синдром Стрёмме
Редкое генетическое заболевание, включающее атрезию кишечника, аномалии глаз и микроцефалию.

Медицинское состояние
синдром Стрёмме
Другие именаСиндром Штромме, синдром атрезии кишечника по типу «яблочной кожуры» – аномалии глаз – микроцефалия, [1] синдром атрезии тонкой кишки – микроцефалии – аномалий глаз, [1] синдром атрезии тонкой кишки с микроцефалией и аномалиями глаз, [2] атрезия тонкой кишки с микроцефалией и аномалиями глаз, [2] (ранее) первичная цилиарная дискинезия 31 (CILD31) [2]
Девочка-младенец с синдромом Стрёмме, проявляющая микроцефалию
Произношение
СпециальностьМедицинская генетика 
СимптомыАтрезия кишечника в виде яблочной кожуры , недоразвитые глаза, микроцефалия с задержкой развития; иногда дополнительные симптомы или меньше симптомов [2] [3]
ПричиныГенетическая (аутосомно-рецессивная мутация в CENPF ) [2] [3]
Метод диагностикиГенетическое тестирование на основе симптомов [4]
ПрогнозПока не уверен. Подходит для большинства, хотя в самых тяжелых случаях возможна перинатальная смертность. [3] [4]
ЧастотаПока неизвестно. Около 13 человек диагностированы по состоянию на 2017 год [обновлять]. [2]

Синдром Стрёмме — очень редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся атрезией кишечника (при котором отсутствует часть кишечника), аномалиями глаз и микроцефалией . Атрезия кишечника имеет тип «яблочной кожуры», при котором оставшаяся часть кишечника перекручивается вокруг своей главной артерии. Передняя треть глаза обычно недоразвита, и обычно наблюдается умеренная задержка развития. Менее распространенные признаки включают дефект межпредсердной перегородки , повышенный мышечный тонус или аномалии скелета. [2] [3] Физические признаки могут включать низкий рост, большие, низко посаженные уши , маленькую челюсть , большой рот, эпикантус или тонкие, редкие волосы. [2] [3] [5]

Синдром вызван мутациями в обеих копиях гена CENPF , который кодирует белок центромеры F. [2] [3] Этот белок участвует в клеточном делении , в котором он образует часть дискообразного белкового комплекса, известного как кинетохор . CENPF также играет роль в ориентации длинных цилиндрических структур, называемых микротрубочками, для формирования тонких клеточных выступов, называемых ресничками , которые посылают и получают сигналы для запуска деления , миграции или дифференциации клеток . Мутации в гене приводят к более медленному делению клеток и нарушению или незавершению некоторых эмбриональных процессов развития, и синдром можно классифицировать как цилиопатию . [2] [6] [7] Синдром обычно диагностируется на основании симптомов, но генетическое тестирование обеспечивает полное подтверждение. [4] [7]

Лечение сосредоточено на симптомах. Атрезия кишечника обычно поддается хирургической коррекции в младенчестве с помощью анастомоза . [3] Прогноз пока не определен. Те, кто пережил рождение и младенчество (большинство), продолжают жить в детстве и подростковом возрасте, но значительное меньшинство с наиболее тяжелыми случаями умирают до или вскоре после рождения. [2] [3] [4]

Распространенность пока неизвестна. По состоянию на 2017 год [обновлять]было диагностировано около 13 человек. [2] Синдром был впервые выявлен на основе симптомов у двух братьев и сестер норвежским педиатром Петтером Стрёмме и его коллегами в 1993 году. [2] [8] Он был назван в его честь в исследовании 2008 года, описывающем другого пациента. [2] [9] В 2015 году мутации в CENPF были впервые идентифицированы как патогенные, [2] [6] а генетический анализ 2016 года двух первоначальных братьев и сестер Стрёмме показал, что у обоих были мутации в обеих копиях CENPF , что установило его как причину синдрома. [2] [7]

Признаки и симптомы

Наиболее распространенными симптомами синдрома Стрёмме являются атрезия кишечника, аномалии глаз и микроцефалия. Однако синдром имеет широкий диапазон тяжести, который обычно встречается в семье, в которой он присутствует, начиная от легкой неспособности к обучению и микроцефалии без других признаков в некоторых семьях [2] [6] до смерти внутриутробно с тяжелыми пороками развития почек, сердца, глаз, скелета, мозга и кишечника в других. [2] [6] [7] Различная тяжесть обычно обусловлена ​​наличием или отсутствием в каждой семье мутаций в других генах с функциями, аналогичными CENPF . [10]

Кишечный

Люди с синдромом Стрёмме обычно рождаются с атрезией кишечника , при которой части кишечника сужены или отсутствуют, что приводит к непроходимости кишечника у новорожденных , которую необходимо прооперировать. [3] Атрезия кишечника относится к типу «яблочной кожуры», редкому типу, при котором оставшаяся часть кишечника оказывается перекрученной вокруг своей главной артерии, и это обычно затрагивает тощую кишку . [2] [3] Часто при этой форме атрезии отсутствует большая часть кишечника. [9] Иногда также может наблюдаться мальротация кишечника . [2] [3] [8] [11]

По крайней мере, двое людей с синдромом, описанным в литературе, избежали кишечной атрезии, у одного из них был брат или сестра с такими же мутациями, у которого этого не произошло. [6] [10] У двух братьев и сестер, которые не дожили до срока, кишечная атрезия (которая также включала атрезию двенадцатиперстной кишки ) и мальротация были более серьезными. [2] [7]

Глаза

Глаза часто меньше и недоразвиты, обычно сильнее в одном глазу, чем в другом. [2] Это может проявляться в виде колобомы (отверстия) в радужной оболочке , катаракты , помутнения роговицы (лейкомы), склерокорнеи (при которой белок глаза сливается с роговицей), маленькой роговицы (микрокорнеи) и синехий (при которой радужка прилипает к роговице или хрусталику ). [3] Эта недоразвитость передней части глаза, известная как дисгенезия переднего сегмента (которая включает аномалию Петерса ), может привести к повышенному риску глаукомы из-за высокого внутриглазного давления из-за нарушения оттока глазной жидкости , хотя по состоянию на 2017 год об этом не сообщалось ни у одного из пострадавших лиц [обновлять]. [3]

Также может наблюдаться косоглазие ( эзотропия ) [8] , реже могут наблюдаться перекрученные кровеносные сосуды сетчатки или гипоплазия зрительного нерва [3] [7] . Аномалии глаз могут привести к неспособности фокусироваться (астигматизм), а также к амблиопии , при которой мозг начинает не справляться с обработкой информации, поступающей от более слабого глаза в детстве [7] .

Неврологический

У людей с этим синдромом обычно наблюдается микроцефалия . [2] [3] У значительного меньшинства также наблюдается пахигирия (меньшее количество гребней в мозге) или лиссэнцефалия (более мелкие гребни). [9] [10] [12] Обычно наблюдается задержка развития. Обычно она бывает умеренной или тяжелой, но в некоторых случаях она бывает легкой. [3] У некоторых из пострадавших наблюдается повышенный мышечный тонус . [2] [5] [11] У одного человека наблюдалась корковая гетеротопия , что является признаком нарушения миграции нейронных клеток во время развития нервной системы . [13]

Агенезия или гипоплазия мозолистого тела и мозжечка были обнаружены по крайней мере у одного живого пораженного индивидуума и нескольких, которые не дожили до срока. [2] [6] [12] Гидроцефалия возникла у одного живого индивидуума через 9 месяцев после рождения [2] [5] и у четырех, которые не дожили до срока. [2] [6] Гидроцефалия также наблюдалась у данио- рерио , у которых гены CENPF были экспериментально отключены . [2] [6] Гипоплазия мозжечка в сочетании с гидроцефалией может представлять собой порок развития Денди-Уокера , который обнаруживается при ряде других цилиопатий , иногда вместе с агенезией мозолистого тела. [14]

Физические характеристики

Физические характеристики варьируются, но обычно включают в себя низкий рост, большие, низко посаженные уши , высокую переносицу, маленькую челюсть и большой рот. [2] [6] [10] У некоторых из пострадавших были эпикантальные складки или тонкие, редкие волосы. [5] Сообщалось, что один человек родился с кожным наростом на левой щеке. [2] [10] У четырех пострадавших, которые не дожили до срока, была расщелина неба . [2] [6]

Сердце

Меньшинство из пострадавших родились с дефектом межпредсердной перегородки , типом врожденного порока сердца . [2] [10] Сообщалось, что у одного пострадавшего человека был дефект межжелудочковой перегородки и неонатальный периферический отек ног. [12] У двух человек, которые не дожили до срока, было открытое овальное окно , особый тип дефекта межпредсердной перегородки, а также уменьшенная ткань сердечной мышцы ( миокард ) и аномально маленькие клетки сердечной мышцы ( кардиомиоциты ). [2] [7]

Скелетный

Сообщалось, что у одного пострадавшего человека была дисплазия тазобедренного сустава , что привело к вывиху , [5] а у другого - метопический краниосиностоз , что привело к метопическому гребню . [2] [10] У двух человек, которые не дожили до срока, была полидактилия большого пальца ( преаксиальная полидактилия ), уплощенные позвонки ( платиспондилия ) и редкая деформация грудной клетки, называемая стернальной расщелиной . [2] [7]

Почки

Сообщалось, что у двух живых людей были недоразвитые и неправильно сформированные почки . [12] [15] Хотя у одного из них при обследовании при рождении были обнаружены нормальные почки, позже в позднем подростковом возрасте у него развилась почечная недостаточность, и была обнаружена гипоплазия почек. [15] У двух братьев и сестер, которые не дожили до срока, были недоразвитые почки и мочеточники , что привело к накоплению мочи, называемому гидронефрозом . [2] [7]

Кровь

Сообщалось, что у одного пострадавшего человека было сниженное количество тромбоцитов ( тромбоцитопения ) в младенчестве, что потребовало переливания . Тромбоциты — это клеточные фрагменты, образованные из выступов на мегакариоцитах , которые обеспечивают свертываемость крови . Симптомы со стороны крови пока не были зарегистрированы ни у одного другого пострадавшего человека. [12]

Причина

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Стрёмме вызывается мутациями в обеих копиях гена CENPF , расположенного на длинном плече хромосомы 1. [2] [3] CENPF кодирует белок центромеры F. Белки центромеры участвуют в разделении хромосом во время деления клеток . Это происходит посредством формирования части кинетохор , которые представляют собой дискообразные белковые комплексы , позволяющие центромерам хромосом (в делящейся форме, известной как хроматиды ) прикрепляться к микротрубочкам в клетке (образуя то, что называется веретенообразным аппаратом ). Это позволяет микротрубочкам разделять хромосомы в процессе деления клетки. Мутации в этом гене приводят к нарушению деления клеток на ранних стадиях развития. Было обнаружено, что митоз занимает больше времени, если CENPF мутирован. [6] [7]

Микротрубочки — это белковые структуры, которые являются частью цитоскелета и необходимы для того, чтобы клетки имели разнообразные, сложные формы. Они также способствуют способности клеток к миграции . Они производятся центросомой , которая содержит пару цилиндрических центриолей, расположенных под прямым углом друг к другу. Перед делением CENPF локализуется на конце одной из центриолей (материнской центриоли), чтобы правильно ориентировать микротрубочки для формирования тонких клеточных выступов, называемых ресничками . Большинство ресничек являются первичными ресничками, которые участвуют в передаче сигналов клетками , отправляя и получая сигналы для запуска миграции, деления или дифференциации клеток . Мутации в CENPF нарушают эту способность формировать реснички; было обнаружено, что ресничек становится меньше и они короче, когда CENPF мутирует. Таким образом, синдром Стрёмме попадает под классификацию заболеваний, известных как цилиопатии . [2] [6]

Мутации, которые были идентифицированы в CENPF, были в основном бессмысленными мутациями , которые приводят к тому, что белок укорачивается и обычно становится нефункциональным, но также были идентифицированы мутации сдвига рамки и сплайсинга . Несколько бессмысленных мутаций, которые привели к этому синдрому, были в экзоне 12 гена (из 20), но были идентифицированы мутации в других экзонах. [6] [7] Тяжесть и симптомы синдрома были различны независимо от типа мутации, но в целом были последовательны в пределах семей, что предполагает, что тяжесть может зависеть от наличия мутаций в других генах, которые выполняют схожие функции или иным образом взаимодействуют с CENPF или влияют на него (явление, известное как эпистаз ). [10] Было высказано предположение, что взаимодействие между CENPF и NDE1 , которое вызывает микролисэнцефалию при мутации, связано с микроцефалией при синдроме Стрёмме. [6] [10]

Диагноз

Диагноз обычно ставится путем наблюдения за симптомами; однако генетическое тестирование обеспечивает полное подтверждение. Микроцефалия, атрезия кишечника и некоторые аномалии глаз можно наблюдать при пренатальном УЗИ . [2] [4] МРТ головного мозга может выявить любые аномалии головного мозга, которые могут быть связаны с синдромом. [4] Методы генетического обнаружения включают секвенирование всего экзома и панельное тестирование , которое включает секвенирование выбора потенциально вовлеченных генов. [2] [4] [10] Секвенирование по Сэнгеру может подтвердить природу мутации. [2] [10]

После того, как семья будет идентифицирована как носительница мутировавших генов CENPF , для будущих зачатий может быть предложена пренатальная диагностика и преимплантационная генетическая диагностика . [4]

Уход

Лечение направлено на симптомы. Атрезия кишечника обычно поддается хирургической коррекции в младенчестве с помощью анастомоза ; однако по состоянию на 2017 год не было зарегистрировано ни одного случая хирургического вмешательства на глазах [обновлять]. [3] Ван Бевер и др. рекомендовали контролировать пациентов на предмет глаукомы. [9] В отчете за 2021 год сообщалось об успешном использовании трансплантации почки при почечной недостаточности у одного пациента позднего подросткового возраста. [15]

Прогноз

Прогноз пока не определен. Большинство из тех, кто пострадал, пережили рождение и младенчество, и эти люди продолжали жить в детстве и подростковом возрасте. Однако значительное меньшинство с наиболее тяжелыми проявлениями умерли до рождения или вскоре после него. [4] [6] [7] Самые старые известные люди с синдромом, два родных брата Стрёмме, у которых были легкие или умеренные проявления, были в возрасте двадцати лет и работали по состоянию на 2016 год [обновлять]. [2] [7]

Эпидемиология

Распространенность синдрома пока неизвестна. По состоянию на 2017 год [обновлять], было диагностировано около 13 человек. [2]

История

Это состояние было впервые выявлено в 1993 году, когда норвежский педиатр Петтер Стрёмме и его коллеги наблюдали двух младенцев-братьев и сестер с микроцефалией и аномалиями глаз наряду с атрезией кишечника в форме яблочной кожуры в Центральной больнице Рогаланда в Ставангере , Норвегия. Они предположили, что это новый синдром. [2] [8] Более поздние исследования Сли и Голдблатта (1996), [5] Шанске и др. (2002), [13] Беллини и др. (2002) [11] и других наблюдали других пациентов с похожими симптомами, у которых, по-видимому, был синдром. [2] В 2008 году Ван Бевер и др. предложили назвать синдром в честь Стрёмме после встречи с другим пациентом, у которого, по-видимому, был синдром. [2] [9]

В 2015 году Уотерс и др. провели генетический анализ британской семьи, в которой у четырех плодов случился выкидыш с симптомами цилиопатии . Они обнаружили, что у плодов были мутации в обеих копиях CENPF . Затем они проанализировали когорту из 1000 человек с микроцефалией и обнаружили, что у одной из них, девочки, были мутации в обеих копиях CENPF . Ее задержка обучения была легкой или умеренной, и у нее не было никаких других проблем с ее системами организма. Это впервые подтвердило, что мутации в CENPF являются патогенными. [2] [6]

В 2016 году Филгес и др. провели дальнейшее исследование двух братьев и сестер Стрёмме и с помощью секвенирования всего экзома обнаружили , что у них обоих были мутации в обеих копиях гена CENPF , что позволило установить, что мутации в гене CENPF являются причиной синдрома Стрёмме. [2] [7]

Известные случаи

  • В мае 2017 года Руби Ардольф (родилась 11 ноября 2004 года) из Миннесоты , США, с диагнозом синдром Стрёмме, появилась в видеоролике в Instagram, отвечая на вопросы своей матери Анджелы, который стал вирусным, набрав более 500 000 просмотров за неделю. [16] Анджела управляет веб-сайтом, интернет-магазином и каналом YouTube для своей дочери, насчитывающим более 170 000 подписчиков по состоянию на июль 2020 года [обновлять]. [17]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Orphanet: синдром Штромме". www.orpha.net . Получено 8 декабря 2019 г. .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar как в au av «Запись OMIM — # 243605 — СИНДРОМ СТРОММА; СТРОМЫ». www.omim.org . Проверено 27 сентября 2018 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqr "Синдром Стрёмме | Наследственные глазные заболевания". disorder.eyes.arizona.edu . Архивировано из оригинала 24 июля 2017 г. . Получено 27 сентября 2018 г. .
  4. ^ abcdefghi Filges I, Stromme P (январь 2020 г.). «CUGC для синдрома Штромме и расстройств, связанных с CENPF». European Journal of Human Genetics . 28 (1): 132–136. doi :10.1038/s41431-019-0498-y. PMC 6906375. PMID  31488893 . 
  5. ^ abcdef Slee J, Goldblatt J (октябрь 1996 г.). «Дополнительные доказательства синдрома кишечной атрезии «яблочной кожуры», глазных аномалий и микроцефалии». Clinical Genetics . 50 (4): 260–2. doi :10.1111/j.1399-0004.1996.tb02640.x. PMID  9001813. S2CID  43563026.
  6. ^ abcdefghijklmnop Waters AM, Asfahani R, Carroll P, Bicknell L, Lescai F, Bright A и др. (март 2015 г.). «Кинетохорный белок CENPF мутирует при фенотипах цилиопатии и микроцефалии у человека». Журнал медицинской генетики . 52 (3): 147–56. doi :10.1136/jmedgenet-2014-102691. PMC 4345935 . PMID  25564561. 
  7. ^ abcdefghijklmno Филджес И., Брудер Э., Брандал К., Мейер С., Ундлиен Д.Э., Вааге Т.Р. и др. (апрель 2016 г.). «Синдром Стрёмме - заболевание ресничек, вызванное мутациями в CENPF». Человеческая мутация . 37 (4): 359–63. дои : 10.1002/humu.22960 . PMID  26820108. S2CID  1495539.
  8. ^ abcd Strømme P, Dahl E, Flage T, Stene-Johansen H (октябрь 1993 г.). «Атрезия кишечника в виде яблочной кожуры у братьев и сестер с глазными аномалиями и микроцефалией». Clinical Genetics . 44 (4): 208–10. doi :10.1111/j.1399-0004.1993.tb03881.x. PMID  8261651. S2CID  41871564.
  9. ^ abcde van Bever Y, van Hest L, Wolfs R, Tibboel D, van den Hoonaard TL, Gischler SJ (февраль 2008 г.). «Исключение мутации PAX6, FOXC1, PITX2 и MYCN у другого пациента с атрезией кишечника яблочной кожуры, глазными аномалиями и микроцефалией и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 146A ( 4): 500–4. doi : 10.1002/ajmg.a.32169. PMID  18203155. S2CID  37432376.
  10. ^ abcdefghijk Озкинай Ф, Атик Т, Исик Э, Гормез З, Сагироглу М, Шахин ОА и др. (июнь 2017 г.). «Еще одно семейство синдрома Стромма, несущее мутацию CENPF». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 173 (6): 1668–1672. doi : 10.1002/ajmg.a.38173. PMID  28407396. S2CID  6427953.
  11. ^ abc Беллини С, Маццелла М, Ариони С, Фонделли MP, Серра G (июнь 2002 г.). "«Яблочная кожура» атрезии кишечника, аномалии зрения и синдром микроцефалии: исследование магнитно-резонансной томографии мозга». Американский журнал медицинской генетики . 110 (2): 176–8. doi :10.1002/ajmg.10392. PMID  12116257.
  12. ^ abcde Дорум Б.А., Самбель И.Т., Озкан Х, Киристиоглу И., Коксал Н. (21 марта 2017 г.). «Синдром Стромме: новые клинические особенности». APSP Журнал клинических случаев . 8 (2): 14. дои : 10.21699/ajcr.v8i2.564. ПМК 5371687 . ПМИД  28401041. 
  13. ^ ab Shanske AL, Gurland JE, Mbekeani JN, Bello JA, Campbell D, Kleinhaus S (январь 2002 г.). «Возможный новый синдром микроцефалии с дефектами кортикальной миграции, аномалией Петерса и множественными кишечными атрезиями: синдром множественного сосудистого нарушения». Клиническая дисморфология . 11 (1): 67–9. doi :10.1097/00019605-200201000-00014. PMID  11822709.
  14. ^ Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, Katsanis N (1 сентября 2006 г.). «Цилиопатии: новый класс генетических нарушений человека». Annual Review of Genomics and Human Genetics . 7 (1): 125–48. doi :10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803.
  15. ^ abc Кариди Дж., Лугани Ф., Лерон М., Дивизия М.Т., Гиггери Г.М., Веррина Э. (январь 2021 г.). «Поражение почек и синдром Стрёмме». Клинический журнал почек . 14 (1): 439–441. дои : 10.1093/ckj/sfz189. ПМЦ 7857842 . ПМИД  33564452. 
  16. ^ "Lakeville Mom, Daughter Go Viral on Instagram". CBS Minnesota . 24 мая 2017 г. Получено 16 декабря 2019 г.
  17. ^ Чиу Дж. «На YouTube люди с ограниченными возможностями создают контент, чтобы продемонстрировать и нормализовать свой опыт». The Washington Post . Получено 16 декабря 2019 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Strømme_syndrome&oldid=1215535493"