Т-клеточная лимфома
| Т-клеточная лимфома | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией ( вверху справа на изображении), типа Т-клеточной лимфомы. Окраска гематоксилином и эозином . | |
| Специальность | Гематология и онкология |
| Симптомы | опухшие лимфатические узлы , лихорадка , увеличение печени или селезенки, нарушение функции печени , сыпь |
| Факторы риска | Аутоиммунные заболевания , вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус лейкемии Т-клеток человека-1 (HTLV1), трансплантация органов , иммунодепрессантная терапия |
| Уход | химиотерапия , радиотерапия , трансплантация стволовых клеток |
Т-клеточная лимфома — редкая форма раковой лимфомы , поражающая Т-клетки . [1] Лимфома возникает в основном из-за неконтролируемой пролиферации лимфоцитов, таких как Т-клетки, и может стать раковой . [2]
Т-клеточная лимфома относится к неходжкинской лимфоме (НХЛ) и составляет менее 15% всех неходжкинских заболеваний в этой категории. [3] Т-клеточные лимфомы часто классифицируются на основе их характера роста как агрессивные (быстрорастущие) или вялотекущие (медленнорастущие). [1] Хотя причина Т-клеточной лимфомы не определена окончательно, она связана с различными факторами риска и вирусами, такими как вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вирус лейкемии Т-клеток человека-1 (HTLV1). [2]
Прогноз и лечение Т-клеточной лимфомы могут существенно различаться в зависимости от конкретного типа лимфомы и характера ее роста. Из-за их редкости и высокой вариабельности между различными подтипами прогноз Т-клеточной лимфомы значительно хуже, чем у других неходжкинских лимфом. [1] Лечение Т-клеточной лимфомы часто похоже на лечение других неходжкинских лимфом с ранним лечением, состоящим из химиотерапии и/или радиотерапии . [2] Эффективность этих методов лечения часто различается между подтипами, при этом большинство из них получают плохой результат с высокой частотой рецидивов. [4]
Типы
Существует множество типов и разновидностей Т-клеточной лимфомы, каждая из которых имеет совершенно разные симптомы, выживаемость и прогноз. Классификация Т-клеточной лимфомы была сложной из-за отсутствия понимания их биологии. [4] Большинство классификаций являются базовыми, многие из них все еще находятся под названием «предварительные категории» в классификации болезней Всемирной организации здравоохранения. [5]
Общий
- Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная (ПТКЛ-БДУ): наиболее распространенный тип периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), включающий подтипы, которые нельзя классифицировать как узловые, экстранодальные или лейкозные [6]
- Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL): агрессивная форма Т-клеточной лимфомы. [ необходима цитата ]
- Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ): АККЛ имеет четыре различных типа: [ необходима ссылка ]
- ALK-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома : агрессивная системная ALCL, которая сильно экспрессирует анапластическую лимфома-киназу , то есть ALK.
- ALK-отрицательная анапластическая крупноклеточная лимфома : агрессивная системная ALCL, не экспрессирующая ALK.
- Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома : менее агрессивная АККЛ, которая обычно проявляется в виде опухолей кожи.
- Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с раком молочной железы : менее агрессивная АККЛ, которая возникает вокруг грудных имплантатов и вызвана ими .
- Взрослый Т-клеточный лейкоз/лимфома (ATL): агрессивная Т-клеточная лимфома, связанная с РНК-ретровирусом, вирусом человеческого Т-клеточного лейкоза типа 1 (HTLV1) [ необходима ссылка ]
- Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип (ENKTL): агрессивная Т-клеточная лимфома, обычно связанная с вирусом Эпштейна-Барр (EBV) [ необходима ссылка ]
- Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ): может быть вялотекущей или агрессивной [ необходима цитата ]
Редкий
- Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (SPTCL) [ необходима ссылка ]
- Кожная гамма-дельта Т-клеточная лимфома (CGD-TCL)
- Системные Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания детского возраста, позитивные по отношению к вирусу Эпштейна-Барр (EBVTCLD): очень агрессивная группа, связанная с вирусом Эпштейна-Барр (EBV)
- Первичные кишечные Т-клеточные лимфомы
- Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (HSTCL)
Симптомы и признаки
Различия в подтипах Т-клеточной лимфомы распространяются на клинические характеристики и симптомы заболевания, которые сильно различаются. В результате, практически нет универсально известного симптома, который можно было бы применить ко всем подтипам Т-клеточной лимфомы. [4]
Гемофагоцитарный синдром (ГФС)
Гемофагоцитарный синдром связан с большинством подтипов Т-клеточной лимфомы и обычно характеризуется лихорадкой , снижением количества лимфоцитов , увеличением печени или селезенки и нарушением функции печени . [2] Эти симптомы особенно распространены при экстранодальных подтипах Т-клеточной лимфомы, которые развиваются вне лимфатических узлов , таких как экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип и кожная Т-клеточная лимфома (CTCL). [5]
Увеличение лимфатических узлов
Т-клеточная лимфома, которая развивается из лимфатических узлов, обычно вызывает такие симптомы, как опухшие лимфатические узлы. [7] Опухоль обычно не вызывает никакой боли и может ощущаться или просматриваться как уплотнения на поверхности кожи. Подтипы узловой Т-клеточной лимфомы, такие как периферическая Т-клеточная лимфома, часто будут развивать этот симптом. [ необходима цитата ]
Кожные инфекции
Т-клеточная лимфома может вызывать экзему или симптомы, похожие на сыпь , когда вокруг кожи появляются небольшие красные пятна. Эти пятна часто раздражаются и могут казаться немного светлее по сравнению с остальной кожей. Иногда образуются небольшие уплотнения, которые могут разорваться и вызвать разрыв поверхностного слоя кожи. Это особенно распространено при подтипах кожной Т-клеточной лимфомы . [4]
Причина
Для большинства подтипов Т-клеточной лимфомы не существует определенной причины, но различные факторы риска связаны с повышенной вероятностью развития этого заболевания. [ необходима цитата ]
Факторы риска
Семейная история гемопоэтических злокачественных новообразований была связана с повышенной ассоциацией с большинством подтипов Т-клеточной лимфомы. Эта связь особенно выражена среди лиц в возрасте 50 лет и моложе. [2] Однако эта связь по-прежнему рассматривается как гипотетический риск, поскольку исследования, проведенные по этой связи, были недостаточными или неубедительными.
Аутоиммунные состояния обычно рассматриваются как фактор риска, связанный с неходжкинскими лимфомами, при этом целиакия имеет установленную связь с повышенным риском развития подтипов экстранодальных Т-клеточных лимфом . [2]
Трансплантация органов и иммунодепрессивная терапия считаются установленным фактором риска для всех неходжкинских лимфом, включая Т-клеточную лимфому. Этот фактор риска повышает риск заражения Т-клеточной лимфомой. [2]
Несколько инфекционных агентов были связаны с более высоким риском Т-клеточной лимфомы, обеспечивая ослабление иммунной функции, что позволяет формировать лимфомы. Из них вирус Эпштейна-Барр (EBV) и вирус лейкемии Т-клеток человека-1 (HTLV1) считаются установленными рисками. [8] Более 90% людей подвергаются воздействию вируса Эпштейна-Барр в течение жизни [ необходима ссылка ] . EBV последовательно ассоциируется со многими расстройствами лимфопролиферации , из этих EBV-ассоциированных Т-клеточных лимфом включают лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр , ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (AITL), экстранодальную NK/T-клеточную лимфому назального типа и периферическую Т-клеточную лимфому, не указанную иначе (PTCL, NOS). [9]
Вирус лейкемии Т-клеток человека-1 является эндемичным в таких регионах, как Япония и страны Карибского бассейна, и связан с повышенным риском развития Т-клеточной лимфомы, такой как лейкемия/лимфома взрослых Т-клеток (ATL). [10] HTLV-1 был приписан 56% и 78% всех случаев ATL в Японии и странах Карибского бассейна соответственно. [9]
Диагноз
Диагностика Т-клеточной лимфомы сильно различается между подтипами. Некоторые подтипы, такие как анапластическая крупноклеточная лимфома, имеют исключительную диагностическую частоту, однако, [4] для большинства подтипов Т-клеточной лимфомы диагноз часто ошибочен из-за сложности культивирования поврежденных клеток лимфомы и общей низкой частоты случаев по сравнению с другими неходжкинскими лимфомами. [7] Текущий и наиболее точный диагноз, используемый для большинства подтипов, - это биопсия , при которой свежая ткань, предположительно пораженная лимфомой, собирается у пациента для тщательного изучения в патологоанатомических лабораториях. [2] Другие диагностические методы специфичны для типа Т-клеточной лимфомы, физическое обследование кожи или лимфатических узлов является обычным для кожных подтипов Т-клеточной лимфомы, в то время как другие могут быть диагностированы с помощью анализов крови . Серии сканирования, такие как КТ , МРТ , УЗИ и даже рентген , также могут использоваться в диагностических целях. [1]
Уход
Лечение Т-клеточной лимфомы сильно различается из-за большой изменчивости подтипов. Из-за отсутствия исследований, проведенных для понимания природы патогенеза Т-клеточной лимфомы , большинство случаев часто будут иметь плохие результаты лечения или рецидив . [3] Однако были проведены новые исследования новых методов терапии, чтобы помочь снизить показатели смертности и риск рецидива. [11] [2]
Химиотерапия
Химиотерапия — это медикаментозное лечение, которое включает использование одного или нескольких противораковых препаратов и в настоящее время является наиболее распространенным методом лечения, используемым во всех подтипах. [9] Т-клеточная лимфома обычно лечится с использованием режима CHOP , в котором четыре противораковых препарата; циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон используются в комбинации в относительно высокой дозировке. Однако результаты режима CHOP часто плохие с высокой частотой рецидивов. [3] Другие менее распространенные режимы химиотерапии, которые также могут быть использованы, включают; DHAP ( дексаметазон , высокие дозы цитарабина и цисплатин ) и ICE ( ифосфамид , карбоплатин , этопозид ), однако результаты этих методов лечения часто аналогичны или хуже, чем у режима CHOP. [7] Для улучшения этих результатов химиотерапию часто использовали в сочетании с лучевой терапией с последующей трансплантацией стволовых клеток . [2]
Радиотерапия
Радиотерапия — это использование радиации для уничтожения рака. [2] Поскольку электронные пучки при радиотерапии проникают только до уровня дермы , это распространенный метод лечения лимфомы кожи, которая может возникать только локально, например, кожной Т-клеточной лимфомы, однако он не рекомендуется для пациентов с системными заболеваниями лимфомы. [7]
Трансплантация стволовых клеток
Трансплантация стволовых клеток является распространенным методом лечения, который может использоваться либо в сочетании с химиотерапией для улучшения ремиссии и эффективности, либо может использоваться у пациентов с рецидивирующей лимфомой. [7] Трансплантация стволовых клеток может быть либо аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ASCT), при которой пациент жертвует свои собственные стволовые клетки, либо аллогенной трансплантацией стволовых клеток (alloHCT), при которой родственный или неродственный здоровый донор жертвует свои стволовые клетки пациенту. [3] Стволовые клетки собираются из костного мозга и представляют собой тип клеток, способных к самообновлению и дифференцирующихся во все типы клеток, [2] это может использоваться для пациентов с Т-клеточной лимфомой и показало эффективные результаты при лечении некоторых подтипов, особенно ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы . [9]
Аллогенные трансплантации стволовых клеток в основном используются, когда у пациента нет адекватных здоровых стволовых клеток для аутологичной трансплантации стволовых клеток или у него случился рецидив после предыдущих процедур аутологичной трансплантации стволовых клеток. [9] Однако аллогенные трансплантации представляют риск, поскольку они могут быть токсичны для пациента. Предлагаемое решение включает улучшенный выбор донора и использование режима кондиционирования, в котором высокая доза миелоаблативного лечения дается вместе с трансплантацией стволовых клеток для снижения иммунного ответа. [2]
Моноклональные антитела
Моноклональные антитела (mAb) используют антитела для воздействия на опухоли , они вызывают апоптоз опухоли посредством блокирования путей выживания. [12] Моноклональные антитела могут использоваться в качестве единственного средства лечения, однако они более эффективны при одновременном использовании с химиотерапией для улучшения выживаемости и ремиссии. [2] Обычно используемые моноклональные антитела, используемые для лечения Т-клеточной лимфомы, включают алемтузумаб и денилейкин дифититокс . [3]
Аналоги нуклеозидов
Аналоги нуклеозидов — это тип противовирусных цитотоксических препаратов, используемых для лечения различных заболеваний, связанных с раком . Он обладает высокой иммунодепрессивной способностью и действует путем ингибирования репликации вируса и предотвращения распространения ракового роста. [3] Аналоги нуклеозидов — один из наиболее активных классов препаратов, используемых для лечения Т-клеточной лимфомы.
Другой
Другие нетрадиционные [ требуется ссылка ] варианты лечения включают таргетную терапию , [11] ингибиторы протеазы , ингибиторы сигнализации и ингибиторы HDAC .
Эпидемиология
В то время как заболеваемость неходжкинской лимфомой стабилизировалась, частота Т-клеточных лимфом постепенно увеличивалась в течение последних нескольких лет. Однако из-за низкой частоты и отсутствия исследований, проведенных в отношении этого заболевания, число случаев относительно недооценено по сравнению с другими неходжкинскими лимфомами. [3]
Случаи чаще встречаются у лиц с индейским происхождением, за которым следует европеоидное происхождение, [2] однако эпидемиология может значительно различаться между различными подтипами. Частота Т-клеточной лимфомы немного выше у мужчин, чем у женщин во всех категориях расы, [7] причем частота случаев увеличивается с возрастом для большинства подтипов. [2]
В Азии новообразования T/NK-клеток более распространены из-за факторов хозяина и более высокой распространенности вируса лейкемии Т-клеток человека-1 (HTLV1) и вируса Эпштейна-Барр (EBV). В то время как Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATCL), более распространена среди ирландского и валлийского населения. [2]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcd Квесенберри, Питер Дж.; Кастильо, Хорхе Дж. (2013). Прогностические факторы и цели неходжкинской лимфомы . Нью-Йорк: Humana Press.
- ^ abcdefghijklmnopq Фосс, Франсин (2013). Т-клеточные лимфомы . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press.
- ^ abcdefg Керфельд, Кристиан; Зайн, Жасмин; Розен, Стивен Т (2019). Т-клеточные и NK-клеточные лимфомы от биологии к новым методам лечения . Cham: Springer International Publishing.
- ^ abcde Ansell, Stephen M (2015). «Неходжкинская лимфома: диагностика и лечение». Mayo Clinic Proceedings . 90 (8): 1152– 63. doi : 10.1016/j.mayocp.2015.04.025 . PMID 26250731.
- ^ ab Всемирная организация здравоохранения. "Международная классификация болезней 11-го пересмотра". Всемирная организация здравоохранения . Получено 5 октября 2020 г.
- ^ Джа, Кунал Кишор; Гупта, Суреш К.; Салуджа, Харприт; Субеди, Нувадатта (2017). «Периферическая Т-клеточная лимфома, не указанная отдельно». Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи . 6 (2): 427– 430. doi : 10.4103/jfmpc.jfmpc_323_16 . ISSN 2249-4863. PMC 5749098. PMID 29302559 .
- ^ abcdef Younes, Anas; Coiffier, Bertrand (2013). Диагностика и лечение лимфомы . NY: Humana Press. ISBN 978-1-62703-407-4.
- ^ Шенкленд, Кейт Р.; Армитидж, Джеймс О.; Хэнкок, Барри В. (2012). «Неходжкинская лимфома». The Lancet . 380 (9844): 848–57 . doi :10.1016/S0140-6736(12)60605-9. PMID 22835603. S2CID 44302140.
- ^ abcde Эвенс, Эндрю М.; Блум, Кристи А. (2015). Патология, визуализация и современная терапия неходжкинской лимфомы . Cham: Springer International Publishing.
- ^ Ватанабэ, Тошики; Фукусима, Такуя (2017). Взрослый Т-клеточный лейкоз/лимфома . Япония: Springer Japan. ISBN 978-4-431-56523-9.
- ^ ab Cordo V, Meijerink J (январь 2021 г.). «Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз: дорожная карта к таргетной терапии». Blood Cancer Discovery . 2 (1): 19– 31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC 8447273. PMID 34661151 .
- ^ Ченг, Лю; Морроу, Джон (2017). Биоаналоги моноклональных антител: практическое руководство по производству, доклинической и клинической разработке . Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc. ISBN 978-1-118-66231-1.
