Аналоги субстрата ( аналоги состояния субстрата ) — это химические соединения с химической структурой , напоминающей молекулу субстрата в химической реакции , катализируемой ферментом . Аналоги субстрата могут действовать как конкурентные ингибиторы ферментативной реакции. Примером является фосфорамидат рибозима группы I Tetrahymena . [1] Другие примеры аналогов субстрата включают 5'-аденилил-имидодифосфат, аналог субстрата АТФ , и 3-ацетилпиридинадениндинуклеотид, аналог субстрата НАДН . [2]
Как конкурентные ингибиторы, аналоги субстрата занимают тот же сайт связывания, что и его аналог, и снижают эффективность предполагаемого субстрата. [3] Максимальная скорость (V max ) остается той же [4] , в то время как сродство предполагаемого субстрата (измеренное константой Михаэлиса K M ) уменьшается. [5] Это означает, что меньше предполагаемого субстрата будет связываться с ферментом, в результате чего образуется меньше продукта. Кроме того, в аналоге субстрата могут отсутствовать химические компоненты, которые позволяют ферменту проходить свою реакцию. Это также приводит к уменьшению количества созданного продукта.
Аналоги субстрата обычно связываются с сайтом связывания обратимо. Это означает, что связывание аналога субстрата с сайтом связывания фермента является непостоянным. Эффект аналога субстрата может быть сведен на нет путем увеличения концентрации изначально предполагаемого субстрата. [6] Существуют также аналоги субстрата, которые связываются с сайтом связывания фермента необратимо. В этом случае аналог субстрата называется ингибирующим аналогом субстрата, субстратом-самоубийцей или субстратом-троянским конем. [7] Примером аналога субстрата, который также является субстратом-самоубийцей/субстратом-троянским конем, является пенициллин , который является ингибирующим аналогом субстрата пептидогликана . [8]
Некоторые аналоги субстрата все еще могут позволить ферменту синтезировать продукт, несмотря на неспособность фермента метаболизировать аналог субстрата. Эти аналоги субстрата известны как беспричинные индукторы. [9] Примером аналога субстрата, который также является беспричинным индуктором, является IPTG (изопропил β-D-1-тиогалактопиранозид), аналог субстрата и беспричинный индуктор активности β-галактозидазы . [10]