Трансмембранный активатор и интерактор CAML

TNFRSF13B
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1XU1, 1XUT
Идентификаторы
Псевдонимы	TNFRSF13B , CD267, CVID, CVID2, RYZN, TACI, TNFRSF14B, IGAD2, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 13B, член суперсемейства рецепторов TNF 13B
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 604907; МГИ : 1889411; гомологен : 49320; GeneCards : TNFRSF13B; OMA :TNFRSF13B — ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 17 (человек)
Конец	16,972,118 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 11 (мышь)
Конец	61,040,198 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	селезенка; ; верхушка сердца; ; лимфатический узел; ; сухожилие двуглавой мышцы плеча; ; мышца бедра; ; клетки костного мозга; ; икроножная мышца; ; слепая кишка; ; приложение; ; околоушная железа;
	Верх выражен в
	селезенка; ; брыжеечные лимфатические узлы; ; костный мозг; ; кровь; ; тимус; ; строма костного мозга; ; гранулоцит; ; большеберцово-бедренный сустав; ; подкожная жировая ткань; ; эмбрион;
	Больше данных по справочным выражениям
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	связывание белков; сигнальная активность рецептора;
Клеточный компонент	неотъемлемый компонент мембраны; неотъемлемый компонент плазматической мембраны; мембрана; плазматическая мембрана;
Биологический процесс	сигнальный путь рецептора клеточной поверхности; сигнальный путь, опосредованный фактором некроза опухоли; адаптивный иммунный ответ; процесс иммунной системы; Гомеостаз В-клеток; дифференцировка гемопоэтических клеток-предшественников; негативная регуляция пролиферации В-клеток;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	23495
	57916
	ENSG00000240505
	ENSMUSG00000010142
	О14836
	Q9ET35
	NM_012452
	NM_021349
	NP_036584
	NP_067324
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Трансмембранный активатор и интерактор CAML ( TACI ), также известный как член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 13B ( TNFRSF13B ), представляет собой белок , который у человека кодируется геном TNFRSF13B .

TNFRSF13B — это трансмембранный белок суперсемейства рецепторов TNF , обнаруженный преимущественно на поверхности В-клеток , которые являются важной частью иммунной системы. ^[5] TACI распознает три лиганда: APRIL , BAFF и CAML .

Функция

TACI является лимфоцитарно-специфическим членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) . Первоначально он был открыт из-за его способности взаимодействовать с модулятором кальция и лигандом циклофилина (CAML). Позже было обнаружено, что TACI играет решающую роль в гуморальном иммунитете, взаимодействуя с двумя членами семейства TNF: фактором активации B-клеток (BAFF) и лигандом, индуцирующим пролиферацию (APRIL). ^[6] Эти белки передают сигнал через TACI, вызывая активацию нескольких факторов транскрипции, включая NFAT , AP-1 и NF-kappa-B, которые затем модулируют клеточную активность. Дефекты в функции TACI могут приводить к заболеваниям иммунной системы и, как было показано, вызывают фатальную аутоиммунность у мышей. ^[7]

TACI контролирует независимые от Т-клеток реакции антител В-клеток, переключение изотипов и гомеостаз В-клеток . ^{[ необходима ссылка ]}

Клиническое значение

Мутации TACI связаны с иммунодефицитом у людей, поскольку значительная часть пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН) имеет мутации TACI. ^{[ необходима ссылка ]} У людей с этим заболеванием вырабатывается аномально низкое количество антител , которые необходимы для защиты от инфекций.

У людей ген, кодирующий этот белок, расположен в области синдрома Смита-Магениса на хромосоме 17. ^[5]

В настоящее время TACI исследуется на предмет аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований В-клеток с помощью атацицепта , рекомбинантного слитого белка, который связывает лиганды TACI BAFF и APRIL. ^[8]

Взаимодействия

Было показано, что TNFRSF13B взаимодействует с фактором активации В-клеток , ^[9]^[10] TRAF6 , ^[10] TRAF5 , ^[10] TNFSF13 , ^[6] TRAF2 ^[10] и CAMLG . ^[10]^[11]

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000240505 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000010142 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF13B, член 13B".
^ ab Wu Y, Брессетт Д., Каррелл Дж. А., Кауфман Т., Фэн П., Тейлор К., Ган Ю., Чо Ю. Х., Гарсия А. Д., Голлац Е., Димке Д., ЛаФлер Д., Мигоне Т. С., Нарделли Б., Вэй П., Рубен С. М., Ульрих С.Дж., Олсен Х.С., Канакарадж П., Мур П.А., Бейкер К.П. (ноябрь 2000 г.). «Член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) TACI является рецептором с высоким сродством к членам семейства TNF APRIL и BLyS». Журнал биологической химии . 275 (45): 35478–85. дои : 10.1074/jbc.M005224200 . ПМИД 10956646.
^ Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (февраль 2003 г.). «Потеря TACI вызывает фатальную лимфопролиферацию и аутоиммунитет, устанавливая TACI как ингибирующий рецептор BLyS». Immunity . 18 (2): 279–88. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID 12594954.
^ Cogollo E, Cogollo E, Silva MA, Isenberg D (март 2015 г.). «Профиль атацицепта и его потенциал в лечении системной красной волчанки». Drug Design, Development and Therapy . 9 : 1331–9. doi : 10.2147/dddt.s71276 . PMC 4357613. PMID 25834391 .
^ Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (июль 2000 г.). «Идентификация рецептора BLyS демонстрирует решающую роль в гуморальном иммунитете». Nature Immunology . 1 (1): 37–41. doi :10.1038/76889. PMID 10881172. S2CID 22957179.
^ abcde Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (июль 2000 г.). "TACI — это взаимодействующий с TRAF рецептор для TALL-1, члена семейства факторов некроза опухоли, участвующего в регуляции В-клеток". Журнал экспериментальной медицины . 192 (1): 137–43. doi :10.1084/jem.192.1.137. PMC 1887716. PMID 10880535 .
^ von Bülow GU, Bram RJ (октябрь 1997 г.). «Активация NF-AT, вызванная взаимодействующим с CAML членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли». Science . 278 (5335): 138–41. doi :10.1126/science.278.5335.138. PMID 9311921.

Дальнейшее чтение

Bossen C, Schneider P (октябрь 2006 г.). "BAFF, APRIL и их рецепторы: структура, функция и сигнализация" (PDF) . Семинары по иммунологии . 18 (5): 263–75. doi :10.1016/j.smim.2006.04.006. PMID 16914324.
Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (октябрь 2006 г.). «Сигнатуры рецепторов BLyS определяют гомеостатически независимые отсеки среди наивных и антиген-опытных В-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 297–304. doi :10.1016/j.smim.2006.07.001. PMID 16919470.
Mackay F, Leung H (октябрь 2006 г.). «Роль системы BAFF/APRIL в функции Т-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 284–9. doi :10.1016/j.smim.2006.04.005. PMID 16931039.
Salzer U, Jennings S, Grimbacher B (январь 2007 г.). «Переключать или не переключать — противоположные роли TACI в терминальной дифференцировке В-клеток». European Journal of Immunology . 37 (1): 17–20. doi : 10.1002/eji.200636914 . PMID 17171762. S2CID 321714.
Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
von Bülow GU, Bram RJ (октябрь 1997 г.). «Активация NF-AT, вызванная взаимодействующим с CAML членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли». Science . 278 (5335): 138–41. doi :10.1126/science.278.5335.138. PMID 9311921.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH (апрель 2000 г.). «TACI и BCMA являются рецепторами гомолога TNF, вовлеченного в аутоиммунное заболевание B-клеток». Nature . 404 (6781): 995–9. Bibcode :2000Natur.404..995G. doi :10.1038/35010115. PMID 10801128. S2CID 4323357.
Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (июль 2000 г.). "TACI — это взаимодействующий с TRAF рецептор для TALL-1, члена семейства факторов некроза опухоли, участвующего в регуляции В-клеток". Журнал экспериментальной медицины . 192 (1): 137–43. doi :10.1084/jem.192.1.137. PMC 1887716. PMID 10880535 .
Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (февраль 2003 г.). «Потеря TACI вызывает фатальную лимфопролиферацию и аутоиммунитет, устанавливая TACI как ингибирующий рецептор BLyS». Immunity . 18 (2): 279–88. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID 12594954.
Marsters SA, Yan M, Pitti RM, Haas PE, Dixit VM, Ashkenazi A (июнь 2000 г.). «Взаимодействие гомологов TNF BLyS и APRIL с гомологами рецепторов TNF BCMA и TACI». Current Biology . 10 (13): 785–8. Bibcode :2000CBio...10..785M. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00566-2 . PMID 10898980. S2CID 2054515.
von Bülow GU, Russell H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Bram RJ (август 2000 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика мышиного трансмембранного активатора и интерактора CAML (TACI) с хромосомной локализацией у человека и мыши». Mammalian Genome . 11 (8): 628–32. doi :10.1007/s003350010125. PMID 10920230. S2CID 30311754.
Ву Ю, Брессетт Д, Каррелл Дж.А., Кауфман Т., Фенг П., Тейлор К., Ган Ю., Чо Ю.Х., Гарсия А.Д., Голлац Э., Димке Д., ЛаФлер Д., Мигоне Т.С., Нарделли Б., Вэй П., Рубен С.М., Ульрих С.Дж. , Олсен Х.С., Канакарадж П., Мур П.А., Бейкер К.П. (ноябрь 2000 г.). «Член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) TACI является рецептором с высоким сродством к членам семейства TNF APRIL и BLyS». Журнал биологической химии . 275 (45): 35478–85. дои : 10.1074/jbc.M005224200 . ПМИД 10956646.
Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M, McCabe S, Qiu WR, Kornuc M, Xia XZ, Guo J, Stolina M, Boyle WJ, Sarosi I, Hsu H, Senaldi G, Theill LE (сентябрь 2000 г.). "APRIL и TALL-I и рецепторы BCMA и TACI: система регуляции гуморального иммунитета". Nature Immunology . 1 (3): 252–6. doi :10.1038/79802. PMID 10973284. S2CID 6799584.
Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, Gross JA, Greipp PR, Jelinek DF (январь 2004 г.). «Экспрессия BCMA, TACI и BAFF-R при множественной миеломе: механизм роста и выживания». Blood . 103 (2): 689–94. doi : 10.1182/blood-2003-06-2043 . PMID 14512299.
Hymowitz SG, Patel DR, Wallweber HJ, Runyon S, Yan M, Yin J, Shriver SK, Gordon NC, Pan B, Skelton NJ, Kelley RF, Starovasnik MA (февраль 2005 г.). «Структуры комплексов рецепторов APRIL: подобно BCMA, TACI использует только один богатый цистеином домен для высокоаффинного связывания лиганда». Журнал биологической химии . 280 (8): 7218–27. doi : 10.1074/jbc.M411714200 . PMID 15542592.
Moreaux J, Cremer FW, Reme T, Raab M, Mahtouk K, Kaukel P, Pantesco V, De Vos J, Jourdan E, Jauch A, Legouffe E, Moos M, Fiol G, Goldschmidt H, Rossi JF, Hose D, Klein B (август 2005 г.). «Уровень экспрессии гена TACI в клетках миеломы связан с признаком зависимости от микроокружения по сравнению с плазмобластическим признаком». Blood . 106 (3): 1021–30. doi :10.1182/blood-2004-11-4512. PMC 2408610 . PMID 15827134.
Кастильи Э., Уилсон С.А., Гарибян Л., Рашид Р., Бонилла Ф., Шнайдер Л., Геха Р.С. (август 2005 г.). «TACI является мутантом при общем вариабельном иммунодефиците и дефиците IgA». Природная генетика . 37 (8): 829–34. дои : 10.1038/ng1601. PMID 16007086. S2CID 20026177.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000240505 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000010142 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] "Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF13B, член 13B".

[pmid10956646-6] Wu Y, Брессетт Д., Каррелл Дж. А., Кауфман Т., Фэн П., Тейлор К., Ган Ю., Чо Ю. Х., Гарсия А. Д., Голлац Е., Димке Д., ЛаФлер Д., Мигоне Т. С., Нарделли Б., Вэй П., Рубен С. М., Ульрих С.Дж., Олсен Х.С., Канакарадж П., Мур П.А., Бейкер К.П. (ноябрь 2000 г.). «Член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) TACI является рецептором с высоким сродством к членам семейства TNF APRIL и BLyS». Журнал биологической химии . 275 (45): 35478–85. дои : 10.1074/jbc.M005224200 . ПМИД 10956646.

[7] Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (февраль 2003 г.). «Потеря TACI вызывает фатальную лимфопролиферацию и аутоиммунитет, устанавливая TACI как ингибирующий рецептор BLyS». Immunity . 18 (2): 279–88. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID 12594954.

[8] Cogollo E, Cogollo E, Silva MA, Isenberg D (март 2015 г.). «Профиль атацицепта и его потенциал в лечении системной красной волчанки». Drug Design, Development and Therapy . 9 : 1331–9. doi : 10.2147/dddt.s71276 . PMC 4357613. PMID 25834391 .

[9] Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (июль 2000 г.). «Идентификация рецептора BLyS демонстрирует решающую роль в гуморальном иммунитете». Nature Immunology . 1 (1): 37–41. doi :10.1038/76889. PMID 10881172. S2CID 22957179.

[Xia_2000-10] Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (июль 2000 г.). "TACI — это взаимодействующий с TRAF рецептор для TALL-1, члена семейства факторов некроза опухоли, участвующего в регуляции В-клеток". Журнал экспериментальной медицины . 192 (1): 137–43. doi :10.1084/jem.192.1.137. PMC 1887716. PMID 10880535 .

[von_Bülow_1997-11] von Bülow GU, Bram RJ (октябрь 1997 г.). «Активация NF-AT, вызванная взаимодействующим с CAML членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли». Science . 278 (5335): 138–41. doi :10.1126/science.278.5335.138. PMID 9311921.