Рецептор BAFF ( рецептор фактора активации В-клеток , BAFF-R ), также известный как член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 13C ( TNFRSF13C ) и рецептор BLyS 3 ( BR3 ), представляет собой мембранный белок суперсемейства рецепторов TNF , который распознает BAFF , необходимый фактор для созревания и выживания В-клеток. [5] [6] У людей он кодируется геном TNFRSF13C . [7]
Функция
Фактор активации В-клеток (BAFF) повышает выживаемость В-клеток in vitro и является регулятором периферической популяции В-клеток . Белок, кодируемый этим геном, является рецептором для BAFF и представляет собой трансмембранный белок типа III, содержащий один внеклеточный домен, богатый фенилаланином . Считается, что этот рецептор является основным рецептором, необходимым для опосредованного BAFF выживания зрелых В-клеток. [7] При созревании В-клеток, благодаря регуляции BAFF-R, выживает только ограниченное количество В-клеток. [8]
Клиническое значение
Повышенная экспрессия BAFF у мышей приводит к зрелой гиперплазии В-клеток и симптомам системной красной волчанки (СКВ). Кроме того, у некоторых пациентов с СКВ наблюдается повышенный уровень BAFF в сыворотке. Поэтому было высказано предположение, что аномально высокий уровень BAFF может способствовать патогенезу аутоиммунных заболеваний за счет повышения выживаемости аутореактивных В-клеток, которые являются клетками, проявляющими иммунный ответ на нормальные клетки организма. [7] Аутореактивные В-клетки менее чувствительны к BAFF и обычно вытесняются нормальными В-клетками в процессе созревания, регулируемом низкой экспрессией BAFF-R. Поэтому повышенный уровень BAFF-R может преодолеть этот сниженный ответ и привести к накоплению аутореактивных В-клеток. [8]
Пара BAFF и BAFF-R также может подавлять процесс апоптоза клеток . [9]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000159958 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000068105 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C (сентябрь 2001 г.). «BAFF-R, недавно идентифицированный рецептор TNF, который специфически взаимодействует с BAFF». Science . 293 (5537): 2108– 11. Bibcode :2001Sci...293.2108T. doi : 10.1126/science.1061965 . PMID 11509692. S2CID 42673198.
^ Yan M, Brady JR, Chan B, Lee WP, Hsu B, Harless S, Cancro M, Grewal IS, Dixit VM (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора для стимулятора В-лимфоцитов, мутировавшего в штамме мышей с тяжелым дефицитом В-клеток». Current Biology . 11 (19): 1547– 52. Bibcode :2001CBio...11.1547Y. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00481-X . PMID 11591325. S2CID 13925100.
^ ab Brink R (октябрь 2006 г.). "Регуляция аутотолерантности В-клеток с помощью BAFF". Семинары по иммунологии . 18 (5): 276– 83. doi :10.1016/j.smim.2006.04.003. PMID 16916609.
^ Rauch M, Tussiwand R, Bosco N, Rolink AG (2009-05-06). "Решающая роль сигнализации BAFF-BAFF-R в выживании и поддержании зрелых В-клеток". PLOS ONE . 4 (5): e5456. Bibcode : 2009PLoSO...4.5456R. doi : 10.1371/journal.pone.0005456 . PMC 2673681. PMID 19421318 .
Внешние ссылки
Расположение генома человека TNFRSF13C и страница с подробностями гена TNFRSF13C в браузере геномов UCSC .
Дальнейшее чтение
Laâbi Y, Egle A, Strasser A (декабрь 2001 г.). "Семейство цитокинов TNF: больше сложностей BAFF-ling". Current Biology . 11 (24): R1013-6. Bibcode : 2001CBio...11R1013L. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00613-3 . PMID 11747837. S2CID 17001236.
Дефранс Т., Касамайор-Паллеха М., Краммер П.Х. (2003). Жизнь и смерть В-клетки . Том. 86. С. 195–225 . doi :10.1016/S0065-230X(02)86006-7. ISBN9780120066865. PMID 12374279. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
Ambrose CM (2003). «BAFF-R». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (3): 211– 3. PMID 12456020.
Bossen C, Schneider P (октябрь 2006 г.). "BAFF, APRIL и их рецепторы: структура, функция и сигнализация" (PDF) . Семинары по иммунологии . 18 (5): 263–75 . doi :10.1016/j.smim.2006.04.006. PMID 16914324.
Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (октябрь 2006 г.). «Сигнатуры рецепторов BLyS определяют гомеостатически независимые отсеки среди наивных и антиген-опытных В-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 297– 304. doi :10.1016/j.smim.2006.07.001. PMID 16919470.
Kalled SL (октябрь 2006 г.). «Влияние оси BAFF/BR3 на выживаемость В-клеток, поддержание зародышевого центра и выработку антител». Семинары по иммунологии . 18 (5): 290– 6. doi :10.1016/j.smim.2006.06.002. PMID 16931038.
Mackay F, Leung H (октябрь 2006 г.). «Роль системы BAFF/APRIL в функции Т-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 284– 9. doi :10.1016/j.smim.2006.04.005. PMID 16931039.
Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J (июнь 1999 г.). "BAFF, новый лиганд семейства факторов некроза опухолей, стимулирует рост В-клеток". Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1747– 56. doi :10.1084/jem.189.11.1747. PMC 2193079. PMID 10359578.
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием in vitro сайт-специфической рекомбинации». Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi :10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863 .
Yan M, Brady JR, Chan B, Lee WP, Hsu B, Harless S, Cancro M, Grewal IS, Dixit VM (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора для стимулятора В-лимфоцитов, мутировавшего в штамме мышей с тяжелым дефицитом В-клеток». Current Biology . 11 (19): 1547– 52. Bibcode :2001CBio...11.1547Y. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00481-X . PMID 11591325. S2CID 13925100.
Rolink AG, Melchers F (апрель 2002 г.). «BAFFled B-клетки выживают и процветают: роль BAFF в развитии B-клеток». Current Opinion in Immunology . 14 (2): 266–75 . doi :10.1016/S0952-7915(02)00332-1. PMID 11869903.
Xu LG, Shu HB (декабрь 2002 г.). «TNFR-ассоциированный фактор-3 связан с BAFF-R и отрицательно регулирует опосредованную BAFF-R активацию NF-kappa B и выработку IL-10». Журнал иммунологии . 169 (12): 6883– 9. doi : 10.4049/jimmunol.169.12.6883 . PMID 12471121.
Kim HM, Yu KS, Lee ME, Shin DR, Kim YS, Paik SG, Yoo OJ, Lee H, Lee JO (май 2003 г.). «Кристаллическая структура комплекса BAFF-BAFF-R и ее влияние на активацию рецептора». Nature Structural Biology . 10 (5): 342– 8. doi :10.1038/nsb925. hdl : 10203/11495 . PMID 12715002. S2CID 11294267.
Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L, Pan CH, Martin WE, Murphy RC, Shu HB, Dai S, Zhang G (май 2003 г.). «Связывание лиганда с рецептором, выявленное членом семейства TNF TALL-1». Nature . 423 (6935): 49– 56. Bibcode :2003Natur.423...49L. doi : 10.1038/nature01543 . PMID 12721620. S2CID 4373708.
Gordon NC, Pan B, Hymowitz SG, Yin J, Kelley RF, Cochran AG, Yan M, Dixit VM, Fairbrother WJ, Starovasnik MA (май 2003 г.). "Рецептор BAFF/BLyS 3 содержит минимальный модуль, подобный рецептору TNF, который кодирует высокоспециализированный сайт связывания лиганда". Biochemistry . 42 (20): 5977– 83. doi :10.1021/bi034017g. PMID 12755599.
