Синдром Слая
| Синдром Слая | |
|---|---|
| Другие имена | дефицит β-глюкуронидазы, дефицит β-глюкуронидазы мукополисахаридоз, |
 | |
| Синдром Слая имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
| Специальность | Эндокринология |
Синдром Слая , также называемый мукополисахаридозом VII типа ( МПС-VII ), является аутосомно-рецессивным лизосомным заболеванием накопления , вызванным дефицитом фермента β -глюкуронидазы . Этот фермент отвечает за расщепление крупных молекул сахара, называемых гликозаминогликанами (они же ГАГ или мукополисахариды). Неспособность расщеплять ГАГ приводит к их накоплению во многих тканях и органах тела. Тяжесть заболевания может сильно различаться. [1]
Признаки и симптомы
Наиболее тяжелые случаи синдрома Слая могут привести к водянке плода , которая приводит к гибели плода или смерти вскоре после рождения. У некоторых людей с синдромом Слая симптомы могут начать проявляться в раннем детстве. Симптомы могут включать увеличенную голову , скопление жидкости в мозге , грубые черты лица, увеличенный язык , увеличенную печень , увеличенную селезенку , проблемы с сердечными клапанами и грыжи живота . Люди с синдромом Слая также могут иметь апноэ во сне , частые инфекции легких и проблемы со зрением, вторичные помутнению роговицы . Синдром Слая вызывает различные аномалии опорно-двигательного аппарата, которые ухудшаются с возрастом. Они могут включать низкий рост, деформации суставов, множественный дизостоз , спинальный стеноз и синдром запястного канала . [1]
В то время как у некоторых людей наблюдается задержка развития, у других может быть нормальный интеллект. [1] Однако накопление ГАГ в мозге обычно приводит к замедлению развития в возрасте от 1 до 3 лет, а затем к потере ранее приобретенных навыков вплоть до смерти. [2]
Генетика
Дефектный ген, ответственный за синдром Слая, расположен на хромосоме 7. [3 ]
Диагноз
У большинства людей с болезнью Слая в моче будут наблюдаться повышенные уровни ГАГ . Для диагностики необходим подтверждающий тест. Клетки кожи и эритроциты пораженных людей будут иметь низкие уровни активности β-глюкуронидазы. Синдром Слая также можно диагностировать с помощью пренатального тестирования . [2]
Уход
Vestronidase alfa-vjbk (торговое название Mepsevii), заместительная ферментная терапия, которая является рекомбинантной формой человеческой β-глюкуронидазы, одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения синдрома Слая. [4] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) использовалась для лечения других типов заболеваний MPS, но пока недоступна для MPS-VII. Эксперименты на животных показывают, что HSCT может быть эффективным лечением MPS-VII у людей. [2]
Прогноз
Продолжительность жизни людей с МПС VII варьируется в зависимости от симптомов. Некоторые люди рождаются мертвыми, а некоторые могут дожить до взрослого возраста. [1]
Эпидемиология
MPS-VII — одна из самых редких форм MPS. Встречается менее чем у 1 из 250 000 рождений. Как семья, заболевания MPS встречаются у 1 из 25 000 рождений, а более крупное семейство лизосомных болезней накопления встречается у 1 из 7 000–8 000 рождений. [2]
История
Синдром Слая был первоначально обнаружен в 1972 году. [2] Он был назван в честь своего первооткрывателя Уильяма С. Слая , американского биохимика, который провел почти всю свою академическую карьеру в Университете Сент-Луиса. [5] [6]
Ссылки
- ^ abcd "Мукополисахаридоз типа VII". Национальная медицинская библиотека США . 25 июня 2019 г. Получено 2 июля 2019 г.
- ^ abcde "A Guide to Understanding MPS VII" (PDF) . National MPS Society. Архивировано из оригинала (PDF) 3 июля 2019 г. . Получено 2 июля 2019 г. .
- ^ Allanson, JE; Gemmill, RM; Hecht, BK; Johnsen, S; Wenger, DA (1988). «Картирование делеции гена бета-глюкуронидазы». American Journal of Medical Genetics . 29 (3): 517–522. doi :10.1002/ajmg.1320290307. PMID 3376995.
- ^ Маккаферти, Э. Х.; Скотт, Л. Дж. (апрель 2019 г.). «Вестронидаза альфа: обзор при мукополисахаридозе VII». BioDrugs . 33 (2): 233–240. doi : 10.1007/s40259-019-00344-7 . PMC 6469592 . PMID 30848434.
- ^ "slu.edu". Архивировано из оригинала 2007-09-11 . Получено 2007-12-31 .
- ^ Sly WS, Quinton BA, McAlister WH, Rimoin DL (1973). «Дефицит бета-глюкуронидазы: отчет о клинических, радиологических и биохимических признаках нового мукополисахаридоза». J. Pediatr . 82 (2): 249–57. doi :10.1016/S0022-3476(73)80162-3. PMID 4265197.
