ТРПМ8
Ген, кодирующий белок у человека
ТРПМ8
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPM8 , LTRPC6, TRPP8, транзиторный рецепторный потенциал катионного канала подсемейства M, член 8, trp-p8, LTrpC-6
Внешние идентификаторыОМИМ : 606678; МГИ : 2181435; гомологен : 23433; GeneCards : TRPM8; OMA :TRPM8 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

79054

171382

Ансамбль

ENSG00000144481

ENSMUSG00000036251

UniProt

Q7Z2W7

Q8R4D5

РефСек (мРНК)

NM_024080

NM_134252

RefSeq (белок)

NP_076985

NP_599013

Местоположение (UCSC)Хр 2: 233.92 – 234.02 МбХр 1: 88.21 – 88.32 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Канал транзиентного рецепторного потенциала катионного канала подсемейства M (меластатин) член 8 (TRPM8), также известный как рецептор холода и ментола 1 (CMR1), представляет собой белок , который у людей кодируется геном TRPM8 . [5] [6] Канал TRPM8 является основным молекулярным преобразователем холодовой соматосенсорики у людей. [5] [7] Кроме того, мята может десенсибилизировать область посредством активации рецепторов TRPM8 (рецептор «холода»/ментола). [8]

Структура

Канал TRPM8 представляет собой гомотетрамер , состоящий из четырех идентичных субъединиц с трансмембранным доменом с шестью спиралями (S1–6). Первые четыре, S1–4, действуют как датчик напряжения и позволяют связывать ментол , ицилин и подобные агонисты канала . S5 и S6 и соединительная петля, также часть структуры, составляют пору, неселективный катионный канал, который состоит из высококонсервативной гидрофобной области. Для высокого уровня специфичности в ответ на холодовые и ментоловые стимулы, которые в конечном итоге приводят к потоку ионов через белковый канал, требуется ряд разнообразных компонентов. [9] [10]

Функция

TRPM8 — это ионный канал : при активации он позволяет ионам Na + и Ca2 + проникать в клетку, что приводит к деполяризации и генерации потенциала действия. Сигнал проводится от первичных афферентов (типа C- и A-дельта), что в конечном итоге приводит к ощущению холода и боли от холода. [5]

Белок TRPM8 экспрессируется в сенсорных нейронах и активируется холодными температурами и охлаждающими агентами, такими как ментол и ицилин , тогда как WS-12 и CPS-369 являются наиболее селективными агонистами TRPM8. [11] [12]

TRPM8 также экспрессируется в предстательной железе , легких и мочевом пузыре, где его функция не совсем понятна.

Роль в нервной системе

Суперсемейство транзиторных рецепторных потенциальных каналов (TRP), включающее рецепторы ментола (TRPM8) и капсаицина ( TRPV1 ), выполняет множество функций в периферической и центральной нервной системе . В периферической нервной системе TRP реагируют на стимулы от температуры , давления , воспалительных агентов и активации рецепторов . Роли рецепторов в центральной нервной системе включают рост нейритов, сигнализацию рецепторов и эксайтотоксическую гибель клеток в результате вредных стимулов. [13]

McKemy et al. , 2002 предоставили некоторые из первых доказательств существования рецептора, активируемого холодом, во всей соматосенсорной системе млекопитающих. [5] Используя кальциевую визуализацию и подходы, основанные на патч-клампе , они показали реакцию нейронов дорсального корешкового ганглия (DRG) , что воздействие холода, 20 °C или ниже, приводит к ответу в виде притока кальция. Было показано, что этот рецептор реагирует как на холодные температуры, ментол, так и на аналогичные известные теперь агонисты рецептора TRPM8. Он работает совместно с рецептором TRPV1 для поддержания допустимого диапазона пороговых температур, в котором наши клетки чувствуют себя комфортно, а наше восприятие этих стимулов происходит в спинном и головном мозге, которые интегрируют сигналы от различных волокон с различной чувствительностью к температуре. Нанесение ментола на кожу или слизистые оболочки приводит непосредственно к деполяризации мембраны , за которой следует приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы , что свидетельствует о роли TRPM8 и других рецепторов TRP в опосредовании нашего сенсорного взаимодействия с окружающей средой в ответ на холод таким же образом, как и в ответ на ментол. [14]

Характеристики

pH-чувствительность

В отличие от рецептора TRPV1 ( капсаицина ), который усиливается низким pH, было показано, что кислые условия подавляют реакцию TRPM8 Ca 2+ на ментол и ицилин ( агонист рецептора ментола). Предполагается, что рецепторы TRPV1 и TRPM8 действуют вместе в ответ на воспалительные состояния: TRPV1, посредством протонного действия, усиливает жжение боли, в то время как кислотность ингибирует TRPM8, блокируя более приятное ощущение прохлады в более тяжелых случаях боли. [15]

Сенсибилизация

Было опубликовано множество исследований, изучающих эффект применения L-ментола в качестве модели сенсибилизации TRPM8. [5] [16] Основной консенсусный вывод заключается в том, что сенсибилизация TRPM8 усиливает ощущение холодовой боли, также известное как холодовая гипералгезия . [5] Был проведен эксперимент в двойном слепом двухстороннем перекрестном исследовании путем нанесения 40% L-ментола на предплечье с использованием этанола в качестве контроля. Активация канала рецептора TRPM8 (основного канала рецептора ментола) привела к повышению сенсибилизации к стимулу ментола. Чтобы исследовать механизмы этой сенсибилизации, Васнер и др. , 2004, провели блокаду проводимости волокон A поверхностного лучевого нерва в другой группе субъектов. Это привело к снижению вызванного ментолом ощущения холода и гипералгезии, поскольку блокировка проводимости волокон A привела к ингибированию класса ноцицепторов нервных волокон группы C, необходимых для передачи ощущения боли. Они пришли к выводу, что ментол сенсибилизирует периферические ноцицепторы C, чувствительные к холоду, и активирует специфические для холода волокна A-дельта. [5] [7] [17]

Десенсибилизация

Как это часто бывает в ответ на многие другие сенсорные стимулы, существует множество экспериментальных доказательств десенсибилизации реакции человека рецепторов TRPM8 на ментол. [5] Тестирование, включающее введение ментола и никотинсодержащих сигарет некурящим, что вызвало то, что они классифицировали как раздражающую реакцию, после первоначальной сенсибилизации, показало снижение реакции у субъектов с течением времени, что само по себе способствовало возникновению десенсибилизации. Этанол , обладающий схожими раздражающими и десенсибилизирующими свойствами, использовался в качестве контроля для никотина, чтобы отличить его от реакции, вызванной ментолом. Было замечено, что рецептор ментола сенсибилизирует или десенсибилизирует на основе клеточных условий, а ментол вызывает повышенную активность в Ca 2+ -потенциально-зависимых каналах, которая не наблюдается в этаноле, циклогексаноле и других раздражающих контрольных образцах, что предполагает наличие специфического молекулярного рецептора. Dessirier et al. , 2001, также утверждают, что перекрестная десенсибилизация рецепторов ментола может происходить посредством неизвестных молекулярных механизмов, хотя они предполагают важность Ca2+ в снижении возбудимости клеток способом, аналогичным тому, который имеет место в рецепторе капсаицина . [18]

Мутагенез участков фосфорилирования протеинкиназы С в TRPM8 (серины и треонины дикого типа заменены аланином у мутантов) снижает десенсибилизирующую реакцию. [19]

Кариофиллен ингибирует TRPM8, который помогает млекопитающим улучшить переносимость холода при низких температурах окружающей среды. [20]

Перекрестная десенсибилизация

Клифф и др. , 1994, провели исследование, чтобы узнать больше о свойствах рецептора ментола и о том, обладает ли ментол способностью к перекрестной десенсибилизации с другими раздражающими рецепторами. Известно, что капсаицин перекрестно десенсибилизирует с другими раздражающими агонистами, тогда как о ментоле такой информации не было. В исследовании участвовали субъекты, полоскавшие рот либо ментолом, либо капсаицином в течение длительного времени с регулярными интервалами. Было сделано три важных вывода о перекрестной десенсибилизации: 1) оба химических вещества самодесенсибилизируются, 2) рецепторы ментола могут десенсибилизироваться в ответ на капсаицин, и, что самое новое, 3) рецепторы капсаицина сенсибилизируются в ответ на ментол. [21]

Лиганды

Агонисты

В поисках соединений, активирующих холодовый рецептор TRPM8, соединения, вызывающие ощущение охлаждения, были найдены в парфюмерной промышленности. Из 70 соответствующих соединений следующие 10 вызвали связанный с этим ответ на увеличение [Ca2+] в клетках HEK293, трансфицированных mTRPM8, используемых для идентификации агонистов. Экспериментально идентифицированные и широко используемые агонисты рецептора ментола включают линалоол , гераниол , гидроксицитронеллаль , ицилин , WS -12 , Frescolat MGA, Frescolat ML, PMD 38 , Coolact P, M8-Ag и Cooling Agent 10. [15] [16] Традиционно используемые агонисты включают ментол [22] и борнеол . [23]

Антагонисты

BCTC, тио-BCTC, капсазепин и M8-An [24] были идентифицированы как антагонисты рецептора TRPM8. Эти антагонисты физически блокируют рецептор холода и ментола, связываясь с доменом S1-S4 , чувствительным к напряжению , предотвращая реакцию. [15]

Клиническое значение

Холодные пластыри традиционно использовались для обезболивания или облегчения боли, вызванной травматическими повреждениями. [29] Основной механизм обезболивания, вызванного холодом, оставался неясным до открытия TRPM8.

Одна исследовательская группа сообщила, что TRPM8 активируется химическими охлаждающими агентами (такими как ментол ) или когда температура окружающей среды падает ниже примерно 26 °C (79 °F), что предполагает, что он опосредует обнаружение холодных тепловых стимулов первичными афферентными сенсорными нейронами афферентных нервных волокон . [30]

Три независимые исследовательские группы сообщили, что у мышей, у которых отсутствует функциональная экспрессия гена TRPM8, серьезно нарушена способность определять холодные температуры. [31] Примечательно, что у этих животных отсутствуют многие разнообразные аспекты сигнализации холода, включая восприятие холода и болезненного холода, сенсибилизацию к холоду, вызванную травмой, и анальгезию, вызванную охлаждением. Эти животные дают много информации о молекулярных сигнальных путях, которые участвуют в определении холода и болевых стимулов. Многие исследовательские группы, как в университетах, так и в фармацевтических компаниях, в настоящее время активно занимаются поиском селективных лигандов TRPM8 для использования в качестве нового поколения нейропатических анальгетиков. [16] [24]

Низкие концентрации агонистов TRPM8, таких как ментол (или ицилин), оказались антигипералгезирующими при определенных условиях [32] , тогда как высокие концентрации ментола вызывали как холодовую, так и механическую гипералгезию у здоровых добровольцев. [17]

Мыши с нокаутированным геном TRPM8 не только показали, что TRPM8 необходим для ощущения холода, но также показали, что TRPM8 опосредует как холодовую, так и механическую аллодинию в моделях нейропатической боли на грызунах. [33] Кроме того, недавно было показано, что антагонисты TRPM8 эффективны в устранении установившейся боли в моделях нейропатической и висцеральной боли. [34] [24]

Повышение уровня TRPM8 в тканях мочевого пузыря коррелирует с болью у пациентов с синдромами болезненного мочевого пузыря. [35] Кроме того, уровень TRPM8 повышается во многих линиях клеток рака простаты, и Dendreon/Genentech используют агонистический подход для индукции апоптоза и гибели клеток рака простаты. [36]

Роль в раке

Каналы TRPM8 могут быть мишенью для лечения рака простаты . TRPM8 — это андроген -зависимый Ca 2+ канал, необходимый для выживания и роста клеток рака простаты. Иммунофлуоресценция показала экспрессию белка TRPM8 в ER и плазматической мембране андроген-чувствительной клеточной линии LNCaP . TRPM8 был экспрессирован в андроген-нечувствительных клетках, но не было показано, что он необходим для их выживания. Путем нокаута TRPM8 с помощью siRNA, нацеленных на мРНК TRPM8 , была показана необходимость рецептора TRPM8 в андроген-зависимых раковых клетках. Это имеет полезные последствия с точки зрения генной терапии , поскольку существует так мало вариантов лечения для мужчин с раком простаты. Как андроген-регулируемый белок, функция которого теряется по мере развития рака в клетках, белок TRPM8, по-видимому, особенно важен для регуляции уровня кальция и недавно был предложен в качестве фокуса новых препаратов, используемых для лечения рака простаты. [37]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000144481 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036251 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcdefgh Andersen HH, Olsen RV, Møller HG, Eskelund PW, Gazerani P, Arendt-Nielsen L (март 2014). «Обзор местного применения L-ментола высокой концентрации как трансляционной модели холодовой аллодинии и гипералгезии». European Journal of Pain . 18 (3): 315–25. doi : 10.1002/j.1532-2149.2013.00380.x . PMID  23963768. S2CID  35385748.
  6. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи каналов транзиторного рецепторного потенциала». Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  7. ^ ab Olsen RV, Andersen HH, Møller HG, Eskelund PW, Arendt-Nielsen L (октябрь 2014 г.). «Соматосенсорные и вазомоторные проявления индивидуальной и комбинированной стимуляции TRPM8 и TRPA1 с использованием местного L-ментола и транс-циннамальдегида у здоровых добровольцев». European Journal of Pain . 18 (9): 1333–42. doi :10.1002/j.1532-2149.2014.494.x. PMID  24664788. S2CID  34286049.
  8. ^ Werkheiser JL, Rawls SM, Cowan A (октябрь 2006 г.). «Агонисты мю- и каппа-опиоидных рецепторов противодействуют встряхиванию мокрой собаки, вызванному ицилином у крыс». European Journal of Pharmacology . 547 (1–3): 101–5. doi :10.1016/j.ejphar.2006.07.026. PMID  16945367.
  9. ^ Pedretti A, Marconi C, Bettinelli I, Vistoli G (май 2009). «Сравнительное моделирование четвертичной структуры для канала человеческого TRPM8 и анализ его особенностей связывания». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1788 (5): 973–82. doi : 10.1016/j.bbamem.2009.02.007 . PMID  19230823.
  10. ^ Diver MM, Cheng Y, Julius D (сентябрь 2019 г.). «Структурное понимание ингибирования и десенсибилизации TRPM8». Science . 365 (6460): 1434–1440. Bibcode :2019Sci...365.1434D. doi :10.1126/science.aax6672. PMC 7262954 . PMID  31488702. 
  11. ^ Шерхели МА; и др. (2007). «Селективные агонисты TRPM8: новая группа нейропатических анальгетиков». Журнал FEBS . 274 (s1): 232. doi :10.1111/j.0014-2956.2007.05861_4.x. PMC 7163963 . 
  12. ^ Шерхели М.А., Гиссельманн Г., Фогт-Эйзель А.К., Дорнер Дж.Ф., Хатт Х (октябрь 2008 г.). «Производное ментола WS-12 избирательно активирует ионные каналы временного рецепторного потенциала меластатина-8 (TRPM8)». Пакистанский журнал фармацевтических наук . 21 (4): 370–8. ПМИД  18930858.
  13. ^ Moran MM, Xu H, Clapham DE (июнь 2004 г.). «TRP-ионные каналы в нервной системе». Current Opinion in Neurobiology . 14 (3): 362–9. doi :10.1016/j.conb.2004.05.003. PMID  15194117. S2CID  2410787.
  14. ^ McKemy DD, Neuhausser WM, Julius D (март 2002 г.). «Идентификация холодового рецептора раскрывает общую роль каналов TRP в термочувствительности». Nature . 416 (6876): 52–8. Bibcode :2002Natur.416...52M. doi :10.1038/nature719. PMID  11882888. S2CID  4340358.
  15. ^ abc Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R (февраль 2004 г.). «Характеристика мышиного рецептора холодового ментола TRPM8 и ваниллоидного рецептора типа 1 VR1 с использованием анализа флуориметрического планшетного ридера (FLIPR)». British Journal of Pharmacology . 141 (4): 737–45. doi :10.1038/sj.bjp.0705652. PMC 1574235 . PMID  14757700. 
  16. ^ abc Patel R, Gonçalves L, Leveridge M, Mack SR, Hendrick A, Brice NL, Dickenson AH (октябрь 2014 г.). «Антигипералгезические эффекты нового агониста TRPM8 у нейропатических крыс: сравнение с местным ментолом». Pain . 155 (10): 2097–107. doi :10.1016/j.pain.2014.07.022. PMC 4220012 . PMID  25083927. 
  17. ^ ab Wasner G, Schattschneider J, Binder A, Baron R (май 2004 г.). «Местный ментол — человеческая модель боли от холода путем активации и сенсибилизации ноцицепторов C». Brain . 127 (Pt 5): 1159–71. doi : 10.1093/brain/awh134 . PMID  14985268.
  18. ^ Dessirier JM, O'Mahony M, Carstens E (май 2001 г.). «Раздражающие свойства ментола в полости рта: сенсибилизирующие и десенсибилизирующие эффекты повторного применения и перекрестная десенсибилизация к никотину». Physiology & Behavior . 73 (1–2): 25–36. doi :10.1016/S0031-9384(01)00431-0. PMID  11399291. S2CID  11433605.
  19. ^ Abe J, Hosokawa H, Sawada Y, Matsumura K, Kobayashi S (2006). «Ca2+-зависимая активация PKC опосредует вызванную ментолом десенсибилизацию транзиторного рецепторного потенциала M8». Neuroscience Letters . 397 (1–2): 140–4. doi :10.1016/j.neulet.2005.12.005. PMID  16380208. S2CID  23638727.
  20. ^ Zhou W, Yang S, Li B, Nie Y, Luo A, Huang G и др. (декабрь 2020 г.). «Почему дикие гигантские панды часто валяются в конском навозе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (51): 32493–32498. Bibcode : 2020PNAS..11732493Z. doi : 10.1073/pnas.2004640117 . PMC 7768701. PMID  33288697 . 
  21. ^ Cliff MA, Green BG (март 1996). «Сенсибилизация и десенсибилизация к капсаицину и ментолу в полости рта: взаимодействия и индивидуальные различия». Physiology & Behavior . 59 (3): 487–94. doi :10.1016/0031-9384(95)02089-6. PMID  8700951. S2CID  45406823.
  22. ^ Eccles R (август 1994). «Ментол и родственные охлаждающие соединения». Журнал фармации и фармакологии . 46 (8): 618–30. doi :10.1111/j.2042-7158.1994.tb03871.x. PMID  7529306. S2CID  20568911.
  23. ^ Chen GL, Lei M, Zhou LP, Zeng B, Zou F (2016). «Борнеол — ​​агонист TRPM8, увеличивающий влажность глазной поверхности». PLOS ONE . 11 (7): e0158868. Bibcode : 2016PLoSO..1158868C. doi : 10.1371/journal.pone.0158868 . PMC 4957794. PMID  27448228 . 
  24. ^ abc Patel R, Gonçalves L, Newman R, Jiang FL, Goldby A, Reeve J, et al. (апрель 2014 г.). «Новый антагонист TRPM8 ослабляет холодовую гиперчувствительность после повреждения периферических нервов у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 349 (1): 47–55. doi :10.1124/jpet.113.211243. PMID  24472724. S2CID  10407715.
  25. ^ DeFalco J, Steiger D, Dourado M, Emerling D, Duncton MA (декабрь 2010 г.). «5-бензилокситриптамин как антагонист TRPM8». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 20 (23): 7076–9. doi :10.1016/j.bmcl.2010.09.099. PMID  20965726.
  26. ^ ab De Petrocellis L, Starowicz K, Moriello AS, Vivese M, Orlando P, Di Marzo V (май 2007 г.). «Регуляция транзиторных рецепторных потенциальных каналов меластатина типа 8 (TRPM8): эффект цАМФ, каннабиноидных рецепторов CB(1) и эндованиллоидов». Experimental Cell Research . 313 (9): 1911–1920. doi :10.1016/j.yexcr.2007.01.008. PMID  17428469.
  27. ^ abcde De Petrocellis L, Vellani V, Schiano-Moriello A, Marini P, Magherini PC, Orlando P, Di Marzo V (июнь 2008 г.). «Растительные каннабиноиды модулируют активность транзиторных рецепторных потенциальных каналов анкирина типа 1 и меластатина типа 8». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (3): 1007–1015. doi :10.1124/jpet.107.134809. PMID  18354058. S2CID  5997192.
  28. ^ abcdefg De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allarà M, Bisogno T, Petrosino S и др. (август 2011 г.). «Влияние каннабиноидов и обогащенных каннабиноидами экстрактов каннабиса на каналы TRP и эндоканнабиноидные метаболические ферменты». British Journal of Pharmacology . 163 (7): 1479–1494. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x. PMC 3165957 . PMID  21175579. 
  29. ^ Sikandar S, Patel R, Patel S, Sikander S, Bennett DL, Dickenson AH (сентябрь 2013 г.). «Гены, молекулы и пациенты — новые темы для руководства клиническими исследованиями боли». European Journal of Pharmacology . 716 (1–3): 188–202. doi :10.1016/j.ejphar.2013.01.069. PMC 3793871 . PMID  23500200. 
  30. ^ Bautista DM, Siemens J, Glazer JM, Tsuruda PR, Basbaum AI, Stucky CL и др. (Июль 2007 г.). «Рецептор ментола TRPM8 — главный детектор холода окружающей среды». Nature . 448 (7150): 204–8. Bibcode :2007Natur.448..204B. doi :10.1038/nature05910. PMID  17538622. S2CID  4427901.
  31. ^ Daniels RL, McKemy DD (август 2007 г.). «Мыши, оставленные на холоде: комментарий к фенотипу TRPM8-нулевых». Molecular Pain . 3 (1): 23. doi : 10.1186/1744-8069-3-23 . PMC 1988789. PMID  17705869 . 
  32. ^ Proudfoot CJ, Garry EM, Cottrell DF, Rosie R, Anderson H, Robertson DC и др. (август 2006 г.). «Обезболивание, опосредованное холодовым рецептором TRPM8 при хронической нейропатической боли». Current Biology . 16 (16): 1591–605. Bibcode : 2006CBio...16.1591P. doi : 10.1016/j.cub.2006.07.061 . hdl : 20.500.11820/40bf3f19-c65f-4ffe-a2a3-b6c30357701d . PMID  16920620. S2CID  18467791.
  33. ^ Colburn RW, Lubin ML, Stone DJ, Wang Y, Lawrence D, D'Andrea MR и др. (Май 2007 г.). «Ослабленная чувствительность к холоду у мышей с нулевым геном TRPM8». Neuron . 54 (3): 379–86. doi : 10.1016/j.neuron.2007.04.017 . PMID  17481392. S2CID  17703702.
  34. ^ Lashinger ES, Steiginga MS, Hieble JP, Leon LA, Gardner SD, Nagilla R и др. (сентябрь 2008 г.). "AMTB, блокатор канала TRPM8: доказательства активности у крыс при гиперактивном мочевом пузыре и синдроме болезненного мочевого пузыря". American Journal of Physiology. Renal Physiology . 295 (3): F803-10. doi :10.1152/ajprenal.90269.2008. PMID  18562636.
  35. ^ Mukerji G, Yiangou Y, Corcoran SL, Selmer IS, Smith GD, Benham CD и др. (март 2006 г.). «Рецептор холода и ментола TRPM8 при расстройствах мочевого пузыря у человека и клинические корреляции». BMC Urology . 6 : 6. doi : 10.1186/1471-2490-6-6 . PMC 1420318. PMID  16519806 . 
  36. ^ "Dendreon: Targeting Cancer, Transforming Lives". Dendreon Corporation. 2005-09-21. Архивировано из оригинала 28 октября 2008 года . Получено 2008-10-31 .
  37. ^ Чжан Л., Барритт Г.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Доказательства того, что TRPM8 является андроген-зависимым каналом Ca2+, необходимым для выживания клеток рака простаты». Cancer Research . 64 (22): 8365–73. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2146 . PMID  15548706.

Дальнейшее чтение

  • Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи каналов транзиторного рецепторного потенциала». Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  • Voets T, Owsianik G, Nilius B (2007). "TRPM8". Каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 179. С. 329–44. doi :10.1007/978-3-540-34891-7_20. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217067.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TRPM8&oldid=1246133202"