Терапия выносливости

Терапия Стамина (также известная как метод Стамина или просто Стамина ) была спорным и недоказанным методом лечения, который в 2007–2014 годах продвигал на рынок в Италии осужденный шарлатан Давиде Ваннони. Метод был направлен в основном на нейродегенеративные заболевания и основывался на преобразовании мезенхимальных стволовых клеток в нейроны . Его детали держались в секрете его промоутерами ^[1] , и Ваннони никогда не публиковал никаких подробностей в научном журнале. В отсутствие научного подтверждения утверждения о его терапевтической эффективности являются недоказанными. ^[2]

Столкнувшись с уличными демонстрациями в поддержку препарата Stamina ^[3] и сильным давлением со стороны средств массовой информации, итальянское правительство в мае 2013 года приняло решение разрешить проводить терапию Stamina в государственных больницах ^{[4] [5],} несмотря на протесты итальянского и международного научного сообщества. ^{[6] [7]} Экспериментальное лечение было прекращено в октябре 2014 года. ^[8]

Давиде Ваннони (1967–2019) был доцентом в университете Удине ^[9] по программе коммуникации гуманитарного факультета. ^[10] В 2009 году он основал Stamina Foundation, самопровозглашенную некоммерческую организацию ^[11], президентом которой он был. Он также владел компанией по исследованию рынка . ^[12]

В 2015 году он был признан виновным в совершении уголовного преступления, связанного с терапией Stamina, и приговорен к 5,5 годам тюремного заключения. ^[13]

Ваннони умер 10 декабря 2019 года в возрасте 52 лет после продолжительной болезни. ^[14]

Предлагаемый метод включает в себя преобразование мезенхимальных стволовых клеток (клеток, обычно предназначенных для генерации костей и жировой ткани ) в нейроны после кратковременного воздействия ретиноевой кислоты , разведенной в этаноле . ^[15] Терапия заключается в извлечении клеток из костного мозга пациентов, их манипуляциях in vitro (инкубация стволовых клеток в течение 2 часов в 18- микромолярном растворе ретиноевой кислоты ) и, наконец, их инфузии в самих пациентов. ^[16]

Давиде Ваннони, ведущий исследователь, неоднократно отказывался раскрывать подробности своего метода, выходящие за рамки тех, которые указаны в его патентной заявке. ^[16]

Ваннони никогда не приводил научных доказательств эффективности метода, но всегда отстаивал его обоснованность. Эти предполагаемые преимущества подчеркиваются многочисленными видеороликами, часто собственного производства, некоторые из которых транслировались по телевидению, в большинстве случаев с участием детей. ^{[17] [18]} Согласно расследованиям прокурора Турина , преимущества, показанные в видеороликах, не были научно и объективно измерены и были результатом преувеличения или вспомогательных терапий, которым подвергались дети, или нормального физического роста, который продолжался, несмотря на болезнь. ^{[17] [19]}

Давиде Ваннони сообщил, что он начал проект в результате личного опыта: в 2007 году он был госпитализирован в Украине с параличом лицевого нерва путем трансплантации стволовых клеток , получив частичные преимущества для здоровья. ^[20] Затем он решил предложить лечение и в Италии, сотрудничая, среди прочего, с двумя украинскими биологами , Вячеславом Клименко и Еленой Щегельской, сначала поселившись в Турине , создав лабораторию в подвале своей компании, а затем переехав в косметический центр в Сан-Марино .

В период с 2007 по 2009 год лечение начали назначать пациентам без какого-либо контроля или разрешения со стороны национальной системы здравоохранения ^[20] , в то время как оно рекламировалось в нескольких больницах с помощью листовок, заявляющих, что «более тысячи случаев лечения, восстановление повреждений 70–100% (90 инсультов с 72 выздоровлениями [...]), ряд двадцати заболеваний вылечены», и с помощью видеоролика, демонстрирующего предполагаемое чудесное исцеление, полученное с помощью стволовых клеток . В течение этого периода 68 человек (трое из них были несовершеннолетними) были подвергнуты предполагаемому лечению; четырнадцать из них внесли платежи от 4000 до 55000 евро ^[21 ]

В 2009 году судья Раффаэле Гуариниелло начал расследование после статьи, опубликованной в газете Corriere della Sera . Расследование пыталось прояснить позицию Ваннони относительно использования стволовых клеток вне экспериментальных протоколов, требуемых законом. ^{[21] [22]} В конце 2009 года было написано несколько газетных статей относительно деятельности Ваннони. Пресса сообщает, что Ваннони обещал свое лечение от многих нейродегенеративных заболеваний , получая платежи в размере от 20 000 до 50 000 евро, с неясными методологиями и иногда причиняя вред и непреднамеренные последствия. Расследование Гуариниелло также касалось салона красоты Сан-Марино, который не был уполномочен проводить медицинское лечение. ^{[20] [23] [24] [25]}

В то время как Вячеслав Клименко и Елена Щегельская покинули Италию из-за расследования, Ваннони и его группа продолжали проводить терапию в нескольких итальянских городах, часто в «косметических» учреждениях или центрах трансплантации, переехав в Турин , Карманьолу , Триест , Комо и, наконец, в Брешию . ^[26]

Брешиа является важным этапом в истории Stamina : благодаря педиатру Марино Андолине, сотруднику Ваннони и ныне вице-президенту Фонда Stamina , терапия Stamina стала практиковаться в качестве расширенного доступа в гражданских больницах Брешии , второй по значимости итальянской больницы, ^[27] для пациентов (включая нескольких детей), страдающих серьезными нейродегенеративными заболеваниями. ^[20]

В начале 2012 года Группа по борьбе с фальсификацией карабинеров и Итальянское фармацевтическое агентство начали проверку, которая выявила несоблюдение требований безопасности и гигиены, а также отсутствие требуемых законом документов. Было обнаружено, что клеточные препараты не содержали соответствующего количества мезенхимальных стволовых клеток, которые не могли дифференцироваться в нейроны, и содержали значительное количество опасных загрязняющих веществ. Согласно анализу медицинских карт 36 пациентов, у пациентов не наблюдалось улучшений, за исключением трех случаев (двое несовершеннолетних детей и взрослый), но только на основе субъективных оценок. После этого лечение препаратом Stamina, проводимое в больнице Брешии, было приостановлено. ^[28]

Метод Stamina оказался в центре внимания СМИ после трансляции популярной итальянской телевизионной программы Le Iene , вышедшей в эфир в феврале 2013 года, в которой было показано его применение у некоторых детей с различными нейродегенеративными заболеваниями, включая СМА I типа . Утверждалось, что инфузия стволовых клеток привела бы к «значительным улучшениям за несколько недель» в состоянии этих заболеваний, и предполагалось, без каких-либо доказательств, что это может изменить фатальный ход событий. ^{[29] [30]} Телепрограмму многие обвиняли в научной дезинформации. ^{[31] [32] [33]}

Случай со Stamina , теперь уже как медийный феномен и как научный факт, был проанализирован и подвергнут критике, среди прочего, Accademia dei Lincei ^[34] , Nature ^[6] и Европейским агентством по лекарственным средствам ^[35] . В мае 2013 года тринадцать ученых опубликовали критический анализ метода в журнале EMBO Journal , подчеркнув свою обеспокоенность по поводу непоследовательности научных доказательств, методологических недостатков и отсутствия публикаций ^{[36] .}

Лауреат Нобелевской премии по медицине 2012 года Шинья Яманака опубликовал публичное заявление, в котором выразил обеспокоенность по поводу разрешения итальянскими властями на эксперименты с методом, безопасность которого неизвестна и эффективность которого не доказана, ^[37] в то время как итальянский онколог Умберто Веронези сравнил возмущение по поводу Stamina с историей метода Ди Белла — неэффективного лечения рака, применяемого с нарушением протоколов лечения. ^[4]

В мае 2013 года правительство Италии единогласно одобрило начало клинических испытаний метода, разработанного Ваннони, а также выделило 3 миллиона евро на 2013–2014 годы и определило два медицинских учреждения в Абруццо и Сицилии , где было разрешено начало лечения. ^{[38] [39] [40] [41]} В августе Ваннони передал Национальному институту здравоохранения протокол метода Stamina для начала эксперимента. ^[42]

11 июля научный журнал Nature опубликовал редакционную статью, призывающую итальянское правительство не продолжать эксперимент, поскольку он не оправдан никакими научными причинами, определяя Ваннони как « психолога, превратившегося в бизнесмена-врача», а также определяя терапию Stamina как «основанную на ложных данных» и «плагиат». ^[43]

Лауреат Нобелевской премии по медицине 2013 года Рэнди Шекман был процитирован некоторыми семьями сторонников терапии «Стамина» как сторонник этой терапии; ^[44] исследователь фактически опубликовал статью, критикующую редакционную политику крупных научных журналов ^[45] и решительно отверг поддержку «Стамина» , назвав Ваннони шарлатаном . ^[44]

Протоколы предлагали метод Stamina как подходящий для лечения сцепленной с Х-хромосомой бульбоспинальной нейропатии, детского церебрального паралича и бокового амиотрофического склероза , но, что удивительно, выбор заболеваний для лечения исключил SMA типа I , ^{[46] [47]} наиболее лечимую патологию до этого момента. Лечение пациентов со SMA было главной темой телевизионной программы Le Iene , которая представила метод Stamina широкой публике. Для этого состояния изобретатели и сторонники Stamina заявили о превосходной эффективности, так что даже Фонд Stamina утверждал, что SMA 1 была единственным заболеванием, для которого были задокументированы «сертифицированные улучшения». ^{[48] [49]} Парадоксально, но Ваннони заявил, что SMA типа I не была включена, потому что она была «слишком сложной для подтверждения улучшений». ^[46]

В сентябре Научный комитет, созданный министром здравоохранения Беатрис Лорензин , составил отрицательный консультативный отчет, согласно которому метод, вероятно, имел низкую воспроизводимость ; в отчете также подчеркивался высокий риск передачи таких заболеваний, как СПИД и ГЭКРС (коровье бешенство) . Причины такого отклонения были подвергнуты исследованию Министерством здравоохранения, которое 10 октября окончательно отвергло терапию Стамина как «опасную для здоровья пациентов».

В отчете Министерства также говорилось, что дозы мезенхимальных стволовых клеток в протоколе Ваннони были минимальными, «подходящими для мышей, а не для людей»; доза, используемая для трансплантации стволовых клеток людям, составляет около двух миллионов на килограмм веса тела, в то время как протокол Stamina предполагал трансплантацию двух миллионов клеток в общей сложности, без учета веса тела. ^[50] Также было обнаружено, что протокол, предоставленный гражданским больницам Брешии , и протокол, предоставленный Министерству, будут отличаться. ^{[51] [52]}

После того, как Ваннони подал апелляцию в суд на комиссию, ответственную за эксперименты на людях, обвинив их в предполагаемом отсутствии беспристрастности, в декабре 2013 года был назначен новый научный комитет. ^{[53] [54]} Спустя десять месяцев комитет экспертов, назначенный министром здравоохранения Беатрис Лорензин, единогласно отверг метод Stamina , заявив, что нет необходимости начинать еще одно научное экспериментирование с этой терапией. ^{[55] [56] [57]}

Некоторые испытания проводились за пределами Италии, но ни в одном случае не удалось добиться трансформации клеток в нейроны. ^[58]

В январе 2014 года медицинский персонал гражданских больниц Брешии официально заявил, что терапия Стамина в больнице больше не практикуется, за исключением тех случаев, когда лечение предписывалось судом. ^[59]

В декабре 2009 года, сразу после ухода Клименко и Щегельской, Ваннони подал четыре патентные заявки на терапию Stamina , две в Италии, одну в Канаде и последнюю в США, указав Энрику Молино, одного из своих сотрудников, в качестве единственного изобретателя; ^[60] несколько элементов в патентных заявках были взяты из исследований Щегельской, опубликованных в Украинском нейрохирургическом журнале в 2006 году, включая изображения стволовых клеток , ^{[61] [62]} но ее имя нигде не упоминается. ^[26]

После подачи заявок в различные патентные ведомства Ваннони отозвал их до того, как мог прийти официальный ответ. Однако он больше не мог отозвать заявку в Патентном ведомстве США, единственном, где можно было найти документацию. В 2012 году Патентное ведомство США частично отклонило патентную заявку, применив процедуру, которая допускает повторное представление: Ваннони никогда не подавал ее повторно.

Отклонение было обусловлено тем, что в требовании было недостаточно подробностей относительно методологии, а также тем, что маловероятно, что дифференциация клеток происходит в течение столь короткого инкубационного периода (от 40 минут до 2 часов) и что появление нервных клеток в культуре может быть результатом цитотоксических изменений. ^[16]

По сути, официального патента на метод Stamina нет, вопреки утверждениям Ваннони, а есть только официальная заявка в патентное ведомство США, которая, однако, была отклонена.

В феврале 2014 года Ваннони был обвинен в попытке мошенничества с региональными властями Пьемонта после того, как он подал заявку на получение кредита в размере 500 000 евро для финансирования лаборатории стволовых клеток, которая так и не открылась. ^{[63] [64]} В апреле 2014 года он вместе с 20 другими людьми был обвинен в преступном сговоре, мошенничестве, а также торговле и применении опасных лекарственных средств. Ваннони также лично подвергся расследованию за злоупотребление медицинской профессией, клевету и подмену лица. ^[65]

В августе 2014 года суд в Турине потребовал, чтобы Stamina прекратила свою деятельность, а их оборудование было конфисковано. Это поддержала профессор Елена Каттанео , эксперт по стволовым клеткам и итальянский сенатор. Сенат использовал свои полномочия, чтобы запросить доказательства, в которых до сих пор отказывали другим. В результате расследования было вынесено несколько рекомендаций, в том числе о том, что в подобных делах суды всегда должны иметь научных представителей. ^[66]

В октябре 2014 года Медицинская ассоциация Триеста отстранила Марино Андолину от осуществления профессиональной деятельности ^{[67] [68]} , а в июне 2015 года он был помещен под домашний арест, где ему предстояло предстать перед судом по обвинению в эксплуатации уязвимых пациентов и назначении недоказанных методов лечения в обмен на деньги. ^{[69] [70] [71]} Он был освобожден в конце 2016 года. ^{[ необходима цитата ]}

В 2015 году Ваннони был осужден по уголовным обвинениям, связанным с назначением недоказанного лечения, и ему было запрещено заниматься медицинской деятельностью в Италии. ^[13]

Ваннони неоднократно заявлял, что медицинская помощь, предоставляемая его методом, является «бесплатной», и что полученные им деньги будут «пожертвованиями». Несколько бывших пациентов и родственников бывших пациентов утверждали, что существует определенный прейскурант. ^[72]

В июле 2013 года Ваннони зарегистрировал торговую марку Stamina . В тот же период Stamina Foundation подписала коммерческое соглашение на 2 миллиона евро с Medestea Biotech, итальянской биотехнологической компанией , ориентированной на технологии стволовых клеток, которую обвиняли в работе над дерегулированием использования стволовых клеток. ^{[73] [74]}

Подозрения вызвал богатый образ жизни Ваннони: он владел Porsche 911, зарегистрированным в Швейцарии , и жил в роскошном особняке недалеко от Турина . ^{[75] [76]}

Ваннони объявил о своем намерении переехать с исследователями и кооперативом семей пациентов в Кабо-Верде или другую страну за пределами Италии, ^[77] говоря о предполагаемом заговоре фармацевтического лобби, бюрократии и политики против терапии Стамина в Италии. ^[78] Он также заявил, что три университета США были готовы протестировать его метод. ^[79]

• Официальный сайт Фонда Стамина