Наследственный стоматоцитоз
Медицинское состояние
Наследственный стоматоцитоз
Стоматоциты
СпециальностьГематология 
Стоматоцит по сравнению с другими формами пойкилоцитоза .

Наследственный стоматоцитоз описывает ряд наследственных, в основном аутосомно-доминантных состояний человека, которые влияют на красные кровяные клетки и создают вид щелевидной области центральной бледности (стоматоцит) среди эритроцитов в мазке периферической крови . Клеточные мембраны эритроцитов могут аномально «пропускать» ионы натрия и/или калия, вызывая аномалии в объеме клеток. [1] Наследственный стоматоцитоз следует отличать от приобретенных причин стоматоцитоза, включая токсичность дилантина и алкоголизм , а также артефакт от процесса подготовки мазков периферической крови. [2] : 237 

Признаки и симптомы

Стоматоцитоз может проявляться признаками и симптомами, соответствующими гемолитической анемии , в результате внесосудистого гемолиза и часто внутрисосудистого гемолиза . К ним относятся усталость и бледность, а также признаки желтухи , спленомегалии и образования желчных камней из-за длительного гемолиза. [1] [3] Определенные случаи наследственного стоматоцитоза, связанные с генетическими синдромами, имеют дополнительные симптомы, которые не связаны с гемолитической анемией. [1]

Патофизиология

Две разновидности стоматоцитоза, классифицированные в зависимости от состояния клеточной гидратации, — это избыточная гидратация (гидроцитоз) и дегидратация (ксероцитоз). [2] : 225–226  Наследственный ксероцитоз характеризуется аутосомно-доминантными мутациями в гене PIEZO1 , который кодирует катионный канал, механочувствительные свойства которого позволяют эритроцитам деформироваться при прохождении через узкие капилляры за счет уменьшения их внутриклеточного объема. [4] Реже наследственный ксероцитоз может быть вызван мутациями в гене KCNN4 , который кодирует чувствительный к ионам кальция калиевый канал, который опосредует отток калия, вызванный повышением внутриклеточного Ca 2+ через активированные каналы PIEZO1. [4] Наследственный ксероцитоз чаще встречается в африканских популяциях, [2] [4] и он демонстрирует сложные взаимодействия с другими наследственными изменениями эритроцитов, включая серповидноклеточную анемию [4] [5] и устойчивость к малярии . [4] [6]

Осмос приводит к тому, что эритроцит имеет постоянную тенденцию к разбуханию и разрыву. Эта тенденция устраняется путем манипулирования потоком ионов натрия и калия. «Насос» вытесняет натрий из клетки и калий внутрь, и это действие уравновешивается процессом, называемым «пассивной утечкой». При наследственных стоматоцитозах с избыточной гидратацией пассивная утечка увеличивается, и эритроцит оказывается заваленным солью и водой. Пораженные эритроциты имеют повышенную осмотическую хрупкость. [4] Возникает гемолитическая анемия . По пока неизвестным причинам клетки принимают форму чаши с центральной бледной областью в форме «рта» (стомы).

Наследственный стоматоцитоз, вызванный избыточной гидратацией, часто связан с мутациями в генах, кодирующих компоненты комплекса полосы 3 , такие как RHAG . [4] Именно измененный комплекс белка полосы 3 опосредует утечки катионов, характерные для наследственного гидроцитарного стоматоцитоза. [7]

Редкие случаи наследственного сфероцитоза могут происходить без утечек катионов. К ним относятся случаи фитостеролемии, неутечки стоматоцитоза, расстройства липидного обмена, связанного с мутациями в ABCG5 и/или ABCG8 , которые кодируют транспортеры стеролов . [1] Полученный аномальный состав стеролов клеточных мембран эритроцитов заставляет их выглядеть как деформированные стоматоциты в мазке периферической крови. [1]

Диагноз

Эктацитометрия может быть полезна для различения различных подтипов наследственного стоматоцитоза. [4]

Варианты

Гематологи выделили несколько вариантов. Их можно классифицировать следующим образом.

  • Наследственный стоматоцитоз, вызванный гипергидратацией [1]
  • Дегидратированный наследственный стоматоцитоз (наследственный ксероцитоз; наследственная гиперфосфатидилхолиновая гемолитическая анемия) [8]
  • Наследственный дегидратированный стоматоцитоз с перинатальным отеком и/или псевдогиперкалиемией [1]
  • Криогидроцитоз [1]
  • Вариант «Блэкбёрн» [8]
  • Семейная псевдогиперкалиемия (не связанная с гемолитической анемией) [1]

Существуют и другие семьи, которые не попадают ни в одну из этих классификаций. [9]

Стоматоцитоз также встречается как наследственное заболевание у аляскинского маламута и миниатюрного шнауцера . [10]

Уход

В настоящее время не существует специфического лечения. Многие пациенты с гемолитической анемией принимают фолиевую кислоту (витамин B9 ) , поскольку больший оборот клеток потребляет этот витамин. Во время кризов может потребоваться переливание крови. Могут возникнуть проблемы со свертываемостью, для которых может потребоваться антикоагуляция. В отличие от наследственного сфероцитоза , спленэктомия противопоказана. [11]

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Andolfo I, Russo R, Gambale A, Iolascon A (январь 2018 г.). «Наследственный стоматоцитоз: недостаточно диагностируемое состояние». American Journal of Hematology . 93 (1): 107–121. doi : 10.1002/ajh.24929 . PMID  28971506.
  2. ^ abc Tyrrell, L; Rose, G; Shukri, A; Kawash, SB (2021). «Морфологические изменения в эритроцитах: иллюстрированный обзор клинически важных результатов световой микроскопии» (PDF) . Малазийский журнал патологии . 43 (2): 219–239. PMID  34448787 . Получено 12 сентября 2022 г. .
  3. ^ Филлипс Дж., Хендерсон АС (сентябрь 2018 г.). «Гемолитическая анемия: оценка и дифференциальная диагностика». American Family Physician . 98 (6): 354–361. PMID  30215915 . Получено 5 сентября 2022 г. .
  4. ^ abcdefgh Райзингер, Мэри; Калфа, Феодосия А. (2020). «Нарушения мембраны эритроцитов: структура соответствует функции». Кровь . 136 (11): 1250–1261. doi : 10.1182/blood.2019000946 . PMC 7483429 . PMID  32702754. 
  5. ^ Ильбудо, Ян; Бартолуччи, Пабло; Гарретт, Мелани Э.; Эшли-Кох, Эллисон; Телен, Мэрилин; Бруньяра, Карло; Галактерос, Фредерик; Леттре, Гийом (2018). «Обычный функциональный аллель делеции PIEZO1 ассоциируется с плотностью эритроцитов у пациентов с серповидноклеточной анемией». Американский журнал гематологии . 93 (11): E362–E365. doi : 10.1002/ajh.25245 . PMID  30105803.
  6. ^ Nguetse, Christian N.; Purington, Natasha; Ebel, Emily R.; Shakya, Bikash; Tetard, Marilou; Kremsner, Peter G.; Velavan, Thirumalaisamy P.; Egan, Elizabeth S. (2020). «Распространенный полиморфизм в механочувствительном ионном канале PIEZO1 связан с защитой от тяжелой малярии у людей». Труды Национальной академии наук . 117 (16): 9074–9081. Bibcode : 2020PNAS..117.9074N. doi : 10.1073/pnas.1919843117 . PMC 7183233. PMID  32265284 . 
  7. ^ Bruce LJ, Robinson HC, Guizouarn H, Borgese F, Harrison P, King MJ и др. (ноябрь 2005 г.). «Утечки моновалентных катионов в эритроцитах человека, вызванные заменами отдельных аминокислот в транспортном домене хлорид-бикарбонатного обменника полосы 3, AE1». Nature Genetics . 37 (11): 1258–1263. doi :10.1038/ng1656. PMID  16227998. S2CID  23554234.
  8. ^ ab Coles SE, Stewart GW (октябрь 1999). «Влияние температуры на транспорт катионов при наследственном стоматоцитозе и родственных расстройствах». International Journal of Experimental Pathology . 80 (5): 251–258. doi :10.1046/j.1365-2613.1999.00120.x. PMC 2517829 . PMID  10607015. 
  9. ^ Oski FA, Naiman JL, Blum SF, Zarkowsky HS, Whaun J, Shohet SB и др. (апрель 1969 г.). «Врожденная гемолитическая анемия с высоким содержанием натрия и низким содержанием калия в эритроцитах. Исследования трех поколений семьи с новым вариантом». The New England Journal of Medicine . 280 (17): 909–916. doi :10.1056/NEJM196904242801701. PMID  4237839.
  10. ^ Thrall MA, Baker DC (2006). Ветеринарная гематология и клиническая химия . Blackwell Publishing. стр. 71–72. ISBN 978-0-7817-5799-7. OCLC  954019258.
  11. ^ Picard V, Guitton C, Thuret I, Rose C, Bendelac L, Ghazal K и др. (август 2019 г.). «Клинические и биологические особенности наследственного ксероцитоза PIEZO1 и каналопатии Гардоса: ретроспективная серия из 126 пациентов». Haematologica . 104 (8): 1554–1564. doi :10.3324/haematol.2018.205328. PMC 6669138 . PMID  30655378. 

Дальнейшее чтение

  • Eber SW, Lande WM, Iarocci TA, Mentzer WC, Höhn P, Wiley JS, Schröter W (июль 1989). «Наследственный стоматоцитоз: постоянная связь с дефицитом интегрального мембранного белка». British Journal of Haematology . 72 (3): 452–455. doi :10.1111/j.1365-2141.1989.tb07731.x. PMID  2765409. S2CID  44935457.
  • Hiebl-Dirschmied CM, Adolf GR, Prohaska R (июнь 1991 г.). «Выделение и частичная характеристика интегрального мембранного белка полосы 7 эритроцитов человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1065 (2): 195–202. doi :10.1016/0005-2736(91)90230-6. PMID  1711899.
  • Hiebl-Dirschmied CM, Entler B, Glotzmann C, Maurer-Fogy I, Stratowa C, Prohaska R (август 1991 г.). "Клонирование и нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующей интегральный мембранный белок полосы 7 эритроцитов человека". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1090 (1): 123–124. doi :10.1016/0167-4781(91)90047-P. PMID  1883838.
  • Stewart GW, Hepworth-Jones BE, Keen JN, Dash BC, Argent AC, Casimir CM (март 1992). "Выделение кДНК, кодирующей вездесущий мембранный белок, дефицитный в стоматоцитных эритроцитах с высоким содержанием Na+ и низким содержанием K+". Blood . 79 (6): 1593–1601. doi : 10.1182/blood.V79.6.1593.1593 . PMID  1547348.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Наследственный_стоматоцитоз&oldid=1251329893"