Синдром Таттона-Брауна-Рахмана
| Синдром Таттона-Брауна-Рахмана | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром избыточного роста DNMT3A |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Симптомы | Умственная отсталость , чрезмерный рост, лицевые дисморфизмы |
| Обычное начало | Присутствует при рождении |
| Причины | Мутация DNMT3A |
| Метод диагностики | Молекулярно- генетическое тестирование |
| Дифференциальная диагностика | Синдром Коэна–Гибсона , Синдром ломкой Х-хромосомы , Синдром Малана , Синдром Симпсона–Голаби–Бемеля , Синдром Сотоса , Синдром Уивера |
| Уход | На основании симптомов |
| Частота | 90 зарегистрированных случаев [1] |
| Назван в честь | Назнин Рахман |
Синдром Таттона-Брауна-Рахмана (TBRS) — редкий синдром чрезмерного роста и умственной отсталости, вызванный аутосомно-доминантными мутациями в гене DNMT3A . [1] Синдром был впервые обнаружен в 2014 году Катриной Таттон-Браун, Назнин Рахман и их коллегами. [2]
Признаки и симптомы
TBRS определяется как чрезмерный рост и легкая или тяжелая степень умственной отсталости . Все люди с TBRS испытывают некоторую степень задержки развития и/или умственной отсталости, при этом 86% хорошо документированных случаев попадают в диапазон легкой или умеренной степени. Большинство людей с TBRS демонстрируют увеличенный рост , окружность головы и вес , по крайней мере, на два стандартных отклонения выше среднего. [1]
Генерализованная гипермобильность суставов и гипотония наблюдаются в ~75% и ~55% случаев соответственно и часто связаны с мышечно-скелетной болью и нестабильностью суставов. Примерно у половины людей наблюдаются поведенческие или психиатрические проблемы; наиболее распространенным диагнозом является расстройство аутистического спектра . [3] Фебрильные судороги и афебрильные судороги были зарегистрированы у ~20% людей с ТБРС. [1]
Лицевой гештальт TBRS включает круглое лицо; густые, горизонтальные, низко посаженные брови; вертикально узкие глазные щели ; и выступающие верхнечелюстные центральные резцы . Эти черты часто становятся наиболее клинически распознаваемыми в подростковом возрасте. [3]
Врожденные пороки сердца и расширение корня аорты наблюдались примерно в 10% случаев. Примерно у 20% мужчин с ТБРС наблюдается крипторхизм . В некоторых случаях сообщалось о пузырно-мочеточниковом рефлюксе и гипоспадии . [1]
Результаты нейровизуализации могут включать аномалии мозолистого тела , небольшую заднюю черепную ямку , асимметричные дугообразные и крючковидные пучки, глубокую левую сильвиеву борозду и увеличенную толщину коры [4]
Причина
TBRS вызывается аутосомно-доминантными мутациями в гене DNMT3A . Почти все случаи вызваны мутациями de novo ; в редких случаях патогенный вариант может быть унаследован от пораженного родителя или от непораженного мозаичного родителя. [1] Предполагается, что мутации избыточного роста DNMT3A влияют на роль фермента в регулируемом H3K36me2 не-CpG метилировании ДНК . [2] [5]
Лечение и прогноз
Большинство людей с ТБРС здоровы. Индивидуальные особенности лечатся и лечатся по показаниям. Рекомендуются раннее детское вмешательство и специальное образование ( IFSP и IEP в Соединенных Штатах).
Поскольку мутации DNMT3A часто наблюдаются при остром миелоидном лейкозе , TBRS может быть связан с повышенным риском рака. [2]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcdef Островски П.Дж., Таттон-Браун К. (2022-06-30). Адам МП, Фельдман Дж., Мирзаа ГМ и др. (ред.). «Синдром Таттона-Брауна-Рахмана». GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 35771960 . Получено 2024-01-09 .
- ^ abc Tatton-Brown K, Seal S, Ruark E, Harmer J, Ramsay E и др. (2014). «Мутации в гене ДНК-метилтрансферазы DNMT3A вызывают синдром чрезмерного роста с интеллектуальной недостаточностью». Nat Genet . 46 (4): 385– 8. doi :10.1038/ng.2917. PMC 3981653 . PMID 24614070.
- ^ ab Tatton-Brown K, Zachariou A, Loveday C, Renwick A, Mahamdallie S, et al. (2018). "Синдром Таттона-Брауна-Рахмана: клиническое исследование 55 лиц с конститутивными вариантами DNMT3A de novo". Wellcome Open Research . 3 : 46. doi : 10.12688/wellcomeopenres.14430.1 . PMC 5964628. PMID 29900417 .
- ^ Хименес де ла Пенья М., Ринкон-Перес I, Лопес-Мартин С., Альберт Дж., Мартин Фернандес-Майоралас Д., Фернандес-Перроне А.Л. и др. (2023). «Синдром Таттона-Брауна-Рахмана: новые патогенные варианты и новые данные нейровизуализации». Am J Med Genet A. 194 (2): 211–217 . doi : 10.1002/ajmg.a.63434 . ПМИД 37795572.
- ^ Хамагами Н., Ву Д.Й., Клеменс А.В., Неттлз С.А., Ли А., Габель Х.В. (2023). «NSD1 откладывает диметилирование лизина 36 гистона H3 для формирования не-CG метилирования ДНК в нейронах». Mol Cell . 83 (9): 1412–1428.e7. doi :10.1016/j.molcel.2023.04.001. PMC 10230755 . PMID 37098340.
Внешние ссылки
