Сьюзан Линдквист

американский генетик
Сьюзан Линдквист
Сьюзен Линдквист в 2015 году, портрет предоставлен Королевским обществом
Рожденный
Сьюзан Ли Линдквист

( 1949-06-05 )5 июня 1949 г.
Чикаго, Иллинойс , США
Умер27 октября 2016 г. (2016-10-27)(67 лет)
Бостон, Массачусетс , США
Альма-матер
Известныйсворачивание белков
белки теплового шока
прионы
Награды
Научная карьера
ПоляМолекулярная биология
Учреждения
ТезисСинтез белка и РНК, индуцированный тепловой обработкой в ​​клетках культуры ткани Drosophila melanogaster  (1976)
научный руководительМэтью Месельсон [3]
Веб-сайтlindquistlab.wi.mit.edu

Сьюзан Ли Линдквист , ForMemRS (5 июня 1949 г. – 27 октября 2016 г.) была американским профессором биологии в Массачусетском технологическом институте [4] [5], специализирующейся на молекулярной биологии , в частности на проблеме сворачивания белков [3] [6] в семействе молекул, известных как белки теплового шока [7] [8] и прионы [9] . Линдквист была членом и бывшим директором Института Уайтхеда и была награждена Национальной медалью науки в 2010 году. [10] [11] [12]

Ранняя жизнь и образование

Линдквист родился в Чикаго, штат Иллинойс, в семье Айвера и Элеоноры (урожденной Маджио) и учился в средней школе Maine South High School в Парк-Ридже . [13]

Отец и мать Линдквист были шведского и итальянского происхождения соответственно, [14] и хотя они ожидали, что она станет домохозяйкой, [15] Сьюзен изучала микробиологию в Университете Иллинойса в качестве бакалавра и получила докторскую степень по биологии в Гарвардском университете в 1976 году . [16] Она прошла постдокторскую стажировку в Американском онкологическом обществе . [17]

Карьера

После завершения своей диссертации в 1976 году Линдквист переехала в Чикагский университет на короткий постдокторантский период, прежде чем была нанята в качестве преподавателя на кафедре биологии в 1978 году, [18] став профессором медицинских наук имени Альберта Д. Ласкера с основанием кафедры молекулярной генетики и клеточной биологии в 1980 году. [17] В Чикагском университете Линдквист исследовала роль белков теплового шока в регуляции клеточного ответа на экологические стрессы. Линдквист была пионером в использовании дрожжей в качестве модельной системы для изучения того, как белки теплового шока регулируют экспрессию генов и сворачивание белков. Для этой работы Линдквист была назначена исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза в 1988 году . [18] После того, как она сделала важные новые открытия в области прионов , Линдквист переехала в Массачусетский технологический институт в 2001 году и была назначена директором Института биомедицинских исследований Уайтхеда , став одной из первых женщин в стране, возглавивших крупную независимую исследовательскую организацию. [19]

В 2004 году Линдквист возобновил исследования в качестве члена института, ассоциированного члена Института Брода Массачусетского технологического института и Гарварда , а также ассоциированного члена Института интегративных исследований рака Дэвида Х. Коха при Массачусетском технологическом институте. [20]

В 2009 году Линдквист был награжден Национальной медалью науки (вручена в 2010 году) за вклад в исследования сворачивания белков. [21]

Линдквист читала лекции на национальном и международном уровне по различным научным темам. В июне 2006 года она была первым гостем подкаста «Будущее в биотехнологиях» в сети TWiT Лео Лапорта . [ 22] В 2007 году она приняла участие во Всемирном экономическом форуме в Давосе, Швейцария, вместе с другими лидерами Массачусетского технологического института. [23]

Линдквист также стал соучредителем двух компаний по переводу исследований в потенциальные методы лечения, FoldRx и Yumanity Therapeutics (совместно с Н. Энтони Коулзом ), [24] компаний, разрабатывающих лекарственную терапию для лечения заболеваний, связанных с неправильным сворачиванием белков и амилоидозом. [25] [26]

В ноябре 2016 года компания Johnson & Johnson передала Институту Уайтхеда пожертвование в размере 5 миллионов долларов на создание кафедры Сьюзан Линдквист для женщин в науке в память о Линдквист. Подарок будет вручен женщине-ученому в Институте Уайтхеда. [27]

Исследовать

Линдквист наиболее известна своими исследованиями, которые предоставили веские доказательства новой парадигмы в генетике , основанной на наследовании белков с новыми, самовоспроизводящимися формами, а не на новых последовательностях ДНК . Это исследование предоставило биохимическую основу для понимания разрушительных неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера , Паркинсона , Хантингтона и болезнь Крейтцфельдта-Якоба . [13] Она считалась экспертом в области сворачивания белков, что, как объясняет Линдквист в следующем отрывке, является древней фундаментальной проблемой в биологии:

Что общего у «коровьего бешенства», людей с нейродегенеративными заболеваниями и необычного типа наследования у дрожжей ? Все они испытывают последствия неправильно свернувшихся белков. ... У людей последствия могут быть смертельными, приводя к таким разрушительным заболеваниям, как болезнь Альцгеймера. В одном случае неправильно свернутый белок не только смертелен для несчастного человека, у которого он появился, но и, по-видимому, может передаваться от одного человека к другому при особых обстоятельствах – вызывая инфекционные нейродегенеративные заболевания, такие как коровье бешенство у крупного рогатого скота и болезнь Крейтцфельдта-Якоба у людей. [28]

Линдквист работала над элементом PSI+ в дрожжах ( прион ) и над тем, как он может действовать как переключатель, который скрывает или выявляет многочисленные мутации по всему геному , таким образом действуя как эволюционный конденсатор . Она предположила, что белок теплового шока , hsp90 , может действовать таким же образом, обычно предотвращая фенотипические последствия генетических изменений, но показывая все изменения сразу, когда система HSP перегружена, либо фармакологически, либо в стрессовых условиях окружающей среды. [29]

Сьюзан Линдквист

Большинство этих вариаций, вероятно, вредны, но несколько необычных комбинаций могут производить ценные новые черты, подстегивая темп эволюции. Раковые клетки также обладают необычайной способностью к эволюции. Лаборатория Линдквиста исследует тесно связанные эволюционные механизмы, вовлеченные в прогрессирование раковых опухолей [30] и в эволюцию грибов, устойчивых к антибиотикам. [31]

Линдквист достигла успехов в нанотехнологиях , исследуя органические амилоидные волокна, способные самоорганизовываться в структуры, меньшие, чем изготовленные материалы. Ее группа также разработала модель дрожжей «живая пробирка» для изучения переходов сворачивания белков при нейродегенеративных заболеваниях и для тестирования терапевтических стратегий с помощью высокопроизводительного скрининга. [32]

Публикации

  • Tardiff DF, Jui NT, Khurana V, Tambe MA, Thompson ML, Chung CY, Kamadurai HB, Kim HT, Lancaster AK, Caldwell KA, Caldwell GA, Rochet JC, Buchwald SL, Lindquist S (2013). «Дрожжи обнаруживают «лекарственную» сеть Rsp5/Nedd4, которая снижает токсичность α-синуклеина в нейронах». Science . 342 (6161): 979–83. Bibcode :2013Sci...342..979T. doi :10.1126/science.1245321. PMC  3993916 . PMID  24158909.
  • Чунг С.И., Хурана В., Олак П.К., Тардифф Д.Ф., Маццулли Дж.Р., Солднер Ф., Бару В., Лу Ю., Фрейзон И., Чо С., Мунгенаст А.Е., Муффат Дж., Миталипова М., Плут М.Д., Джуи Н.Т., Шюле Б., Липпард С.Дж. , Цай Л.Х., Крайнц Д., Бухвальд С.Л., Йениш Р., Линдквист С. (2013). «Идентификация и спасение токсичности α-синуклеина в нейронах, полученных от пациентов с болезнью Паркинсона». Наука . 342 (6161): 983–7. Бибкод : 2013Sci...342..983C. дои : 10.1126/science.1245296. ПМК  4022187 . PMID  24158904.
  • Ярош, Д. Ф.; Линдквист, С. (2010). «Hsp90 и экологический стресс преобразуют адаптивную ценность естественной генетической изменчивости» (PDF) . Science . 330 (6012): 1820–1824. Bibcode :2010Sci...330.1820J. doi :10.1126/science.1195487. PMC  3260023 . PMID  21205668.
  • Альберти, С.; Халфманн, Р.; Кинг, О.; Капила, А.; Линдквист, С. (2009). «Систематическое исследование идентифицирует прионы и освещает особенности последовательности прионогенных белков». Cell . 137 (1): 146–158. doi :10.1016/j.cell.2009.02.044. PMC  2683788 . PMID  19345193..
  • Gitler, AD; Chesi, A.; Geddie, ML; Strathearn, KE; Hamamichi, S.; Hill, KJ; Caldwell, KA; Caldwell, GA; Cooper, AA; Rochet, JC; Lindquist, S. (2009). «Α-синуклеин является частью разнообразной и высококонсервативной сети взаимодействий, которая включает PARK9 и токсичность марганца». Nature Genetics . 41 (3): 308–315. doi :10.1038/ng.300. PMC  2683786 . PMID  19182805.
  • Дай, К.; Уайтселл, Л.; Роджерс, А.Б.; Линдквист, С. (2007). «Фактор теплового шока 1 — мощный многогранный модификатор канцерогенеза». Cell . 130 (6): 1005–1018. doi :10.1016/j.cell.2007.07.020. PMC  2586609 . PMID  17889646.
  • Cooper, AA; Gitler, A.; Cashikar, A.; Haynes, C.; Hill, K.; Bhullar, B.; Liu, K.; Xu, K.; Strathearn, K.; Liu, F.; Cao, S.; Caldwell, KA; Caldwell, GA; Marsischky, G.; Kolodner, RD; Labaer, J.; Rochet, JC; Bonini, NM; Lindquist, S. (2006). "-Synuclein Blocks ER-Golgi Traffic and Rab1 Rescues Neuron Loss in Parkinson's Models". Science . 313 (5785): 324–328. Bibcode :2006Sci...313..324C. doi :10.1126/science.1129462. PMC  1983366. PMID  16794039 .
  • Коуэн, Л. Э.; Линдквист, С. (2005). «Hsp90 усиливает быструю эволюцию новых признаков: лекарственная устойчивость у различных грибов». Science . 309 (5744): 2185–2189. Bibcode :2005Sci...309.2185C. doi :10.1126/science.1118370. PMID  16195452. S2CID  52847795.
  • Кришнан, Р.; Линдквист, С.Л. (2005). «Структурные исследования приона дрожжей проливают свет на зародышеобразование и разнообразие штаммов». Nature . 435 (7043): 765–772. Bibcode :2005Natur.435..765K. doi :10.1038/nature03679. PMC  1405905 . PMID  15944694.
  • Si, K.; Lindquist, S.; Kandel, E. (2003). «Нейрональная изоформа aplysia CPEB имеет прионоподобные свойства». Cell . 115 (7): 879–891. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01020-1 . PMID  14697205. S2CID  3060439.
  • Queitsch, C.; Sangster, TA; Lindquist, S. (2002). «Hsp90 как конденсатор фенотипической изменчивости». Nature . 417 (6889): 618–624. Bibcode :2002Natur.417..618Q. doi :10.1038/nature749. PMID  12050657. S2CID  4419085.
  • Serio, T.; Cashikar, A.; Kowal, A.; Sawicki, G.; Moslehi, J.; Serpell, L.; Arnsdorf, M.; Lindquist, S. (2000). «Зародышевая конформационная конверсия и репликация конформационной информации детерминантой приона». Science . 289 (5483): 1317–1321. Bibcode :2000Sci...289.1317S. doi :10.1126/science.289.5483.1317. PMID  10958771.
  • Патино, ММ; Лю, Дж. -Дж.; Гловер, Дж. Р.; Линдквист, С. (1996). «Поддержка гипотезы прионов для наследования фенотипического признака у дрожжей». Science . 273 (5275): 622–626. Bibcode :1996Sci...273..622P. doi :10.1126/science.273.5275.622. PMC  1050929 . PMID  8662547. S2CID  9760894.
  • Линдквист, С. (1981). «Регуляция синтеза белка во время теплового шока». Nature . 293 (5830): 311–314. Bibcode :1981Natur.293..311L. doi :10.1038/293311a0. PMID  6792546. S2CID  4263197.

Награды и почести

Линдквист завоевал множество наград и почестей, в том числе:

Личная жизнь

Линдквист была замужем за Эдвардом Бакби и имела двух дочерей. [20] Она умерла от рака в Бостоне в возрасте 67 лет 27 октября 2016 года. [48] [9]

Ссылки

  1. ^ ab Хопкинс, Н. (2008). «Медаль Американского генетического общества 2008 года». Генетика . 178 (3): 1125–1128. doi :10.1534/genetics.104.017834. PMC 2278094. PMID  18385104 . 
  2. ^ ab "Susan Lindquist". Королевское общество . Получено 30 октября 2016 г.
  3. ^ ab Gitschier, J. (2011). «Шквал проблем сворачивания: интервью с Сьюзан Линдквист». PLOS Genetics . 7 (5): e1002076. doi : 10.1371/journal.pgen.1002076 . PMC 3093363. PMID  21589898 . 
  4. ^ "Институт Уайтхеда – Факультет". Whitehead.mit.edu . Получено 30 октября 2016 г. .
  5. ^ "Lindquist Lab | Lindquist Lab at the Whitehead Institute for Biomedical Research | Lindquist Lab". mit.edu . 10 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 16 июля 2012 г. Получено 30 октября 2016 г.
  6. ^ Кейн, К. (2008). «Использование дрожжей для понимания болезней сворачивания белков: интервью с Сьюзан Линдквист». Модели и механизмы заболеваний . 1 (1): 17–19. doi :10.1242/dmm.000810. PMC 2561974. PMID  19048046 . 
  7. ^ Линдквист, С. (1986). «Реакция на тепловой шок». Annual Review of Biochemistry . 55 : 1151–91. doi :10.1146/annurev.bi.55.070186.005443. PMID  2427013. S2CID  42450279.
  8. ^ Парселл, ДА; Линдквист, С. (1993). «Функция белков теплового шока в устойчивости к стрессу: деградация и реактивация поврежденных белков». Annual Review of Genetics . 27 : 437–96. doi :10.1146/annurev.ge.27.120193.002253. PMID  8122909. S2CID  31351089.
  9. ^ ab Whitesell, Luke; Santagata, Sandro (2016). "Susan Lindquist (1949–2016)". Science . 354 (6315): 974. Bibcode :2016Sci...354..974W. doi :10.1126/science.aal3609. ISSN  0036-8075. PMID  27884995. S2CID  5375718.
  10. ^ "Прионы и сворачивание белков: видеолекция доктора Сьюзан Линдквист". Ibiology.org . 16 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2016 г. Получено 30 октября 2016 г.
  11. ^ "Институт Уайтхеда – Факультет". mit.edu . Получено 30 октября 2016 г. .
  12. ^ "Susan Lindquist – 2009 National Medal of Science". YouTube . 29 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 г. Получено 30 октября 2016 г.
  13. ^ abcd Граймс, Уильям (28 октября 2016 г.). «Сьюзан Линдквист, ученый, сделавший генетические открытия с помощью дрожжей, умерла в возрасте 67 лет». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 30 октября 2016 г. .
  14. ^ Флейшман, Джон (28 октября 2016 г.). "В память о Сьюзан Линдквист, 67 лет, пионере в исследовании фолдинга белков – ASCB". ASCB Post . Архивировано из оригинала 3 ноября 2016 г.
  15. ^ Джитшир, Джейн (2011). «Шквал проблем сворачивания: интервью с Сьюзан Линдквист». PLOS Genetics . 7 (5): e1002076. doi : 10.1371/journal.pgen.1002076 . PMC 3093363. PMID  21589898 . 
  16. ^ Маккензи, Сьюзан Ли Линдквист (1976). Синтез белка и РНК, индуцированный тепловой обработкой в ​​клетках культуры ткани Drosophila melanogaster (диссертация на соискание ученой степени доктора философии). Гарвардский университет. OCLC  14767508.
  17. ^ abc "FASEB ОБЪЯВЛЯЕТ ЛАУРЕАТА ПРЕМИИ ЗА ВЫДАЮЩИЕСЯ НАУКИ 2009 ГОДА" (PDF) . Федерация американских обществ экспериментальной биологии. 18 июля 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 июня 2014 г. Получено 31 октября 2016 г.
  18. ^ abc Fuchs, Elaine (декабрь 2016 г.). "Susan Lee Lindquist (1949–2016)". Cell . 167 (6): 1440–1442. Bibcode :2016Natur.540...40S. doi : 10.1016/j.cell.2016.11.030 . ISSN  0092-8674. PMID  29413691.
  19. ^ "Susan Lindquist, PhD". HHMI.org . Получено 30 октября 2016 г. .
  20. ^ ab "Институт Уайтхеда – Новости – 2016 – Сьюзан Линдквист, выдающийся и любимый ученый, умерла в возрасте 67 лет". wi.mit.edu . Получено 28 октября 2016 г.
  21. ^ "Национальная медаль президента в области науки: сведения о получателе | NSF – Национальный научный фонд". www.nsf.gov . Получено 7 августа 2018 г.
  22. ^ "Futures in Biotech 1 Dr. Susan Lindquist | TWiT.TV". TWiT.tv . Получено 31 октября 2016 г. .
  23. ^ Йосси Шеффи. «MIT и Всемирный экономический форум». mit.edu . Получено 30 октября 2016 г.
  24. ^ Кэрролл, Джон. ОБНОВЛЕНО: Ветеринарный врач Onyx Тони Коулз отправляется в новое биотехнологическое приключение. Fierce BioTech. 15 декабря 2014 г. https://www.fiercebiotech.com/biotech/updated-onyx-vet-tony-coles-embarks-on-a-new-biotech-adventure
  25. ^ "Scientific Founders – FoldRx". Архивировано из оригинала 11 июля 2011 г. Получено 31 октября 2016 г.
  26. ^ "Yumanity Therapeutics". www.yumanity.com . Получено 2 июля 2017 г. .
  27. ^ WEISMAN, ROBERT (17 ноября 2016 г.). «Кафедра в MIT в память о Линдквисте». Boston Globe . Получено 21 сентября 2017 г.
  28. ↑ «От коровьего бешенства до «психотических» дрожжей: новая парадигма в генетике», серия лекций NAS Distinguished Leaders in Science , 10 ноября 1999 г.
  29. ^ "Профиль Сьюзан Линдквист". MIT Biology . Архивировано из оригинала 30 октября 2016 г. Получено 30 октября 2016 г.
  30. ^ "Институт Уайтхеда – Новости – 2014 – Главный фактор теплового шока поддерживает перепрограммирование нормальных клеток, чтобы обеспечить рост опухоли и метастазирование". wi.mit.edu . 31 июля 2014 г. . Получено 31 октября 2016 г.
  31. ↑ Хайтман, Джозеф (30 сентября 2005 г.). «Грибковая ахиллесова пята». Science . 309 (5744): 2175–2176. doi :10.1126/science.1119321. ISSN  0036-8075. PMID  16195450. S2CID  27186932.
  32. ^ ab "Институт Уайтхеда – Новости – 2016 – Сьюзан Линдквист из Уайтхеда получит престижную премию Олбани по медицине". wi.mit.edu . Получено 31 октября 2016 г.
  33. ^ "Навигация для iFrame". accounts.asm.org . Получено 31 октября 2016 г. .
  34. ^ Веб-команда, маркетинговые коммуникации Университета Питтсбурга. "Susan L. Lindquist, PhD | Премия Диксона в области медицины". www.dicksonprize.pitt.edu . Получено 30 октября 2016 г.
  35. ^ "Сьюзан Линдквист, биолог-новатор и бывший директор Института Уайтхеда, умерла в возрасте 67 лет. Профессор биологии и наставник многих исследователей сворачивания белков и его роли в болезнях". MIT News . 28 октября 2016 г. Получено 1 мая 2019 г.
  36. ^ Свитил, Кэти (13 ноября 2002 г.). «50 самых важных женщин в науке». Discover . Получено 1 мая 2019 г. .
  37. ^ ab "Профиль Сьюзан Л. Линдквист". jnj.com . Получено 31 октября 2016 г. .
  38. ^ "Американский ученый получил медаль Отто Варбурга, спонсируемую QIAGEN". www.abnnewswire.net . Получено 31 октября 2016 г.
  39. ^ "Профессор Сьюзан Линдквист из Института Уайтхеда получает медаль Макса Дельбрюка в Берлине". Mdc-berlin.de . Архивировано из оригинала 3 января 2011 г. . Получено 30 октября 2016 г. .
  40. ^ "2010 Mendel Lecture – The Genetics Society". Архивировано из оригинала 13 августа 2011 г. Получено 31 октября 2016 г.
  41. ^ Вальверде, Мириам (18 ноября 2010 г.). «Исследователь из Кембриджа удостоен чести в Белом доме». The Boston Globe .
  42. ^ "Получатели награды ассоциированного члена Европейской организации молекулярной биологии". biology.mit.edu . Архивировано из оригинала 30 октября 2016 г. Получено 30 октября 2016 г.
  43. ^ "Лауреаты медали Американского общества клеточной биологии имени Э. Б. Уилсона | Биология MIT". biology.mit.edu . Архивировано из оригинала 30 октября 2016 г. Получено 30 октября 2016 г.
  44. ^ "Лауреаты премии Вандербильтской медицинской школы университета Вандербильта за выдающиеся достижения в науке и наставничестве среди женщин". biology.mit.edu . Архивировано из оригинала 30 октября 2016 г. Получено 30 октября 2016 г.
  45. ^ "Fellows Directory". Королевское общество . Получено 30 октября 2016 г.
  46. ^ "Объявлены приглашенные профессора Валле 2015". Фонд Валле . 2014. Получено 1 мая 2019 .
  47. ^ "Текущий победитель – Премия Розенштиля – Исследовательский центр основных медицинских наук Розенштиля – Университет Брандейса". www.brandeis.edu .
  48. ↑ Граймс, Уильям (29 октября 2016 г.). «Ученый Сьюзан Линдквист, сделавший генетические открытия с помощью дрожжей, умер в возрасте 67 лет». The New York Times . Получено 30 октября 2016 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Susan_Lindquist&oldid=1245494231"