Технеций (99mTc) арцитумомаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Фрагмент Fab' |
| Источник | Мышь |
| Цель | СЕА |
| Клинические данные | |
| Пути введения | Внутривенно |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Период полувыведения | 13 ± 4 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | 54 кДа [ требуется ссылка ] |
| (проверять) | |
Технеций ( 99m Tc) арцитумомаб был препаратом, используемым для диагностической визуализации колоректального рака , продаваемым компанией Immunomedics . [1] Он состоял из Fab'-фрагмента моноклонального антитела ( арцитумомаб, торговое название CEA-Scan ) и радионуклида технеция -99m .
CEA-Scan был одобрен Европейской медицинской ассоциацией (EMA) в октябре 1996 года для визуализации в случае метастазов и/или рецидива у пациентов, страдающих раком толстой или прямой кишки. В соответствии с тем же решением, он был также одобрен для использования у пациентов, у которых подозревался рецидив колоректальной карциномы и/или метастазы в связи с повышением уровня CEA в крови. [2]
Химия
Технеций ( 99m Tc) арцитумомаб представляет собой иммуноконъюгат . Арцитумомаб представляет собой Fab'-фрагмент IMMU-4, мышиного моноклонального антитела IgG1, извлеченного из асцита мышей. Фермент пепсин отщепляет фрагмент F(ab') 2 от антитела. Из него путем мягкого восстановления получают Fab'-фрагмент .
Перед применением арцитумомаб восстанавливают раствором радиоактивного агента пертехнетата натрия ( 99m Tc) из генератора технеция . [1]
Механизм действия
Арцитумомаб распознает карциноэмбриональный антиген (CEA), антиген, который сверхэкспрессируется в 95% случаев колоректального рака. [3] Следовательно, антитело накапливается в таких опухолях вместе с радиоизотопом, который испускает фотоны . С помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT) можно получить изображения с высоким разрешением, показывающие локализацию, ремиссию или прогрессирование, а также метастазы опухоли. [1] [4]
Противопоказания
Технеций ( 99m Tc) арцитумомаб противопоказан пациентам с известной аллергией или гиперчувствительностью к белкам мыши, а также во время беременности. Женщинам следует прекратить кормление грудью на 24 часа после применения препарата. [1]
Побочные эффекты и передозировка
Наблюдались только легкие и преходящие побочные эффекты, в основном иммунологические реакции, такие как эозинофилия , зуд и лихорадка. У некоторых пациентов развиваются человеческие антимышиные антитела , поэтому существует теоретическая возможность анафилактических реакций . Высокие дозы IMMU-4 (до 20-кратной диагностической дозы арцитумомаба) не привели к каким-либо серьезным событиям. Сообщалось, что у одного пациента развился большой малярийный синдром после применения. [1]
Радиоактивность может привести к радиационному отравлению . Поскольку доза применения арцитумомаба составляет около 10 мЗв , [ 1] такая передозировка маловероятна.
Удаление с рынка
В августе 2005 года маркетинговая компания Immunodemics добровольно приняла решение об отзыве продукта с рынка.
В сентябре 2005 года EMA приняло это решение, и CEA-Scan был снят с рынка. [5]
Ссылки
- ^ abcdef "CEA-Scan Summary of Product Characteristics". Immunomedics. Архивировано из оригинала 2016-03-13 . Получено 2009-10-28 .
- ^ "CEA-Scan | Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)". www.ema.europa.eu . 2005-11-16 . Получено 2024-09-30 .
- ^ Guadagni F, Kantor J, Aloe S, Carone MD, Spila A, D'Alessandro R и др. (март 2001 г.). «Обнаружение клеток, передающихся через кровь, у пациентов с колоректальным раком с помощью вложенной обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции для карциноэмбриональной антигенной информационной РНК: продольный анализ и демонстрация ее потенциальной важности в качестве дополнения к нескольким сывороточным маркерам». Cancer Research . 61 (6): 2523–32 . PMID 11289125.
- ^ Behr T, Becker W, Hannappel E, Goldenberg DM, Wolf F (декабрь 1995 г.). «Нацеливание метастазов колоректального рака в печень с помощью антител IgG, F(ab')2 и Fab' к раковоэмбриональным антигенам, меченных 99mTc: роль метаболизма и кинетики». Cancer Research . 55 (23 Suppl): 5777s – 5785s . PMID 7493346.
- ^ "CEA-Scan | Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)". www.ema.europa.eu . 2005-11-16 . Получено 2024-09-30 .
Дальнейшее чтение
- Primus FJ, Newell KD, Blue A, Goldenberg DM (февраль 1983 г.). «Иммунологическая гетерогенность карциноэмбрионального антигена: антигенные детерминанты карциноэмбрионального антигена, распознаваемые моноклональными антителами». Cancer Research . 43 (2): 686–92 . PMID 6184152.
- Hansen HJ, Jones AL, Sharkey RM, Grebenau R, Blazejewski N, Kunz A и др. (февраль 1990 г.). «Доклиническая оценка набора для «мгновенной» маркировки 99mTc для визуализации антител». Cancer Research . 50 (3 Suppl): 794s – 798s . PMID 2297726.
- Хьюз К. (1995). «Использование радиоиммунодетекции с CEAScan при планировании резекции рецидивирующего колоректального рака». Proc Amer Soc Clin Oncol . 14 : 544.
- Moffat FL, Pinsky CM, Hammershaimb L, Petrelli NJ, Patt YZ, Whaley FS, Goldenberg DM (август 1996 г.). «Клиническая полезность внешней иммуносцинтиграфии с фрагментом антитела IMMU-4 technetium-99m Fab' у пациентов, перенесших операцию по поводу карциномы толстой и прямой кишки: результаты основного исследования III фазы. Исследовательская группа Immunomedics». Журнал клинической онкологии . 14 (8): 2295– 305. doi :10.1200/JCO.1996.14.8.2295. PMID 8708720.
