Пространственная биология — это изучение биомолекул и клеток в их родном трехмерном контексте. Пространственная биология охватывает различные уровни клеточного разрешения, включая (1) субклеточную локализацию ДНК , РНК и белков , (2) разрешение отдельных клеток и коммуникации in situ , такие как взаимодействия клеток и клеточная сигнализация , (3) клеточные соседства, регионы или микроокружение , и (4) тканевую архитектуру и организацию в органах . Нарушение регуляции тканевой организации является общей чертой прогрессирования заболеваний человека, включая опухолеобразование и нейродегенерацию . Многие области биологии изучаются на предмет их индивидуального вклада в пространственную биологию.
Пространственная транскриптомика измеряет распространенность транскрипта мРНК и распределение in situ по ткани. [1] Пространственный метод обнаружения РНК in situ впервые описан в эпохальной статье 1969 года [2] Джозефом Г. Галлом и Мэри-Лу Пардью . До появления методов пространственной транскриптомики профилирование всего транскриптома не имело пространственного контекста, поскольку ткани измельчались в объемном РНК-секвенировании или диссоциировались в суспензии отдельных клеток в РНК-секвенировании отдельных клеток . Хотя в некоторой литературе упоминается «пространственная геномика» для РНК [3] , все большее согласие приходит к использованию термина «пространственная транскриптомика» или «пространственно разрешенная транскриптомика». [4]
Пространственная протеомика измеряет локализацию и распространенность белков на субклеточном уровне в ткани. [5] Пространственные протеомные методы, основанные на иммуногистохимии , включают олиго-штрихкодированные антитела, циклическую иммунофлуоресценцию (cycIF), совместное обнаружение с помощью индексации (CODEX), итеративное отбеливание с расширением множественности (IBEX), мультиплексную визуализацию ионного пучка (MIBI) и массовую цитометрию изображений (IMC) [6] . Другие методы включают глубокую визуальную протеомику, которая профилирует экспрессию белков в отдельных клетках с помощью лазерной захватной микродиссекции и масс-спектроскопии . Термин «пространственная медицина» недавно был придуман Эриком Тополем для обозначения исследования, в котором глубокая визуальная протеомика использовалась для поиска терапевтического лечения пациентов с редким заболеванием кожи. [7]
Пространственная геномика локализует нативную трехмерную архитектуру генома в ядре [8] . Ядерная организация хромосом и то, как хромосомы расположены и свернуты, имеет значение для регуляции генов , транскрипции , репликации ДНК , восстановления повреждений ДНК и деления клеток .
Пространственная омика относится к набору высокопроизводительных методов молекулярного профилирования, которые измеряют и пространственно отображают распределение транскриптома, протеома или других биомолекул в ткани. Пространственная биология — более общий термин, охватывающий науку и методы, но часто пространственная биология и пространственная омика используются как взаимозаменяемые.