подобного интерлейкину-6, в семенных канальцах крыс». Эндокринология . 132 (1): 293–299 . doi :10.1210/endo.132.1.8380379. PMID  8380379.
  64. ^ Жерар Н., Сайед В., Барден В., Женетет Н., Жегу Б. (1991). «Клетки Сертоли являются местом синтеза интерлейкина-1 альфа в семенниках крыс». Молекулярная и клеточная эндокринология . 82 (1): Р13 – Р16 . дои : 10.1016/0303-7207(91)90019-О. PMID  1761160. S2CID  54355014.
  65. ^ Lee W, Mason AJ, Schwall R, Szonyi E, Mather JP (1989). «Секреция активина интерстициальными клетками яичек». Science . 243 (4889): 396– 398. Bibcode :1989Sci...243..396L. doi :10.1126/science.2492117. PMID  2492117.
  66. ^ de Kretser DM, Robertson DM (1989). «Выделение и физиология ингибина и родственных белков». Биология размножения . 40 (1): 33–47 . doi : 10.1095/biolreprod40.1.33 . PMID  2493821.
  67. ^ Mather JP, Attie KM, Woodruff TK, Rice GC, Phillips DM (1990). «Активин стимулирует сперматогониальную пролиферацию в совместных культурах зародышевых клеток Сертоли из незрелых яичек крыс». Эндокринология . 127 (6): 3206– 3214. doi :10.1210/endo-127-6-3206. PMID  2249646.
  68. ^ Boitani C, Stefanini M, Fragale A, Morena AR (1995). «Активин стимулирует пролиферацию клеток Сертоли в определенный период развития яичек крыс». Эндокринология . 136 (12): 5438– 5444. doi :10.1210/endo.136.12.7588293. PMID  7588293.
  69. ^ Петерсен С, Свечников К, Фрёйса Б, Сёдер О (2005). «Путь p38 MAPK опосредует пролиферацию клеток Сертоли, вызванную интерлейкином-1». Цитокин . 32 (1): 51–59 . doi :10.1016/j.cyto.2005.07.014. PMID  16181786.
  70. ^ Петерсен С., Фрёйса Б., Сёдер О. (2004). «Эндотоксин и провоспалительные цитокины модулируют пролиферацию клеток Сертоли in vitro ». Журнал репродуктивной иммунологии . 61 (1): 13–30 . doi :10.1016/j.jri.2003.10.003. PMID  15027475.
  71. ^ Хаковирта Х, Сайед В, Жегу Б, Парвинен М (1995). «Функция интерлейкина-6 как ингибитора синтеза мейотической ДНК в семенном эпителии крысы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 108 ( 1– 2): 193– 198. doi : 10.1016/0303-7207(95)03475-M. PMID  7758835. S2CID  29538829.
  72. ^ Bauché F, Stéphan JP, Touzalin AM, Jégou B (1995). «In vitro регуляция NO-синтазы индуцибельного типа в клетках семенных канальцев крыс». Biology of Reproduction . 58 (2): 431– 438. doi : 10.1095/biolreprod58.2.431 . PMID  9475399.
  73. ^ Тацуми Н., Фудзисава М., Канзаки М., Окуда Ю., Окада Х., Аракава С., Камидоно С. (1997). «Продуцирование оксида азота культивируемыми крысиными клетками Лейдига». Эндокринология . 138 (3): 994–998 . doi : 10.1210/endo.138.3.4961 . hdl : 20.500.14094/D1001749 . ПМИД  9048600.
  74. ^ O'Bryan MK, Schlatt S, Gerdprasert O, Phillips DJ, de Kretser DM, Hedger MP (2000). «Индуцируемая синтаза оксида азота в яичках крыс: доказательства потенциальной роли как в нормальной функции, так и в бесплодии, вызванном воспалением». Biology of Reproduction . 63 (5): 1285– 1293. doi :10.1095/biolreprod63.5.1285. PMID  11058531. S2CID  26065590.
  75. ^ Пёллянен П, фон Эйлер М, Яхнукайнен К, Саари Т, Парвинен М, Сайнио-Пёллянен С, Сёдер О (1993). «Роль трансформирующего фактора роста бета в иммуносупрессии яичек». Журнал репродуктивной иммунологии . 24 (2): 1213–137 . doi :10.1016/0165-0378(93)90015-a. ПМИД  7901411.
  76. ^ ab Winnall WR, Ali U, O'Bryan MK, Hirst JJ, Whiley PA, Muir JA, Hedger MP (2007). «Конститутивная экспрессия простагландин-эндопероксидсинтазы 2 соматическими и сперматогенными клетками отвечает за выработку простагландина E2 в яичках взрослых крыс». Biology of Reproduction . 76 (5): 759– 768. doi :10.1095/biolreprod.106.053124. PMID  17251525. S2CID  46447554.
  77. ^ [1] Свинка вкратце .
  78. ^ [2] Гонорея - Информационный бюллетень CDC .
  79. ^ [3] Хламидиоз - Информационный бюллетень CDC .
  80. ^ аб Рестрепо, Б.; Кардона-Майя, В. (октябрь 2013 г.). «Антиспермальные антитела и ассоциация фертильности». Actas Urológicas Españolas . 37 (9): 571–578 . doi :10.1016/j.acuro.2012.11.003. ПМИД  23428233.
  81. ^ Рао, Камини (2013-09-30). Принципы и практика вспомогательных репродуктивных технологий (3 тома). JP Medical Ltd. ISBN 9789350907368.
  82. ^ Рингдаль Э., Тиг Л. (2006). «Перекрут яичка». American Family Physician . 74 (10): 1739–1743 . PMID  17137004.
  83. ^ Коно С., Муньос Дж.А., Уильямс Т.М., Тойшер С., Бернард CC, Тунг К.С. (1983). «Иммунопатология мышиного экспериментального аллергического орхита». Журнал иммунологии . 130 (6): 2675–2682 . doi : 10.4049/jimmunol.130.6.2675 . PMID  6682874. S2CID  7199215.
  84. ^ Doncel GF, Di Paola JA, Lustig L (1989). «Последовательное исследование гистопатологии и клеточного и гуморального иммунного ответа во время развития аутоиммунного орхита у крыс Wistar». American Journal of Reproductive Immunology . 20 (2): 44– 51. doi :10.1111/j.1600-0897.1989.tb00638.x. PMID  2803528. S2CID  12329809.
  85. ^ Zhou ZZ, Zheng Y, Steenstra R, Hickey WF, Teuscher C (1989). «Активно-индуцированный экспериментальный аллергический орхит (EAO) у крыс Lewis/NCR: последовательный гисто- и иммунопатологический анализ». Аутоиммунитет . 3 (2): 125–134 . doi :10.3109/08916938909019961. PMID  2491624.
  86. ^ ab Kern S, Maddocks S (1995). «Индометацин блокирует иммуносупрессивную активность макрофагов яичек крыс, культивируемых in vitro ». Журнал репродуктивной иммунологии . 28 (3): 189– 201. doi :10.1016/0165-0378(95)91391-Q. PMID  7473430.
  87. ^ Gerdprasert O, O'Bryan MK, Muir JA, Caldwell AM, Schlatt S, de Kretser DM, Hedger MP (2002). «Реакция лейкоцитов яичек на воспаление, вызванное липополисахаридом: дополнительные доказательства гетерогенности популяции макрофагов яичек». Cell and Tissue Research . 308 (2): 277– 285. doi :10.1007/s00441-002-0547-6. PMID  12037584. S2CID  22223917.
  88. ^ Hutson JC (1993). «Секреция фактора некроза опухоли альфа макрофагами яичек». Журнал репродуктивной иммунологии . 23 (1): 63–72 . doi :10.1016/0165-0378(93)90027-F. PMID  8429525.
  89. ^ Gérard N, Syed V, Jégou B (1992). «Липополисахарид, латексные шарики и остаточные тельца являются мощными активаторами продукции интерлейкина-1 альфа клетками Сертоли». Biochemical and Biophysical Research Communications . 185 (1): 154– 161. doi :10.1016/S0006-291X(05)80969-6. PMID  1599451.
  90. ^ Лью SH, Мичем SJ, Хеджер MP (2007). «Стереологический анализ реакции сперматогенеза на острый воспалительный эпизод у взрослых крыс». Журнал андрологии . 28 (1): 176– 185. doi :10.2164/jandrol.106.000752. PMID  16988326.
  91. ^ abc [4] eMedicine - Орхит
  92. ^ Willems WR, Hornig C, Bauer H, Klingmüller V (1978). «Случай инфекции вируса Коксаки A9 с орхитом». Журнал медицинской вирусологии . 3 (2): 137– 140. doi :10.1002/jmv.1890030207. PMID  215720. S2CID  28259779.
  93. ^ Liu HC, Tsai TC, Chang PY, Shih BF (1994). «Ветряная оспа: отчет о двух случаях и обзор литературы». Журнал детских инфекционных заболеваний . 13 (8): 748– 750. doi : 10.1097/00006454-199408000-00017 . PMID  7970981.
  94. ^ Pudney J, Anderson D (1991). «Орхит и инфицированные вирусом иммунодефицита человека типа 1 клетки в репродуктивных тканях мужчин с синдромом приобретенного иммунодефицита». Американский журнал патологии . 139 (1): 149–160 . PMC 1886124. PMID  1853930 . 
  95. ^ [5] «Внутренняя медицина во время Второй мировой войны — лихорадка денге» Ричарда Б. Каппса, доктора медицины
  96. ^ Weiner RL (1997). «Орхит: редкое осложнение инфекционного мононуклеоза». The Pediatric Infectious Disease Journal . 16 (10): 1008– 1009. doi : 10.1097/00006454-199710000-00024 . PMID  9380458.
  97. ^ Сингх Р., Каур Д., Парамешваран М. (1971). «Детский врожденный сифилис. Проявляется двусторонним орхитом». Британский журнал венерических заболеваний . 47 (3): 206–208 . doi :10.1136/sti.47.3.206. PMC 1048194. PMID 5090747  . 
  98. ^ Ахтар М., Али МА, Макки Д.М. (1980). «Лепроматозная проказа, проявляющаяся как орхит». Американский журнал клинической патологии . 73 (5): 712– 715. doi :10.1093/ajcp/73.5.712. PMID  7377141.
  99. ^ Kisbenedek L, Németh A (1975). «Гранулематозный орхит и сперматическая гранулема». Международная урология и нефрология . 7 (2): 141– 148. doi :10.1007/BF02085434. PMID  1184304. S2CID  42230651.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Тестикулярная_иммунология&oldid=1193873434"