Испытание солидарности

Ускоренная многонациональная программа клинических испытаний для выявления методов лечения COVID-19

Испытание «Солидарность» для методов лечения — это многонациональное клиническое исследование фазы III–IV, организованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и партнерами для сравнения четырех непроверенных методов лечения госпитализированных людей с тяжелой формой заболевания COVID-19 . ^[1]^[2] Испытание было объявлено 18 марта 2020 года, ^[1] и по состоянию на 6 августа 2021 года для участия в нем было набрано 12 000 пациентов в 30 странах. ^[3]

В мае ВОЗ объявила о создании международной коалиции для одновременной разработки нескольких вакцин- кандидатов для профилактики заболевания COVID-19, назвав эти усилия « Солидарным испытанием вакцин» . ^[4]

Исследуемые методы лечения включают ремдесивир , комбинированный лопинавир/ритонавир , комбинированный лопинавир/ритонавир с интерфероном-бета и гидроксихлорохин или хлорохин . Исследование гидроксихлорохина или хлорохина было прекращено в июне 2020 года в связи с выводом об отсутствии пользы. ^{[ необходима цитата ]}

Испытание солидарности для кандидатов на лечение

Целью исследования является быстрая оценка тысяч людей, инфицированных COVID-19, на предмет потенциальной эффективности существующих противовирусных и противовоспалительных средств, которые еще не были исследованы специально для лечения заболевания COVID-19. Этот процесс называется «перепрофилированием» или «перепозиционированием» уже одобренного препарата для лечения другого заболевания. ^[2]^[5]

Проект «Солидарность» призван дать быструю информацию по ключевым клиническим вопросам: ^[2]^[5]

Снижают ли какие-либо препараты смертность?
Сокращают ли какие-либо препараты время пребывания пациента в стационаре?
Влияют ли методы лечения на необходимость искусственной вентиляции легких или пребывания в отделении интенсивной терапии у людей с пневмонией, вызванной COVID-19 ?
Можно ли использовать такие препараты для минимизации заболеваемости COVID-19 среди медицинского персонала и людей с высоким риском развития тяжелой формы заболевания?

Регистрация людей с инфекцией COVID-19 упрощается за счет сбора информированного согласия и сбора данных на онлайн-платформе клинических испытаний (Castor EDC). ^[6]^[2] После того, как сотрудники испытания определяют препараты, доступные в больнице, платформа рандомизирует госпитализированного субъекта для одного из исследуемых препаратов или в соответствии со стандартом оказания помощи в больнице для лечения COVID-19. Врач-исследователь регистрирует и отправляет последующую информацию о состоянии и лечении субъекта, завершая ввод данных через платформу Castor EDC. ^[6] Дизайн испытания Solidarity не является двойным слепым , что обычно является стандартом в высококачественном клиническом испытании, но ВОЗ требовалось быстрое и качественное проведение испытания во многих больницах и странах. ^[2] Глобальный совет по мониторингу безопасности врачей ВОЗ изучает промежуточные результаты , чтобы помочь принять решения о безопасности и эффективности исследуемых препаратов, а также изменить дизайн испытания или рекомендовать эффективную терапию. ^[2]^[5] Аналогичное Solidarity веб-исследование под названием «Discovery» было инициировано в марте в семи странах INSERM ( Париж , Франция ). ^[2]^[7]

Испытание «Солидарность» направлено на координацию сотен больничных площадок в разных странах, включая те, где плохо развита инфраструктура для клинических испытаний, однако его необходимо проводить быстро. По словам Джона-Арне Рёттингена , исполнительного директора Исследовательского совета Норвегии и председателя международного руководящего комитета испытания «Солидарность» , испытание будет считаться эффективным, если терапии будут определены так, чтобы «сократить долю пациентов, которым нужна искусственная вентиляция легких, скажем, на 20%, что может оказать огромное влияние на наши национальные системы здравоохранения». ^[8]

Адаптивный дизайн

По словам Генерального директора ВОЗ, цель исследования — «резко сократить время, необходимое для получения надежных доказательств того, какие препараты работают», ^[9] процесс, использующий «адаптивный дизайн». ^[10]^[11] Исследования Solidarity и European Discovery применяют адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров исследования, когда появляются результаты четырех экспериментальных терапевтических стратегий. ^[7]^[12]

Адаптивные проекты в рамках текущих клинических испытаний III-IV фазы, таких как проекты «Солидарность» и «Дискавери», могут сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество субъектов, возможно, ускоряя принятие решений о досрочном прекращении для экономии затрат, если промежуточные результаты окажутся отрицательными. ^[7]^[10]^[11] Если проект «Солидарность» покажет ранние доказательства успеха, изменения в проектах в международных точках проекта могут быть быстро внесены для улучшения общих результатов для затронутых людей и ускорения использования терапевтического препарата. ^[1]^[7]

Кандидаты на лечение находятся на стадии изучения

Отдельные или комбинированные препараты, изучаемые в проектах «Солидарность» и «Открытие», уже одобрены для лечения других заболеваний. ^[2] Это: ^[2]^[7]

Ремдесивир
Комбинированный препарат лопинавир/ритонавир
Лопинавир/ритонавир в сочетании с интерфероном-бета
Гидроксихлорохин или хлорохин (прекращено из-за отсутствия эффекта, июнь 2020 г.) ^[13]

Из-за проблем безопасности и доказательств того, что сердечные аритмии приводят к более высоким показателям смертности, ВОЗ приостановила исследование гидроксихлорохина в рамках исследования «Солидарность» в конце мая 2020 года ^[14]^[15] , затем возобновила его ^[16] , а затем снова отозвала его, когда промежуточный анализ в июне показал, что гидроксихлорохин не принес никакой пользы госпитализированным людям, тяжело инфицированным COVID-19. ^[13]

В октябре 2020 года исследование Солидарности Всемирной организации здравоохранения представило промежуточный отчет, в котором сделан вывод о том, что «схемы лечения ремдесивиром, гидроксихлорохином, лопинавиром и интерфероном, по-видимому, оказали незначительное или вообще не оказали влияния на госпитализированных пациентов с COVID-19, о чем свидетельствуют общая смертность, начало искусственной вентиляции легких и продолжительность пребывания в больнице». ^[17] Gilead — производитель ремдесивира — раскритиковал методологию исследования Солидарности после того, как она не показала никакой пользы от лечения, заявив, что международный характер исследования Солидарности был слабым местом, в то время как многие эксперты считают многонациональное исследование сильным. ^[18] Соглашения о закупках между ЕС и Gilead на ремдесивир и выдача разрешения на его экстренное использование FDA США в октябре были подвергнуты сомнению учеными исследования Солидарности, поскольку они не основывались на положительных данных клинических испытаний, когда промежуточный анализ исследования Солидарности показал, что ремдесивир неэффективен. ^[18]

В январе 2022 года канадский компонент исследования Solidarity сообщил, что у пациентов с COVID-19, находящихся в больнице и получавших лечение ремдесивиром, наблюдались более низкие показатели смертности (примерно на 4%) и меньшая потребность в кислороде (на 5%) и искусственной вентиляции легких (на 7%) по сравнению с людьми, получавшими стандартное лечение. ^[19]

Поддержка и участие

В марте финансирование исследования «Солидарность» достигло 108 миллионов долларов США из 203 000 индивидуальных пожертвований, благотворительных организаций и правительств, при этом 45 стран участвовали в финансировании или управлении исследованием. ^[1]^[20] По состоянию на 1 июля 2020 года около 5500 пациентов в 21 стране из 39, получивших одобрение на набор, были набраны для участия в исследовании. Более 100 стран во всех 6 регионах ВОЗ выразили заинтересованность в участии. ^[3]

Испытание солидарности для кандидатов на вакцину

ВОЗ создала многонациональную коалицию ученых-вакцинологов, определяющую Глобальный целевой профиль продукта (TPP) для COVID-19, определяющую благоприятные характеристики безопасных и эффективных вакцин в двух широких категориях: «вакцины для долгосрочной защиты людей с повышенным риском COVID-19, таких как работники здравоохранения», и другие вакцины для обеспечения быстрого иммунитета при новых вспышках. ^[4] Международная группа TPP была сформирована для 1) оценки разработки наиболее перспективных вакцин-кандидатов; 2) картирования вакцин-кандидатов и их клинических испытаний во всем мире, публикации часто обновляемого «ландшафта» вакцин, находящихся в разработке; ^[21] 3) быстрой оценки и скрининга наиболее перспективных вакцин-кандидатов одновременно до их испытаний на людях; и 4) разработки и координации многоцентрового международного рандомизированного контролируемого испытания — испытания вакцин «Солидарность» ^[22] — для одновременной оценки преимуществ и рисков различных вакцин-кандидатов в ходе клинических испытаний в странах с высокими показателями заболеваемости COVID-19, обеспечивая быструю интерпретацию и обмен результатами по всему миру. ^[4] Коалиция ВОЗ по вакцинам определит приоритеты вакцин, которые должны пройти клинические испытания фазы II и III, и определит гармонизированные протоколы фазы III для всех вакцин, достигших решающей стадии испытаний . ^[4]

Солидарность Плюс Судебный процесс

В августе 2021 года ВОЗ объявила, что начнет следующую фазу испытания Solidarity под названием Solidarity PLUS в 52 странах. В испытание будут включены госпитализированные пациенты для тестирования трех новых препаратов для потенциального лечения COVID-19. К этим препаратам относятся артесунат , иматиниб и инфликсимаб . Выбор этих методов лечения проводила независимая группа экспертов ВОЗ. Эти препараты уже используются для других показаний: артесунат используется при малярии, иматиниб — при раке, а инфликсимаб, анти-ФНО- агент, используется при болезни Крона и ревматоидном артрите. Препараты будут предоставлены для испытаний их производителями. ^{[ необходима цитата ]}

Смотрите также

Ссылки

^ abcd "Глава здравоохранения ООН объявляет о проведении глобального "испытания солидарности" для начала поиска лечения COVID-19". Организация Объединенных Наций, Всемирная организация здравоохранения. 18 марта 2020 г. Получено 2 апреля 2020 г.
^ abcdefghi Купфершмидт, Кай; Коэн, Джон (22 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает глобальный мегатест четырех наиболее перспективных методов лечения коронавируса». Наука . AAAS . Получено 2 апреля 2020 г. .
^ ab "Клиническое исследование 'Solidarity' для лечения COVID-19". www.who.int . Всемирная организация здравоохранения . Получено 22 апреля 2020 г. .
^ abcd "Обновление о ВОЗ Solidarity Trial – Ускорение создания безопасной и эффективной вакцины против COVID-19". Всемирная организация здравоохранения. 27 апреля 2020 г. Получено 2 мая 2020 г. Крайне важно, чтобы мы оценили как можно больше вакцин, поскольку мы не можем предсказать, сколько из них окажутся жизнеспособными. Чтобы увеличить шансы на успех (учитывая высокий уровень отсева во время разработки вакцин), мы должны тестировать все вакцины-кандидаты до тех пор, пока они не потерпят неудачу. ВОЗ работает над тем, чтобы все они имели возможность пройти тестирование на начальном этапе разработки. Результаты эффективности каждой вакцины ожидаются в течение трех-шести месяцев, и эти доказательства в сочетании с данными о безопасности будут способствовать принятию решений о том, можно ли ее использовать в более широких масштабах.
^ abc Branswell H (18 марта 2020 г.). "ВОЗ запустит многонациональное исследование для ускорения поиска лекарств от коронавируса". STAT . Получено 28 марта 2020 г.
^ ab "Castor Powers WHO Solidarity". Castor EDC . Castor Research inc . Получено 31 января 2023 г. .
^ abcde "Запуск европейского клинического исследования против COVID-19". INSERM. 22 марта 2020 г. Получено 5 апреля 2020 г. Огромная сила этого исследования заключается в его "адаптивной" природе. Это означает, что неэффективные экспериментальные методы лечения могут быть очень быстро отменены и заменены другими молекулами, которые появятся в результате исследовательских усилий. Поэтому мы сможем вносить изменения в режиме реального времени в соответствии с самыми последними научными данными, чтобы найти лучшее лечение для наших пациентов.
^ Маллард, Эшер (18 апреля 2020 г.). «Затопленные потоком: конвейер лекарств от COVID-19». The Lancet . 395 (10232): 1245– 1246. doi :10.1016/S0140-6736(20)30894-1. PMC 7162641. PMID 32305088 .
^ Миллер, Анна Медарис. «Пациент в Норвегии стал первым, кто зарегистрировался в глобальном «испытании солидарности», в котором тестируются 4 метода лечения коронавируса». Business Insider . Получено 2 апреля 2020 г.
^ ab «Адаптивные дизайны для клинических испытаний лекарственных средств и биологических препаратов: руководство для промышленности». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1 ноября 2019 г. Получено 3 апреля 2020 г.
^ ab Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV и др. (февраль 2018 г.). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать, как их проводить и сообщать о них». BMC Medicine . 16 (1): 29. doi : 10.1186/s12916-018-1017-7 . PMC 5830330 . PMID 29490655.
^ Kotok A (19 марта 2020 г.). «ВОЗ начинает испытания терапии COVID-19». Новости технологий: Наука и предпринимательство . Получено 7 апреля 2020 г.
^ ab Thomas Mulier (17 июня 2020 г.). «Гидроксихлорохин остановлен в спонсируемых ВОЗ испытаниях COVID-19». Bloomberg . Получено 17 июня 2020 г.
^ «Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на пресс-конференции по COVID-19 — 25 мая 2020 г.». Всемирная организация здравоохранения. 25 мая 2020 г. Получено 27 мая 2020 г.
^ Мария Ченг; Джейми Китен (25 мая 2020 г.). «ВОЗ приостанавливает испытание гидроксихлорохина при коронавирусе из-за проблем безопасности». Глобальные новости . Ассошиэйтед Пресс . Получено 27 мая 2020 г. .
^ Davey M, Kirchgaessner S, Boseley S (3 июня 2020 г.). «Surgisphere: правительства и ВОЗ изменили политику в отношении COVID-19 на основе подозрительных данных от крошечной американской компании». The Guardian . Получено 4 июня 2020 г.
^ Консорциум испытаний WHO Solidarity (15 октября 2020 г.). «Перепрофилированные противовирусные препараты для лечения COVID-19 – промежуточные результаты испытаний WHO SOLIDARITY». medRxiv 10.1101/2020.10.15.20209817v1 .
^ ab Джон Коэн; Кай Купфершмидт (28 октября 2020 г.). ««Очень, очень плохой вид» ремдесивира, первого одобренного FDA препарата от COVID-19» . Наука . doi :10.1126/science.abf4549. S2CID 228932543.
^ Али К, Ажер Т, Баки М и др. (19 января 2022 г.). «Ремдесивир для лечения пациентов в больнице с COVID-19 в Канаде: рандомизированное контролируемое исследование» (PDF) . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 194 (7): E242 – E251 . doi :10.1503/cmaj.211698. ISSN 0820-3946. PMC 8863204 . PMID 35045989.
^ "Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на пресс-конференции по COVID-19 - 27 марта 2020 г.". Организация Объединенных Наций, Всемирная организация здравоохранения . Получено 2 апреля 2020 г.
^ «Проект ландшафта вакцин-кандидатов от COVID 19». Всемирная организация здравоохранения. 5 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 г. Получено 9 мая 2020 г.
^ «Международное рандомизированное исследование вакцин-кандидатов против COVID-19». Всемирная организация здравоохранения. 19 апреля 2020 г. Получено 9 мая 2020 г.