Sporothrix schenckii | |
---|---|
Конидиеносцы и конидии | |
Научная классификация | |
Домен: | Эукариоты |
Королевство: | Грибы |
Разделение: | Аскомикота |
Сорт: | Сордариомицеты |
Заказ: | Офиостомовые |
Семья: | Офиостомовые |
Род: | Споротрикс |
Разновидность: | S. schenckii |
Биномиальное имя | |
Sporothrix schenckii Гектоен и К.Ф. Перкинс (1900) |
Sporothrix schenckii , грибок , который можно найти в окружающей среде по всему миру, назван в честь студента-медика Бенджамина Шенка, который в 1896 году первым выделил его из человеческого образца. [1] Видприсутствует в почве, а также в и на живом и разлагающемся растительном материале, таком как торфяной мох . Он может инфицировать как людей, так и животных и является возбудителем споротрихоза , широко известного как «болезнь обработчика роз». [2] Наиболее распространенным путем заражения является введение спор в организм через порез или колотую рану на коже. Инфекция обычно возникает у здоровых людей, но редко опасна для жизни и может лечиться противогрибковыми препаратами. В окружающей среде он растет в виде нитевидных гиф . В тканях хозяина он обнаруживается в виде дрожжей . Переход между гифальной и дрожжевой формами зависит от температуры, что делает S. schenckii термически диморфным грибом. [1]
Sporothrix schenckii может быть обнаружен в одной из двух морфологий : гифальной или дрожжевой. Гифальная форма встречается в окружающей среде на растениях и разлагающихся веществах. Когда грибок переходит в хозяина, преобладает дрожжевая морфология.
При выращивании в окружающей среде или в лабораторных условиях при температуре 25 °C (77 °F) S. schenckii принимает форму гиф. [5] Макроскопически видны нити, а колонии влажные, кожистые или бархатистые, с мелкоморщинистой поверхностью. Цвет изначально белый, со временем может измениться, став кремовым или темно-коричневым (цвет «грязного воска свечи»). [1] Микроскопически гифы септированы , диаметром приблизительно 1–2 мкм. Конидии имеют овальную форму и стекловидный ( гиалиновый ) вид. Они могут быть бесцветными или темноокрашенными. Иногда конидии называют похожими на цветок. [6]
При температуре 37 °C (99 °F) в лабораторных условиях или в тканях хозяина S. schenckii принимает форму дрожжей. Макроскопически форма дрожжей растет как гладкие белые или почти белые колонии. Микроскопически клетки дрожжей имеют длину от 2 до 6 мкм и имеют удлиненную сигарообразную морфологию. [1]
S. schenckii распространен по всему миру [1], но в некоторых регионах мира, включая Перу , заболеваемость выше. [7] На основе анализа последовательностей [8] было обнаружено, что изоляты S. schenckii можно отнести к филогенетическим группам , которые отражают регион, из которого они были выделены. S. schenckii часто выделяют из растений и связанного с ними упаковочного материала. [9] Садоводы [10] , ландшафтные дизайнеры [ 11] и лесники [9] подвергаются высокому риску заражения. Инфекция Sporothrix также может передаваться через укусы или царапины кошек. Этот способ передачи стал причиной эпидемий споротрихоза. [12] Лица с ослабленным иммунитетом подвергаются повышенному риску заражения, и у таких пациентов часто проявляются более тяжелые формы заболевания. [13] [14] [15]
S. schenckii чаще всего попадает в организм через незначительные травмы, нарушающие кожный барьер . [13] Именно этот путь заражения, в сочетании с его присутствием на розах , дает споротрихозу его общее название «болезнь обработчика роз» [16] или «болезнь шипов роз». [17] Вдыхание спор — редкий путь заражения, в основном связанный с хозяевами с ослабленным иммунитетом. [18]
Кожная форма заболевания вызывается введением S. schenckii в организм через нарушение кожного барьера. [13] Первым симптомом кожного споротрихоза является небольшое поражение кожи . Эти поражения могут проявляться изъязвлением и/или эритемой . [1] Обычно инфекция распространяется через лимфу по лимфатическим сосудам и вызывает лимфокожный споротрихоз. Эта форма заболевания характеризуется появлением поражений в местах, удаленных от первоначального заражения. [ 1] Инфекция может возникнуть у животных, не являющихся людьми, и может передаваться людям через контакт. Ветеринары подвергаются особенно высокому риску заражения болезнью от животных ( зоонозная инфекция ). [19]
Диссеминированное заболевание возникает, когда грибок распространяется по всему телу. Встречается только у пациентов с ослабленным иммунитетом, [1] [14] [18] это очень тяжелое состояние. Когда инфекция становится диссеминированной, S. schencki может поражать суставы, мозг и позвоночник. [1] Пациенты с этим состоянием должны проходить агрессивное лечение противогрибковыми препаратами и могут оставаться на профилактических противогрибковых препаратах в течение всей жизни, чтобы предотвратить рецидив или повторное инфицирование. [13]
Инфекция Sporothrix макроскопически проявляется неспецифическими симптомами. [20] В клинической лаборатории многие грибы, выделенные в культуре, игнорируются как загрязнители . [21] Поэтому точные истории болезни пациентов важны [2] , чтобы установить подозрение на споротрихоз и определить, какие диагностические тесты необходимы. [1] Инфекцию S. schenckii также можно спутать с другими заболеваниями, такими как гангренозная пиодермия [20] или саркоидоз [22], что еще больше подчеркивает необходимость точной диагностики.
Выращивание грибка в чистой культуре является наиболее надежным способом идентификации инфекции Sporothrix . [2] Мазок или биопсия пациента используются для инокуляции агара Сабуро [18] или агара с сердечно-мозговым экстрактом . [16] Агар Сабуро инкубируют при комнатной температуре для макроскопического наблюдения за не совсем белой или темно-коричневой/черной формой гиф грибка и микроскопического исследования гиф и конидий. [2] [18] Дрожжевая форма выращивается на агаре с сердечно-мозговым экстрактом при температуре 37 °C (99 °F). [16] Для подтверждения диагноза S. schenckii требуется наблюдение за колониями дрожжей в дополнение к форме гиф . [20] Рост на среде происходит примерно в течение одной-трех недель [16], что означает, что результаты культур пациентов не будут немедленно доступны для принятия решений о лечении.
Кожная проба использует антиген, полученный из выращенного в лаборатории S. schenckii , чтобы бросить вызов иммунной системе пациента. Антиген вводится внутрикожно , и тест интерпретируется через 48 часов. Эритема в месте инъекции указывает на положительный ответ. [1] [16] Главным преимуществом этого теста является его быстрота и простота использования. Хотя он дает результаты быстрее, чем грибковая культура, кожный тест со споротрихином имеет некоторые важные ограничения. Были отмечены перекрестные реакции с другими видами грибков [23] , а также положительные реакции у здоровых людей [1] . Кроме того, термин «споротрихи» не указывает на конкретную молекулу, а только на любой антиген, полученный из S. schenckii . Конкретный антиген, используемый в кожной пробе, не стандартизирован, поскольку проводятся многочисленные исследования с использованием самых разных препаратов. Однако из-за своей простоты кожная проба остается методом выбора для крупномасштабных эпидемиологических исследований. [1]
Молекулярные диагностические методы использовались в качестве быстрых, чувствительных и специфичных тестов на наличие S. schenckii . [24] Было показано, что методы ПЦР , которые специфически амплифицируют ген рибосомальной РНК , обнаруживают S. schenckii в клинических образцах с минимальным вмешательством со стороны хозяина или бактериальных последовательностей. [25] Реактивность сывороточных антител к антигенам S. schenckii также можно количественно определить с помощью ИФА . [26] Хотя методы молекулярной биологии являются многообещающими в их использовании в качестве диагностических инструментов, их стоимость, а также потребность в специализированном оборудовании и экспертных знаниях означают, что более традиционные диагностические методы по-прежнему играют важную роль в лечении Sporothrix schenckii .
При наличии и переносимости пациентом противогрибковые препараты показаны в качестве основного лечения споротрихоза. При кожной инфекции основным лечением являются итраконазол или тербинафин , а флуконазол рекомендуется, если первичные противогрибковые препараты плохо переносятся. Когда инфекция распространяется по всему телу, препаратом выбора является амфотерицин В. Для полного устранения грибка курс лечения обычно длится от 3 до 6 месяцев. [13] Было показано, что восприимчивость к противогрибковым препаратам in vitro зависит от фазы роста грибка (гифальной или дрожжевой). [27]
Пероральный прием насыщенного раствора йодида калия был первым эффективным методом лечения споротрихоза и остается препаратом выбора во многих частях мира из-за его низкой стоимости и доступности. [28] Несмотря на свою эффективность, с тех пор он был вытеснен противогрибковыми препаратами [13] из-за необходимости многократного ежедневного приема, а также побочных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства или дисбаланс щитовидной железы . [28]
S. schenckii синтезирует меланин как in vitro , так и in vivo [5] Выработка меланина является фактором вирулентности, обнаруженным во многих грибах, вызывающих заболевания [29] , и его выработка в S. schenckii защищает грибок от окислительного стресса, а также ультрафиолетового света и гибели макрофагов . Было показано, что меланин синтезируется с использованием пути 1,8-DHN пентакетида (ниже). [5]
Адгезия является важным компонентом патогенеза. Дрожжевая форма S. schenckii демонстрирует повышенную способность связываться [1] с белками внеклеточного матрикса хозяина фибронектином и ламинином, используя два отдельных рецептора, специфичных для этих белков. [31]
S. schenckii расщепляет белки, производя две отдельные протеазы , сериновую протеазу и аспарагиновую протеазу . [32] Эти протеазы, по-видимому, необходимы для роста грибков. Однако у них есть некоторое функциональное совпадение, поскольку инактивация любого из белков не влияет на рост, но инактивация обоих подавляет грибок. [33] Было показано, что активность протеазы важна при инфицировании мышей in vivo . [32] Субстраты для этих протеаз включают белки кожи коллаген I типа , роговой слой и эластин . [32]
Рост при температуре тела хозяина (37 °C (99 °F)) является важным условием патогенеза. Некоторые штаммы S. schenckii ограничены ростом при 35 °C (95 °F) и, следовательно, обычно вызывают заболевание только на коже, поскольку она холоднее, чем внутренняя часть тела. Те, которые способны расти при температуре тела, чаще связаны с диссеминированным заболеванием. [32]
Инфекция S. schenckii обычно самоограничивается у иммунокомпетентных хозяев. Иммунный ответ предотвращает распространение грибка и является причиной того, что большинство инфекций Sporothrix являются кожными. [34]
Дрожжевая форма S. schenckii эффективно фагоцитируется клетками врожденной иммунной системы [34] и распознается на основе сахаров, отображаемых на их поверхности [35] или липидов в клеточной мембране дрожжей. [34] Хотя они поглощаются, они не эффективно убиваются. Предполагается, что перекись эргостерола реагирует с активными формами кислорода, образующимися при респираторном взрыве , используемом фагоцитами для уничтожения поглощенных ими клеток, и обезвреживает их. [34] S. schenckii также способен модулировать иммунный ответ, чтобы способствовать собственному выживанию, блокируя выработку цитокинов макрофагами. [34]
Специфический иммунный ответ активируется позже при инфекции и включает как В-клетки , так и Т-клетки . Тяжелый споротрихоз редко встречается в эндемичных районах, где люди находятся в почти постоянном контакте со спорами S. schenckii . Этот факт в сочетании с повышенной тяжестью заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом указывает на важную роль специфического иммунитета при инфекции S. schenckii . [34] Было показано, что пациенты со споротрихозом вырабатывают антитела, специфичные для S. schenckii [36] , и эти антитела могут фактически защищать от заболевания. [1]