Рецептор тиреоидных гормонов бета (TR-бета), также известный как ядерный рецептор подсемейства 1, группы A, член 2 (NR1A2), представляет собой ядерный рецепторный белок, который у людей кодируется геном THRB . [5] [6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является ядерным гормональным рецептором для трийодтиронина (T3 ) . Это один из нескольких рецепторов для гормона щитовидной железы , и было показано, что он опосредует биологическую активность гормона щитовидной железы. Исследования нокаута на мышах показывают, что различные рецепторы, имея определенную степень избыточности, могут опосредовать различные функции гормона щитовидной железы. Известно, что дефекты в этом гене являются причиной генерализованной резистентности к гормону щитовидной железы (GTHR), синдрома, характеризующегося зобом и высоким уровнем циркулирующего гормона щитовидной железы (T3 - T4 ) с нормальным или слегка повышенным уровнем тиреотропного гормона (TSH). Для этого гена было обнаружено несколько вариантов транскриптов , но полноразмерная природа была обнаружена только у одного. [7]
Взаимодействия
Было показано, что бета-рецептор тиреоидных гормонов взаимодействует с:
^ ab Monden T, Wondisford FE, Hollenberg AN (ноябрь 1997 г.). «Выделение и характеристика нового лиганд-зависимого белка, коактивирующего рецептор тиреоидного гормона». J. Biol. Chem . 272 (47): 29834– 41. doi : 10.1074/jbc.272.47.29834 . PMID 9368056.
^ Lin HM, Zhao L, Cheng SY (август 2002 г.). «Циклин D1 — лиганд-независимый корепрессор рецепторов тиреоидных гормонов». J. Biol. Chem . 277 (32): 28733– 41. doi : 10.1074/jbc.M203380200 . PMID 12048199.
^ ab Liu Y, Takeshita A, Misiti S, Chin WW, Yen PM (октябрь 1998 г.). «Отсутствие взаимодействия коактиватора может быть механизмом доминантно-негативной активности мутантных рецепторов тиреоидных гормонов». Эндокринология . 139 (10): 4197– 204. doi :10.1210/endo.139.10.6218. PMID 9751500.
^ ab Jeyakumar M, Tanen MR, Bagchi MK (июнь 1997 г.). «Анализ функциональной роли коактиватора-1 стероидного рецептора в трансактивации, индуцированной лигандом рецептором тиреоидного гормона». Mol. Endocrinol . 11 (6): 755–67 . doi : 10.1210/mend.11.6.0003 . PMID 9171239.
^ Lee SK, Jung SY, Kim YS, Na SY, Lee YC, Lee JW (февраль 2001 г.). «Два отдельных домена взаимодействия с ядерными рецепторами и трансактивационная функция коинтегратора-2, зависящая от CREB-связывающего белка». Mol. Endocrinol . 15 (2): 241–54 . doi : 10.1210/mend.15.2.0595 . PMID 11158331.
^ Lee SK, Anzick SL, Choi JE, Bubendorf L, Guan XY, Jung YK, Kallioniemi OP, Kononen J, Trent JM, Azorsa D, Jhun BH, Cheong JH, Lee YC, Meltzer PS, Lee JW (ноябрь 1999 г.). "Ядерный фактор ASC-2 как усиливаемый раком транскрипционный коактиватор, необходимый для лиганд-зависимой трансактивации ядерными рецепторами in vivo". J. Biol. Chem . 274 (48): 34283– 93. doi : 10.1074/jbc.274.48.34283 . PMID 10567404.
^ Ko L, Cardona GR, Chin WW (май 2000 г.). «Белок, связывающий рецептор тиреоидного гормона, белок, содержащий мотив LXXLL, функционирует как общий коактиватор». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (11): 6212– 7. Bibcode :2000PNAS...97.6212K. doi : 10.1073/pnas.97.11.6212 . PMC 18584 . PMID 10823961.
^ Ko L, Cardona GR, Iwasaki T, Bramlett KS, Burris TP, Chin WW (январь 2002 г.). «Ser-884, смежный с мотивом LXXLL коактиватора TRBP, определяет селективность для ER и TR». Mol. Endocrinol . 16 (1): 128– 40. doi : 10.1210/mend.16.1.0755 . PMID 11773444.
^ Tagami T, Lutz WH, Kumar R, Jameson JL (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие рецептора витамина D с корепрессорами и коактиваторами ядерных рецепторов». Biochem. Biophys. Res. Commun . 253 (2): 358– 63. doi :10.1006/bbrc.1998.9799. PMID 9878542.
^ Ando S, Sarlis NJ, Krishnan J, Feng X, Refetoff S, Zhang MQ, Oldfield EH, Yen PM (сентябрь 2001 г.). «Аберрантный альтернативный сплайсинг рецептора тиреоидного гормона в опухоли гипофиза, секретирующей ТТГ, является механизмом гормональной резистентности». Mol. Endocrinol . 15 (9): 1529– 38. doi : 10.1210/mend.15.9.0687 . PMID 11518802.
^ Zhu XG, Park KS, Kaneshige M, Bhat MK, Zhu Q, Mariash CN, McPhie P, Cheng SY (апрель 2000 г.). «Орфанный ядерный рецептор Ear-2 является отрицательным корегулятором функции ядерного рецептора тиреоидного гормона». Mol. Cell. Biol . 20 (7): 2604– 18. doi :10.1128/MCB.20.7.2604-2618.2000. PMC 85476. PMID 10713182 .
^ Wu Y, Delerive P, Chin WW, Burris TP (март 2002 г.). «Необходимость спирали 1 и домена AF-2 рецептора тиреоидного гормона для коактивации PGC-1». J. Biol. Chem . 277 (11): 8898–905 . doi : 10.1074/jbc.M110761200 . PMID 11751919.
Forrest D, Reh TA, Rüsch A (2002). «Нейроразвитие под контролем рецепторов тиреоидных гормонов». Curr. Opin. Neurobiol . 12 (1): 49– 56. doi :10.1016/S0959-4388(02)00289-1. PMID 11861164. S2CID 2884828.
González-Sancho JM, García V, Bonilla F, Muñoz A (2003). «Рецепторы тиреоидных гормонов/гены THR при раке человека». Cancer Lett . 192 (2): 121– 32. doi :10.1016/S0304-3835(02)00614-6. PMID 12668276.
Cugini CD, Leidy JW, Chertow BS, Bérard J, Bradley WE, Menke JB, Hao EH, Usala SJ (1992). «Мутация аргинина на гистидин в кодоне 315 рецептора тиреоидного гормона c-erbA бета у родственников с генерализованной резистентностью к тиреоидным гормонам приводит к рецептору со значительной активностью связывания 3,5,3'-трийодтиронина». J. Clin. Endocrinol. Metab . 74 (5): 1164– 70. doi :10.1210/jcem.74.5.1314846. PMID 1314846.
Бер М., Лоос У. (1992). «Точечная мутация (Ala229 на Thr) в шарнирном домене гена рецептора тиреоидного гормона c-erbA бета в семье с генерализованной резистентностью к тиреоидным гормонам». Mol. Endocrinol . 6 (7): 1119– 26. doi : 10.1210/mend.6.7.1324420 . PMID 1324420.
Шмидт Э.Д., Шмидт Э.Д., ван дер Гааг Р., Ганпат Р., Броерсма Л., де Бур П.А., Мурман А.Ф., Ламерс В.Х., Вирсинга В.М., Курнниф Л. (1992). «Распределение ядерного рецептора гормона щитовидной железы в экстраокулярных и скелетных мышцах». Дж. Эндокринол . 133 (1): 67–74 . doi : 10.1677/joe.0.1330067. ПМИД 1517709.
Адамс М., Нагая Т., Тоне Й., Джеймсон Дж. Л., Чаттерджи В. К. (1992). «Функциональные свойства нового мутантного рецептора тиреоидного гормона в семье с синдромом генерализованной резистентности к тиреоидным гормонам». Clin. Endocrinol . 36 (3): 281– 9. doi :10.1111/j.1365-2265.1992.tb01444.x. PMID 1563081. S2CID 25897422.
Сасаки С., Накамура Х., Тагами Т., Миёси Ю., Танака К., Имура Х. (1992). «Точечная мутация гена бета-1 рецептора Т3 при генерализованной резистентности к гормону щитовидной железы». Мол. Клетка. Эндокринол . 84 (3): 159–66 . doi :10.1016/0303-7207(92)90026-3. PMID 1587388. S2CID 24853283.
Nagaya T, Madison LD, Jameson JL (1992). «Мутанты рецепторов тиреоидных гормонов, вызывающие устойчивость к тиреоидным гормонам. Доказательства конкуренции рецепторов за последовательности ДНК в целевых генах». J. Biol. Chem . 267 (18): 13014– 9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42375-7 . PMID 1618799.
Shuto Y, Wakabayashi I, Amuro N, Minami S, Okazaki T (1992). «Точечная мутация в 3,5,3'-трийодтиронин-связывающем домене рецептора тиреоидного гормона-бета, связанная с семьей с генерализованной резистентностью к тиреоидному гормону». J. Clin. Endocrinol. Metab . 75 (1): 213– 7. doi :10.1210/jcem.75.1.1619012. PMID 1619012.
Näär AM, Boutin JM, Lipkin SM, Yu VC, Holloway JM, Glass CK, Rosenfeld MG (1991). «Ориентация и расположение основных ДНК-связывающих мотивов определяют селективные транскрипционные ответы на три ядерных рецептора». Cell . 65 (7): 1267– 79. doi :10.1016/0092-8674(91)90021-P. PMID 1648451. S2CID 22572347.
Usala SJ, Menke JB, Watson TL, Wondisford FE, Weintraub BD, Bérard J, Bradley WE, Ono S, Mueller OT, Bercu BB (1991). «Гомозиготная делеция в гене рецептора тиреоидного гормона c-erbA beta у пациента с генерализованной резистентностью к тиреоидным гормонам: изоляция и характеристика мутантного рецептора». Mol. Endocrinol . 5 (3): 327– 35. doi : 10.1210/mend-5-3-327 . PMID 1653889.
Bodenner DL, Mroczynski MA, Weintraub BD, Radovick S, Wondisford FE (1991). «Подробный функциональный и структурный анализ основного ингибирующего элемента тиреоидного гормона в гене бета-субъединицы тиреотропина человека». J. Biol. Chem . 266 (32): 21666– 73. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54688-3 . PMID 1657975.
Parrilla R, Mixson AJ, McPherson JA, McClaskey JH, Weintraub BD (1991). «Характеристика семи новых мутаций гена c-erbA beta у неродственных родственников с генерализованной резистентностью к тиреоидным гормонам. Доказательства двух областей «горячих точек» домена связывания лиганда». J. Clin. Invest . 88 (6): 2123– 30. doi :10.1172/JCI115542. PMC 295818. PMID 1661299 .
Usala SJ, Menke JB, Watson TL, Bérard WE, Bradley C, Bale AE, Lash RW, Weintraub BD (1991). «Новая точечная мутация в домене связывания 3,5,3'-трийодтиронина рецептора тиреоидного гормона c-erbA бета тесно связана с генерализованной резистентностью к тиреоидным гормонам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 72 (1): 32– 8. doi :10.1210/jcem-72-1-32. PMID 1846005.
Usala SJ, Tennyson GE, Bale AE, Lash RW, Gesundheit N, Wondisford FE, Accili D, Hauser P, Weintraub BD (1990). «Базовая мутация рецептора тиреоидного гормона C-erbA бета у родственников с генерализованной резистентностью к тиреоидным гормонам. Молекулярная гетерогенность у двух других родственников». J. Clin. Invest . 85 (1): 93– 100. doi :10.1172/JCI114438. PMC 296391. PMID 2153155.
Sakurai A, Takeda K, Ain K, Ceccarelli P, Nakai A, Seino S, Bell GI, Refetoff S, DeGroot LJ (1989). «Общая устойчивость к тиреоидному гормону, связанная с мутацией в лиганд-связывающем домене рецептора бета человеческого тиреоидного гормона». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (22): 8977– 81. Bibcode :1989PNAS...86.8977S. doi : 10.1073/pnas.86.22.8977 . PMC 298414 . PMID 2510172.