Шейла Сингх

Эта статья может содержать избыточные или нерелевантные примеры . Пожалуйста, помогите улучшить статью, добавив описательный текст и удалив менее релевантные примеры . ( Август 2022 )

Шейла К. Сингх , доктор медицины , доктор философии , член Королевского колледжа хирургов ^[1] — главный детский нейрохирург в Детской больнице Макмастера в Онтарио, Канада . ^[1] Она также является профессором хирургии и биохимии, заведующим отделением нейрохирургии в Hamilton Health Sciences , научным руководителем отделения нейрохирургии Макмастера и ученым/главным исследователем, назначенным в Институт исследований стволовых клеток и рака в Университете Макмастера . ^{[1] [2]}

Она занимает должность старшего научного руководителя Канады (Tier 1/ Senior Canada Research Chair) в области биологии стволовых клеток рака человеческого мозга и является директором Программы хирургов-ученых Макмастера (SSP), которая является частью ранее созданной Программы клинических исследователей Макмастера (CIP), которая обеспечивает исследовательскую подготовку для хирургов-резидентов. ^{[1] [3]}

Сингх окончила Университет Макгилла в 1994 году, получив степень бакалавра в области нейробиологии и молекулярной генетики , а также Университет Макмастера, получив степень доктора медицины в 1997 году. Впоследствии она обучалась нейрохирургии в Университете Торонто с 1997 по 2007 год и получила степень доктора философии в Программе хирургов-ученых (SSP) в Университете Макмастера. ^[2] В 2006 году Сингх получила сертификат нейрохирурга от Королевского колледжа врачей и хирургов Канады (RCPSC), а затем прошла стажировку по детской нейрохирургии в SickKids с 2006 по 2007 год. ^[2]

Она была отмечена приглашениями на работу в качестве рецензента грантов для NIH и CIHR. Она работала экспертом-рецензентом по опухолям мозга для Pediatric Provincial Oncology Plan и Pediatric Oncology Group of Ontario. Она была членом Руководящего комитета AGM Stem Cell Network на встрече Till and McCulloch 2012 года. Она принимает активное участие в работе Европейского общества медицинской онкологии и входит в редакционные коллегии Acta Neuropathologica Communications и Current Pathobiology Reports. Она также является научным консультантом Arch Biopartners of Toronto.

В 2017 году она была включена в Коллегию новых учёных, художников и учёных Королевского общества Канады . ^[4] В 2017 году она также была удостоена звания университетского стипендиата президентом Университета Макмастера. ^[2]

Во время учебы в медицинской школе Сингх столкнулась с двумя пятилетними мальчиками с опухолями мозга, обоих звали Кристофер. Их лечили лучшими современными методами лечения того времени, однако один из них выздоровел, а другой умер. Это заставило ее усомниться в результате, что вызвало у нее интерес к исследованию рака . ^[1]

Исследовательская программа Sheila Singh Lab состоит из команды из примерно 20 студентов бакалавриата, магистратуры и постдокторантов, где Сингх является главным исследователем (PI), работающим в Институте исследований стволовых клеток и рака в Гамильтоне. ^{[1] [2]} Шейла — первая женщина, возглавившая такую ​​программу в качестве PI, и первый ученый из Макмастера, сделавший это. ^[2]

Сингх обнаружил аномальную стволовую клетку, инициирующую опухоль мозга (BTIC), которая может стать ключом к пониманию формирования опухолей мозга. ^[1]

Движущей идеей в исследовании Сингха является идея о том, что только небольшая популяция раковых стволовых клеток в опухоли мозга способна к размножению, таким образом, фокусируясь на редких опухолевых стволовых клетках, а не на каждой клетке в опухоли. Поэтому лаборатория Сингха фокусируется на терапиях, нацеленных на BTIC, в надежде, что это может лучше остановить распространение опухолей. Лаборатория Сингха фокусируется на понимании молекулярных механизмов, которые управляют самообновлением BTIC, основываясь на методах культивирования клеток, используемых для изоляции нормальных нейральных стволовых клеток (NSC), применения их к опухолям мозга и разработки модели ксенотрансплантата для изучения активности BTIC. ^[1]

В настоящее время лаборатория Сингха изучает регуляцию сигнальных путей BTIC в медуллобластомах (MB), глиобластомах (GBM) и метастазах в мозг (BM). ^[1] Лаборатория Сингха обнаружила, что пациенты с более высокой долей BTIC могут иметь более короткую выживаемость и худший прогноз, что дает представление о прогнозе для пациента и формирует основу для медицинской терапии, направленной на BTIC. ^[1]

О своем вдохновении для своего исследования Сингх сказала: «Вы видите много вещей в детской нейрохирургии, и все они — хорошие и плохие — вдохновляют мои исследования. И каждый человек, который работает со мной, имеет прямую связь с «Почему?» исследования. Очень часто пациенты и их семьи приходят на экскурсию в лабораторию, и мои люди встречаются с ними. Существует настоящая связь. Люди в моей лаборатории работают вдвое усерднее, потому что у них есть эта прямая мотивация. Я начала свою исследовательскую карьеру, вдохновленная тем, чтобы понять, почему один пациент с опухолью мозга процветал, а другой с той же болезнью умер. Теперь моя исследовательская программа посвящена применению подхода нейробиологии развития к изучению опухолей человеческого мозга. Мы делаем это, разрабатывая доклинические модели, которые повторяют человеческое заболевание. Наша конечная цель — создать новые, целенаправленные и эффективные методы лечения для пациентов с опухолями мозга». ^[1]

Лаборатория Сингха обнаружила, что плохая выживаемость пациентов, связанных с медуллобластомами, коррелирует с повышенным присутствием BTIC. Лаборатория Сингха стремится изучать гены, которые регулируют сигнальные пути стволовых клеток у пациентов с MB, чтобы обеспечить специфическую и индивидуализированную терапию, нацеленную на BTIC. ^[1] 

• Определить мишени, поддающиеся лекарственному воздействию, которые работают в сочетании с ингибированием Bmi1 для замедления прогрессирования МБ и распространения по позвоночнику в нашей адаптированной к терапии модели рецидива МБ с использованием ксенотрансплантата, полученного от пациента (PDX).
• Опишите роль BPIFB4 как мощного регулятора самообновления и специфического фактора рецидива МБ.
• Выявление мощных химических соединений, которые оказывают специфическое воздействие на рецидивирующие метастазы МБ в позвоночнике.
• Выяснить роль РНК-связывающих белков Msi1 и Msi2 в рецидивирующей МБ.
• Определить, может ли активация сигнализации Wnt снизить самообновление стволовых клеток МБ и прогрессирование опухоли в нашей модели ксенотрансплантата, полученного от пациента с МБ (PDX).

Лаборатория Сингха обнаружила, что плохая выживаемость пациентов, связанная с глиобластомами, коррелирует с повышенной частотой BTIC наряду с высокой степенью внутриопухолевой гетерогенности, которая влияет на разработку лечения GBM. Лаборатория Сингха стремится «определить новые терапевтические мишени, которые управляют клональной эволюцией в рефрактерной к лечению GBM, разработать новые и эмпирические иммунотерапевтические парадигмы и провести доклиническую оценку потенциальных терапевтических антител с использованием нашей уникальной in vivo модели рецидива человеческого GBM» с целью создания таргетной терапии для пациентов с GBM. ^[1]

• Доклиническая разработка и оценка CAR-T-клеток, нацеленных на CD133 (маркер BTIC).
• Доклиническая разработка и оценка CAR-T-клеток, нацеленных на CD70.
• Генетический скрининг CRISPR-Cas9 для выявления мишеней, которые повышают чувствительность клеток ГБМ к современным вариантам лечения.
• Составьте профиль генетической, белковой и иммунной среды большой базы данных сопоставляемых образцов пациентов с первичной и рецидивирующей ГБМ.
• Выявление новых мишеней в популяции пациентов с ГБМ, не имеющих CD133.

Лаборатория Сингха охарактеризовала редкую популяцию клеток, инициирующих опухоль, из образцов BM пациентов, которые они назвали BM-инициирующими клетками (BMIC). Используя эти BMIC, они создали доклинические мышиные модели метастазов мозга с использованием ксенотрансплантата, полученного от пациента (PDX), что позволило им провести геномные исследования для выявления факторов, вызывающих преметастатические и полностью метастатические состояния опухолевых клеток, которые, как они надеются, позволят им определить цели, поддающиеся лечению, чтобы открыть новые методы лечения, которые могут предотвратить и/или искоренить BM. ^[1]

• Выявление новых генов, регулирующих образование метастазов в головном мозге.
• Функциональная геномика для характеристики пре- и микрометастатических состояний при метастазах в головной мозг.
• Выявление потенциальных препаратов, которые могли бы воздействовать на метастатический процесс в головном мозге, особенно тех, которые потенциально могут быть использованы в клинической практике в качестве профилактической терапии для пациентов с первичным раком, подверженных метастазам в головной мозг.

Лаборатория Сингха поддерживается Институтом исследований стволовых клеток и рака (SCC-RI), Hamilton Health Sciences , Университетом Макмастера, Канадским фондом опухолей мозга, Team Kelsey: Brain Tumour Awareness, Институтом исследований рака Онтарио (OICR), Фондом Brain Canada, BoxRun, Канадским онкологическим обществом , Американской ассоциацией опухолей мозга , NSERC CRSNG, Mitacs , CIHR IRSC, Сетью стволовых клеток , Исследовательским институтом Терри Фокса (TFRI), Обществом исследований рака, Джейсом Уорсом, BioCanRx, Национальным обществом опухолей мозга , Канадским фондом инноваций и Канадскими исследовательскими кафедрами . ^[1]

Сингх и ее коллеги-исследователи выиграли грант на проект программы Terry Fox New Frontiers от TFRI в 2016 году на сумму 2,75 млн долларов США на пять лет. ^[2]

• Сингх, Мохини; Венугопал, Читра; Токар, Томас; Макфарлейн, Николь; Субапандита, Миноми К.; Кази, Малиха; Бахшинян, Дэвид; Вора, Парвез; Мурти, Нареш К.; Юрисика, Игорь; Сингх, Шейла К. (01.09.2018). «Терапевтическое нацеливание на преметастатическую стадию при метастазах из легких в мозг человека». Cancer Research . 78 (17): 5124– 5134. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-18-1022 . ISSN  0008-5472. PMID  29986997.
• Сингх, Шейла К.; Кларк, Ян Д.; Терасаки, Мизухико; Бонн, Виктория Э.; Хокинс, Синтия; Сквайр, Джереми; Диркс, Питер Б. (15.09.2003). «Идентификация раковых стволовых клеток в опухолях человеческого мозга». Cancer Research . 63 (18): 5821– 5828. ISSN  0008-5472. PMID  14522905.
• Сингх, Шейла К.; Хокинс, Синтия; Кларк, Ян Д.; Сквайр, Джереми А.; Баяни, Джейн; Спрячься, Такуичиро; Хенкельман, Р. Марк; Кузимано, Майкл Д.; Диркс, Питер Б. (18 ноября 2004 г.). «Идентификация клеток, инициирующих опухоль головного мозга человека». Природа . 432 (7015): 396–401 . Бибкод : 2004Natur.432..396S. дои : 10.1038/nature03128. ISSN  1476-4687. PMID  15549107. S2CID  4430962.

Ее родной город — Дандас , Онтарио. ^[2]

Сингх женат на архитекторе Стеван и имеет двух сыновей. ^[2]