Белки, кодируемые этим семейством генов, являются естественными ингибиторами матриксных металлопротеиназ (ММП), группы пептидаз, участвующих в деградации внеклеточного матрикса. В дополнение к ингибирующей роли в отношении металлопротеиназ, кодируемый белок играет уникальную роль среди членов семейства ТИМП в своей способности напрямую подавлять пролиферацию эндотелиальных клеток. В результате кодируемый белок может иметь решающее значение для поддержания гомеостаза тканей, подавляя пролиферацию покоящихся тканей в ответ на ангиогенные факторы и ингибируя активность протеазы в тканях, подвергающихся ремоделированию внеклеточного матрикса. [5] TIMP2 функционирует как ингибитор и активатор ММП. ТИМП ингибируют активные ММП, но разные ТИМП ингибируют разные ММП лучше, чем другие. Например, TIMP-1 ингибирует MMP-7, MMP-9, MMP-1 и MMP-3 лучше, чем TIMP-2, а TIMP-2 ингибирует MMP-2 более эффективно, чем другие TIMP. [6]
В меланоцитарных клетках экспрессия гена TIMP2 может регулироваться MITF . [7]
Недавнее открытие заключается в том, что TIMP2 играет важную роль в функционировании гиппокампа и когнитивной функции. Он играет решающую роль в пользе, которую получают старые мыши, когда им вводят человеческую пуповинную кровь . [8] [9] Позднее было описано, что его роль в функционировании гиппокампа связана с его взаимодействием с внеклеточным матриксом для регулирования нейрогенеза и пластичности дендритных шипиков . [10]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000035862 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000017466 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Ген Энтрез: ингибитор металлопептидазы TIMP2 TIMP 2".
^ Бурбулия Д., Стетлер-Стивенсон РГ (июнь 2010 г.). «Матричнные металлопротеиназы (ММП) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП): положительные и отрицательные регуляторы адгезии опухолевых клеток». Семинары по биологии рака . 20 (3): 161–168. doi :10.1016/j.semcancer.2010.05.002. PMC 2941566. PMID 20470890 .
^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971. S2CID 24698373.
^ Castellano JM, Mosher KI, Abbey RJ, McBride AA, James ML, Berdnik D и др. (апрель 2017 г.). «Протеины плазмы пуповины человека восстанавливают функцию гиппокампа у пожилых мышей». Nature . 544 (7651): 488–492. Bibcode :2017Natur.544..488C. doi :10.1038/nature22067. PMC 5586222 . PMID 28424512.
^ «Кровь человеческих младенцев делает мозг старых мышей снова молодым». New Scientist . 29 апреля 2017 г.
^ Ferreira AC, Hemmer BM, Philippi SM, Grau-Perales AB, Rosenstadt JL, Liu H и др. (сентябрь 2023 г.). «Нейрональный TIMP2 регулирует пластичность, зависящую от гиппокампа, и сложность внеклеточного матрикса». Молекулярная психиатрия . 28 (9): 3943–3954. doi :10.1038/s41380-023-02296-5. PMC 10730400. PMID 37914840 .
^ Zucker S, Drews M, Conner C, Foda HD, DeClerck YA, Langley KE и др. (январь 1998 г.). «Тканевый ингибитор металлопротеиназы-2 (TIMP-2) связывается с каталитическим доменом рецептора клеточной поверхности, мембранной типом 1-матричной металлопротеиназы 1 (MT1-MMP)». Журнал биологической химии . 273 (2): 1216–1222. doi : 10.1074/jbc.273.2.1216 . PMID 9422789.
^ Morgunova E, Tuuttila A, Bergmann U, Tryggvason K (май 2002 г.). «Структурное понимание комплексного образования латентной матриксной металлопротеиназы 2 с тканевым ингибитором металлопротеиназы 2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7414–7419. Bibcode : 2002PNAS...99.7414M. doi : 10.1073/pnas.102185399 . PMC 124245. PMID 12032297 .
^ Overall CM, Tam E, McQuibban GA, Morrison C, Wallon UM, Bigg HF и др. (декабрь 2000 г.). «Взаимодействия доменов в комплексе активации желатиназы A.TIMP-2.MT1-MMP. Эктодомен 44-кДа формы матриксной металлопротеиназы мембранного типа 1 не модулирует активацию желатиназы A». Журнал биологической химии . 275 (50): 39497–39506. doi : 10.1074/jbc.M005932200 . PMID 10991943.
^ Bigg HF, Shi YE, Liu YE, Steffensen B, Overall CM (июнь 1997 г.). «Специфическое, высокоаффинное связывание тканевого ингибитора металлопротеиназ-4 (TIMP-4) с COOH-терминальным гемопексин-подобным доменом человеческой желатиназы A. TIMP-4 связывает прожелатиназу A и COOH-терминальный домен аналогично TIMP-2». Журнал биологической химии . 272 (24): 15496–15500. doi : 10.1074/jbc.272.24.15496 . PMID 9182583.
^ Kai HS, Butler GS, Morrison CJ, King AE, Pelman GR, Overall CM (декабрь 2002 г.). «Использование новой системы экспрессии рекомбинантного белка слияния миоглобина для характеристики тканевого ингибитора металлопротеиназы (TIMP)-4 и С-концевого домена и хвостов TIMP-2 с помощью мутагенеза. Важность кислотных остатков в связывании С-домена гемопексина MMP-2». Журнал биологической химии . 277 (50): 48696–48707. doi : 10.1074/jbc.M209177200 . PMID 12374789.
Дальнейшее чтение
Liotta LA, Stetler-Stevenson W, Steeg PS (1991). «Гены-супрессоры метастазов». Important Advances in Oncology : 85–100. PMID 1869284.
Stetler-Stevenson WG, Seo DW (март 2005 г.). «TIMP-2: эндогенный ингибитор ангиогенеза». Тенденции в молекулярной медицине . 11 (3): 97–103. doi :10.1016/j.molmed.2005.01.007. PMID 15760767.
