Инфантильная гемангиома | |
---|---|
Другие имена | Детская гемангиома, гемангиома, капиллярная гемангиома, капиллярная ангиома, клубничная гемангиома, клубничное пятно [1] [2] |
Небольшая гемангиома у младенцев | |
Специальность | Дерматология , гастроэнтерология , челюстно-лицевая хирургия |
Симптомы | Выпуклое красное или синее поражение [3] |
Осложнения | Боль, кровотечение, образование язв , сердечная недостаточность , обезображивание [1] |
Обычное начало | Первые 4 недели жизни [1] |
Типы | Поверхностный, глубокий, смешанный [1] |
Факторы риска | Женщины, белые , преждевременные роды , дети с низкой массой тела при рождении [1] |
Метод диагностики | На основании симптомов и внешнего вида [1] |
Дифференциальная диагностика | Врожденная гемангиома , пиогенная гранулема , капосиформная гемангиоэндотелиома , пучковая ангиома , венозная мальформация , [1] другие сосудистые аномалии [4] |
Уход | Тщательное наблюдение, медикаментозное лечение [5] [1] |
Медикамент | Пропранолол , Тимолол , стероиды [5] [1] |
Частота | До 5% [5] |
Инфантильная гемангиома ( ИГ ), иногда называемая клубничным пятном из-за внешнего вида, является типом доброкачественной сосудистой опухоли или аномалии , которая поражает младенцев. [1] [2] Другие названия включают капиллярную гемангиому , [6] « клубничную гемангиому », [7] : 593 клубничное родимое пятно [8] и клубничный невус . [6] и ранее известная как кавернозная гемангиома . Они выглядят как красное или синее приподнятое поражение на коже. [3] Обычно они начинаются в течение первых четырех недель жизни, [9] растут примерно до пяти месяцев жизни, [10] а затем уменьшаются в размерах и исчезают в течение следующих нескольких лет. [1] [2] Часто изменения кожи остаются после того, как они уменьшаются. [1] [5] Осложнения могут включать боль, кровотечение, образование язв , обезображивание или сердечную недостаточность . [1] Это самая распространенная опухоль орбиты и периорбитальной области в детстве. Он может возникнуть в коже, подкожных тканях и слизистых оболочках полости рта и губ, а также во внекожных органах, включая печень и желудочно-кишечный тракт.
Основная причина их возникновения не ясна. [1] Примерно в 10% случаев они, по-видимому, являются наследственными. [1] Несколько случаев связаны с другими аномалиями, такими как синдром PHACE . [1] Диагноз обычно ставится на основании симптомов и внешнего вида. [1] Иногда медицинская визуализация может помочь в диагностике. [1]
В большинстве случаев лечение не требуется, за исключением тщательного наблюдения. [5] [1] Гемангиомы могут быстро расти, а затем останавливаться и медленно исчезать, при этом максимальное улучшение обычно наступает к 3 годам.+1 ⁄ 2 года. [11] [12] Хотя это родимое пятно может выглядеть тревожно, врачи обычно советуют, чтобы оно исчезло само по себе, если только оно не мешает зрению или не блокирует ноздри. [9] Однако в некоторых случаях могут возникнуть проблемы, и рекомендуетсяиспользовать такие лекарства, как пропранолол или стероиды . [5] [1] Иногда может применятьсяхирургическое вмешательство или лазерное лечение . [1]
Это одна из самых распространенных доброкачественных опухолей у младенцев, встречающаяся примерно в 5-10% всех родов. [5] [1] [13] : 81 Они чаще встречаются у девочек, белых , [14] [15] недоношенных , [14] [15] и детей с низкой массой тела при рождении . [5] [1] Они могут возникнуть в любом месте тела, хотя 83% возникают в области головы или шеи. [14] Слово «гемангиома» происходит от греческого haima (αἷμα), что означает «кровь»; angeion (ἀγγεῖον), что означает «сосуд»; и -oma (-ωμα), что означает «опухоль». [16]
Инфантильные гемангиомы обычно развиваются в первые несколько недель или месяцев жизни. [18] Они чаще встречаются у европеоидной расы , у недоношенных детей, чей вес при рождении составляет менее 3 фунтов (1,4 кг), у девочек и при рождении близнецов. [19] Ранние поражения могут напоминать красную царапину или пятно, белое пятно или синяк. Большинство из них возникают на голове и шее, но они могут возникнуть практически в любом месте. Внешний вид и цвет ИГ зависят от его расположения и глубины в пределах уровня кожи. [18]
Поверхностные IHs располагаются выше в коже и имеют ярко-красный, эритематозный или красновато-фиолетовый вид. Поверхностные поражения могут быть плоскими и телеангиэктатическими, состоящими из пятна или пятна небольших, разнообразно разветвленных капиллярных кровеносных сосудов. Они также могут быть приподняты и возвышаться над кожей, образуя папулы и сливающиеся ярко-красные бляшки, похожие на приподнятые островки. Инфантильные гемангиомы исторически назывались «клубничными отметинами» или «клубничными гемангиомами» в прошлом, поскольку приподнятые поверхностные гемангиомы могут выглядеть как бок клубники без семян, и это остается общепринятым термином. [2]
Поверхностные ИГ в определенных местах, таких как задняя часть головы, складки шеи и паховая/перианальная области, подвержены потенциальному риску изъязвления. Изъязвленные гемангиомы могут представлять собой черные корковые папулы или бляшки, или болезненные эрозии или язвы. Изъязвления склонны к вторичным бактериальным инфекциям, которые могут проявляться желтыми корками, выделениями, болью или запахом. Изъязвления также подвержены риску кровотечения, особенно глубокие поражения или в областях трения. Множественные поверхностные гемангиомы, более пяти, могут быть связаны с внекожными гемангиомами, наиболее распространенной из которых является печеночная гемангиома, и таким младенцам требуется ультразвуковое исследование. [18]
Глубокие ИГ представляют собой плохо очерченные, синеватые пятна, которые могут разрастаться в папулы, узелки или более крупные опухоли. Пролиферирующие поражения часто сжимаемы, но довольно плотны. Многие глубокие гемангиомы могут иметь несколько поверхностных капилляров, видимых над первичным глубоким компонентом или окружающим венозным выступом. Глубокие гемангиомы имеют тенденцию развиваться немного позже, чем поверхностные гемангиомы, и могут иметь более длительные и поздние пролиферативные фазы. Глубокие гемангиомы редко изъязвляются, но могут вызывать проблемы в зависимости от их расположения, размера и роста. Глубокие гемангиомы вблизи чувствительных структур могут вызывать сжатие более мягких окружающих структур во время пролиферативной фазы, таких как наружный слуховой проход и веко. [18] Смешанные гемангиомы представляют собой просто комбинацию поверхностных и глубоких гемангиом и могут не проявляться в течение нескольких месяцев. У пациентов может быть любая комбинация поверхностных, глубоких или смешанных ИГ.
Гемангиомы часто классифицируются как очаговые/локализованные, сегментарные или неопределенные. Очаговые Гемангиомы кажутся локализованными в определенном месте и, по-видимому, возникают из одиночного пятна. Сегментарные гемангиомы крупнее и, по-видимому, охватывают область тела. Более крупные или сегментарные гемангиомы, охватывающие большую область, иногда могут иметь скрытые аномалии, которые могут потребовать исследования, особенно при расположении на лице, крестце или тазу.
Если не происходит изъязвление, ИГ не склонен кровоточить и не является болезненным. Дискомфорт может возникнуть, если он громоздкий и блокирует жизненно важное отверстие. [18] [19] [20] [21] [22]
Почти ни одна ИГ не связана с осложнениями. Они могут разрушаться на поверхности, что называется изъязвлением , что может быть болезненным и проблематичным. Если изъязвление глубокое, может возникнуть значительный дискомфорт, кровотечение и инфекция. Если гемангиома развивается в гортани , дыхание может быть нарушено. Если она расположена рядом с глазом, растущая гемангиома может вызвать окклюзию или отклонение глаза, что может привести к амблиопии . [23] Очень редко, чрезвычайно большие гемангиомы могут вызывать сердечную недостаточность с высоким выбросом из -за количества крови, которое необходимо перекачивать в избыточные кровеносные сосуды. Поражения, прилегающие к кости, могут вызвать эрозию кости. [18]
Наиболее частые жалобы на IHs возникают из-за психосоциальных осложнений. Это состояние может повлиять на внешний вид человека и вызвать внимание и злобную реакцию со стороны окружающих. Особые проблемы возникают, если затронуты губы или нос, поскольку искажения может быть трудно вылечить хирургическим путем . Потенциал психологической травмы развивается со школьного возраста. Поэтому важно рассмотреть возможность лечения до начала школы, если адекватного спонтанного улучшения не произошло. Большие IHs могут оставлять видимые изменения кожи вследствие сильного растяжения, что приводит к изменению текстуры поверхности.
Крупные сегментарные гемангиомы головы и шеи могут быть связаны с расстройством, называемым синдромом PHACES . [24] [25] Крупные сегментарные гемангиомы над поясничным отделом позвоночника могут быть связаны с дизрафизмом, почечными и урогенитальными проблемами в связи с расстройством, называемым синдромом LUMBAR. Множественные кожные гемангиомы у младенцев могут быть индикатором гемангиом печени. Скрининг на поражение печени часто рекомендуется у младенцев с пятью или более кожными гемангиомами. [26]
Причина гемангиомы в настоящее время неизвестна, но несколько исследований предположили важность сигнализации эстрогена в пролиферации. Локализованная гипоксия мягких тканей в сочетании с повышенным циркулирующим эстрогеном после рождения может быть стимулом. [27] Кроме того, исследователи выдвинули гипотезу о том, что материнская плацента эмболизирует в дерму плода во время беременности, что приводит к гемангиомогенезу. [28] [29] Однако другая группа исследователей провела генетический анализ однонуклеотидного полиморфизма в ткани гемангиомы по сравнению с ДНК матери, что противоречило этой гипотезе. [30] Другие исследования выявили роль повышенного ангиогенеза и васкулогенеза в этиологии гемангиом. [31]
Большинство ИГ можно диагностировать по истории болезни и физическому осмотру. [32] В редких случаях для подтверждения диагноза необходимы визуализация ( ультразвук с допплерографией , магнитно-резонансная томография ) и/или цитология или гистопатология. [33] [34] ИГ обычно отсутствуют при рождении или может быть замечена небольшая область бледности, телеангиэктазий или потемнения. Полностью сформированная масса при рождении обычно указывает на другой диагноз. Поверхностные гемангиомы в верхней части дермы имеют ярко-красный клубничный цвет, тогда как те, что находятся в глубокой дерме и подкожном слое, глубокие гемангиомы, могут казаться синими и быть твердыми или резиновыми при пальпации. Смешанные гемангиомы могут иметь оба признака. [32] Минимально пролиферативный ИГ является редким типом, который проявляется мелкими макулярными телеангиэктазиями с редким ярко-красным папулезным пролиферативным компонентом. Минимально пролиферативные ИГ чаще встречаются в нижней части тела. [35]
Точная история характеристик роста IH может быть очень полезна для постановки диагноза. В первые 4–8 недель жизни IH растут быстро, в основном объемно, а не радиально. За этим обычно следует период более медленного роста, который может длиться 6–9 месяцев, при этом 80% роста завершается к 3 месяцам. Наконец, IH инволюционируют в течение нескольких лет. [36] Исключения из этих характеристик роста включают минимально пролиферативные His, которые существенно не пролиферируют [35] и большие, глубокие IH, в которых заметный рост начинается позже и длится дольше. [36] Если диагноз не ясен на основании физического осмотра и истории роста (чаще всего в глубоких гемангиомах с небольшим поражением кожи), то либо визуализация, либо гистопатология могут помочь подтвердить диагноз. [33] [37] При допплеровском ультразвуковом исследовании IH в пролиферативной фазе выглядит как высокопоточная, мягкотканная масса, как правило, без прямого артериовенозного шунтирования. На МРТ IHs показывают хорошо очерченное поражение с промежуточной и повышенной интенсивностью сигнала на T1- и T2-взвешенных последовательностях, соответственно, и сильным усилением после инъекций гадолиния, с быстрым потоком сосудов. [33] Ткань для диагностики можно получить с помощью тонкоигольной аспирации, биопсии кожи или эксцизионной биопсии. [38] Под микроскопом IHs представляют собой неинкапсулированные агрегаты тесно упакованных тонкостенных капилляров, обычно с эндотелиальной выстилкой. Заполненные кровью сосуды разделены скудной соединительной тканью. Их просветы могут быть тромбированы и организованы. Может наблюдаться отложение пигмента гемосидерина из-за разрыва сосуда. [39] Гистохимический маркер GLUT-1 может быть полезен для различения IHs от других пунктов дифференциальной диагностики, таких как сосудистые мальформации. [34]
Инфантильные гемангиомы в печени встречаются в 16% всех гемангиом печени. Их размеры обычно менее 1-2 см в диаметре. Они могут показывать феномен «мгновенного заполнения», при котором происходит быстрое усиление контрастного материала в очаге поражения вместо медленного, центростремительного, узелкового заполнения очагов поражения при обычных гемангиомах. На КТ и МРТ они показывают быстрое заполнение во время артериальной фазы с задержкой контраста в венозной и отсроченной фазах. [40]
Большинство IH исчезают без лечения, оставляя минимальные или не оставляя видимых следов. Однако это может занять много лет, и часть поражений может потребовать некоторой формы терапии. [41] Недавно были опубликованы многопрофильные клинические практические рекомендации по лечению инфантильных гемангиом. [42] Показания к лечению включают функциональные нарушения (например, нарушение зрения или кормления), кровотечение, потенциально опасные для жизни осложнения (заболевания дыхательных путей, сердца или печени) и риск долгосрочного или постоянного обезображивания. [43] Большие IH могут оставлять видимые изменения кожи вследствие значительного растяжения кожи или изменения текстуры поверхности. Когда они мешают зрению, дыханию или угрожают значительным обезображиванием (особенно поражениями лица, и в частности носа и губ), их обычно лечат. Медикаментозная терапия наиболее эффективна, если используется в период наиболее значительного роста гемангиомы, что соответствует первым 5 месяцам жизни. [36] Изъязвленные гемангиомы, подвид поражений, требующих терапии, обычно лечатся путем решения проблемы ухода за раной, боли и роста гемангиомы. [44]
Варианты лечения ИГ включают медикаментозную терапию (системную, внутриочаговую и местную), хирургию и лазерную терапию. До 2008 года основой терапии проблемных гемангиом были пероральные кортикостероиды , которые эффективны и остаются вариантом для пациентов, которым терапия бета-блокаторами противопоказана или плохо переносится. [45] [46] [47] После удачного наблюдения, что пропранолол , неселективный бета-блокатор, хорошо переносится и эффективен для лечения гемангиом, [48] [49] этот агент изучался в большом рандомизированном контролируемом исследовании [50] и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для этого показания в 2014 году. [51] Пероральный пропранолол более эффективен, чем плацебо , наблюдение без вмешательства или пероральные кортикостероиды . [52] Пропранолол впоследствии стал системной медицинской терапией первой линии для лечения этих поражений. [43]
С тех пор местный тимолол малеат в дополнение к пероральному пропраналолу стал распространенной терапией для лечения инфантильных гемангиом. Согласно обзору Cochrane 2018 года [53] , оба эти метода лечения продемонстрировали полезные эффекты с точки зрения устранения гемангиом без увеличения вреда. Кроме того, не было обнаружено никакой разницы между этими двумя средствами и их способностью уменьшать размер гемангиомы; однако неясно, существует ли разница в безопасности. Все эти результаты были основаны на доказательствах среднего и низкого качества, поэтому для дальнейшей оценки этих методов лечения необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые испытания с большими популяциями детей. В этом обзоре сделан вывод о том, что на данный момент нет доказательств, бросающих вызов пероральному пропраналолу как стандартной системной терапии для лечения этих поражений.
Другие системные терапии, которые могут быть эффективны для лечения ИГ, включают винкристин, интерферон и другие агенты с антиангиогенными свойствами. Винкристин, для введения которого требуется центральный венозный доступ, традиционно используется в качестве химиотерапевтического агента, но было показано, что он эффективен против гемангиом и других детских сосудистых опухолей, таких как капосиформная гемангиоэндотелиома и пучковая ангиома . [54] [55] Интерферон-альфа 2a и 2b, вводимый подкожно, показал эффективность против гемангиом, [56] но может привести к спастической диплегии у 20% пролеченных детей. [57] [58] Эти агенты редко используются в настоящее время в эпоху терапии бета-блокаторами.
Интралезиональная инъекция кортикостероида (обычно триамцинолона) использовалась для небольших локализованных гемангиом, где было показано, что она относительно безопасна и эффективна. [59] [60] Инъекция гемангиом верхнего века является спорной, учитывая сообщаемый риск ретинальной эмболизации, возможно, связанный с высоким давлением инъекции. [61] [62] Местный тимолола малеат, неселективный бета-блокатор, доступный в виде гелеобразующего раствора, одобренного для лечения глаукомы, все чаще признается безопасной и эффективной альтернативой не по назначению для лечения небольших гемангиом. [63] [64] [65] Обычно его применяют два-три раза в день. [66]
Хирургическое удаление гемангиом показано редко и ограничивается поражениями, которые не поддаются медикаментозной терапии (или когда она противопоказана), которые анатомически расположены в месте, поддающемся резекции, и в которых резекция, скорее всего, будет необходима, а рубец будет одинаковым независимо от времени проведения операции. [43] [67] Хирургия также может быть полезна для удаления остаточной фиброзно-жировой ткани (после инволюции гемангиомы) и реконструкции поврежденных структур.
Лазерная терапия, чаще всего импульсный лазер на красителе (PDL), играет ограниченную роль в лечении гемангиомы. [68] PDL чаще всего используется для лечения изъязвленных гемангиом, часто в сочетании с местной терапией и уходом за ранами, и может ускорить заживление и уменьшить боль. [69] [70] Лазерная терапия также может быть полезна для ранних поверхностных ИГ (хотя быстро пролиферирующие поражения могут быть более склонны к изъязвлению после лечения PDL), а также для лечения кожных телеангиэктазий, которые сохраняются после инволюции. [71] [72]
В фазе инволюции IH наконец начинает уменьшаться в размере. В то время как ранее считалось, что IH улучшаются примерно на 10% каждый год, новые данные свидетельствуют о том, что максимальное улучшение и инволюция обычно достигаются к 3,5 годам. [73] [11] Большинство IH разрешаются к 10 годам, но у некоторых пациентов гемангиома не разрешается полностью. Может отмечаться остаточное покраснение, которое можно улучшить с помощью лазерной терапии, чаще всего PDL. [74] Абляционная фракционная шлифовка может рассматриваться для текстурных изменений кожи. [75] Гемангиомы, особенно те, которые стали очень большими во время фазы роста, могут оставлять после себя растянутую кожу или фиброзно-жировую ткань, которые могут обезображивать или требовать будущей хирургической коррекции. Области предшествующих изъязвлений могут оставлять после себя постоянные рубцы.
Дополнительные долгосрочные последствия возникают из-за выявления внекожных проявлений в связи с ИГ. Например, пациент с большой лицевой гемангиомой, который, как установлено, соответствует критериям синдрома PHACE , может нуждаться в постоянном неврологическом, кардиологическом и/или офтальмологическом наблюдении. В случаях ИГ, которые поражают жизненно важные структуры, симптомы могут улучшиться с инволюцией гемангиомы. Например, респираторный дистресс улучшится с инволюцией объемной ИГ, вовлекающей дыхательные пути, а сердечная недостаточность с высоким выбросом может уменьшиться с инволюцией печеночной гемангиомы, и в конечном итоге лечение может быть постепенно уменьшено или прекращено. В других случаях, таких как нелеченная гемангиома века, результирующая амблиопия не улучшается с инволюцией кожного поражения. По этим причинам младенцы с инфантильными гемангиомами должны быть обследованы соответствующим врачом на ранней пролиферативной фазе, чтобы мониторинг риска и лечение были индивидуализированы, а результаты могли быть оптимизированы. [36] [76]
Терминология, используемая для определения, описания и классификации сосудистых опухолей и мальформаций, со временем изменилась. Термин «гемангиома» изначально использовался для описания любой сосудистой опухоли, подобной структуре, независимо от того, присутствовала ли она при рождении или около него или появилась позже в жизни. В 1982 году Малликен и Гловацки предложили новую систему классификации сосудистых аномалий, которая была широко принята и принята Международным обществом по изучению сосудистых аномалий. [77] Эта система классификации была недавно обновлена в 2015 году. [78] Классификация сосудистых аномалий теперь основана на клеточных особенностях, естественной истории и клиническом поведении поражения. Сосудистые аномалии делятся на сосудистые опухоли/новообразования, которые включают инфантильные гемангиомы, и сосудистые мальформации, которые включают образования с увеличенными или аномальными сосудами, такие как капиллярные мальформации (пятна портвейна), венозные мальформации и лимфатические мальформации. [78] В 2000 году было обнаружено, что GLUT-1, специфический иммуногистохимический маркер, дает положительный результат при ИГ и отрицательный результат при других сосудистых опухолях или пороках развития. [37] [79] [34] Этот маркер произвел революцию в способности различать инфантильную гемангиому и другие сосудистые аномалии. [37] [80]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )