Секреторный фенотип, связанный со старением
Фенотип стареющих клеток, которые секретируют определенные вещества

Секреторный фенотип, ассоциированный со старением ( SASP ), представляет собой фенотип, связанный со стареющими клетками , при котором эти клетки секретируют высокие уровни воспалительных цитокинов , иммуномодуляторов , факторов роста и протеаз . [1] [2] SASP также может состоять из экзосом и эктосом, содержащих ферменты, микроРНК , фрагменты ДНК, хемокины и другие биоактивные факторы. [3] [4] Растворимый поверхностный рецептор активатора плазминогена урокиназы является частью SASP и использовался для идентификации стареющих клеток для сенолитической терапии . [5] Первоначально SASP является иммуносупрессивным (характеризуется TGF-β1 и TGF-β3 ) и профибротическим , но прогрессирует, становясь провоспалительным (характеризуется IL-1β , IL-6 и IL-8 ) и фибролитическим. [6] [7] SASP является основной причиной пагубного воздействия стареющих клеток. [4]

SASP неоднороден, его точный состав зависит от индуктора стареющих клеток и типа клеток. [4] [8] Интерлейкин 12 (IL-12) и интерлейкин 10 (IL-10) увеличиваются более чем в 200 раз при репликативном старении, в отличие от старения, вызванного стрессом или протеосомно-ингибированного старения , где увеличение составляет около 30 раз или меньше. [9] Фактор некроза опухоли (TNF) увеличивается в 32 раза при стресс-индуцированном старении, в 8 раз при репликативном старении и лишь немного при протеосомно-ингибированном старении. [9] Интерлейкин 6 (IL-6) и интерлейкин 8 (IL-8) являются наиболее консервативными и надежными характеристиками SASP. [10] Но некоторые компоненты SASP обладают противовоспалительным действием. [11]

Старение и SASP могут также происходить в постмитотических клетках, особенно в нейронах. [12] SASP в стареющих нейронах может варьироваться в зависимости от типа клетки, инициатора старения и стадии старения. [12]

Онлайн-атлас SASP служит руководством по различным типам SASP. [8]

SASP является одной из трех основных особенностей стареющих клеток, две другие особенности - это задержка роста клеток и устойчивость к апоптозу . [13] Факторы SASP могут включать антиапоптотический белок Bcl-xL , [14] но задержка роста и продукция SASP регулируются независимо. [15] Хотя SASP из стареющих клеток может убивать соседние нормальные клетки, устойчивость стареющих клеток к апоптозу защищает эти клетки от SASP. [16]

История

Концепция и аббревиатура SASP были впервые введены Джудит Кампизи и ее группой, которые впервые опубликовали работу по этой теме в 2008 году. [1]

Причины

Экспрессия SASP индуцируется рядом факторов транскрипции , включая MLL1 (KMT2A), [17] C/EBPβ и NF-κB . [18] [19] NF-κB и фермент CD38 взаимно активируют друг друга. [20] NF-κB экспрессируется в результате ингибирования аутофагии -опосредованной деградации фактора транскрипции GATA4 . [21] [22] GATA4 активируется факторами ответа на повреждение ДНК , которые вызывают клеточное старение. [21] SASP является как промоутером ответа на повреждение ДНК, так и следствием ответа на повреждение ДНК аутокринным и паракринным образом . [23] Аберрантные онкогены , повреждение ДНК и окислительный стресс индуцируют митоген-активируемые протеинкиназы , которые являются вышестоящими регуляторами NF-κB. [24] [25]

Деметилирование белка упаковки ДНК гистона H3 ( H3K27me 3) может привести к повышению регуляции генов, контролирующих SASP. [17]

mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих) также является ключевым инициатором SASP. [22] [26] Интерлейкин 1 альфа (IL1A) находится на поверхности стареющих клеток, где он способствует выработке факторов SASP благодаря положительной обратной связи с NF-κB. [27] [28] [29] Трансляция мРНК для IL1A в значительной степени зависит от активности mTOR. [30] Активность mTOR повышает уровни IL1A, опосредованные MAPKAPK2 . [27] Ингибирование mTOR ZFP36L1 предотвращает деградацию этим белком транскриптов многочисленных компонентов факторов SASP. [31] [32] Ингибирование mTOR поддерживает аутофагию , которая может генерировать компоненты SASP. [33]

Рибосомальная ДНК (рДНК) более уязвима к повреждению ДНК, чем ДНК в других частях генома, поэтому нестабильность рДНК может привести к клеточному старению и, следовательно, к SASP [34]. Группа белков с высокой подвижностью ( HMGA ) может вызывать старение и SASP зависимым от p53 образом. [35]

Активация ретротранспозона LINE1 может привести к тому, что цитозольная ДНК активирует цитозольный путь чувствительности ДНК cGAS–STING, повышающий регуляцию SASP путем индукции интерферона типа I. [35] cGAS необходим для индукции клеточного старения путем повреждения ДНК. [ 36]

Секреция SASP также может быть инициирована микроРНК miR -146 a/b. [37]

Стареющие клетки высвобождают митохондриальную двухцепочечную РНК (mt-dsRNA) в цитозоль, управляя SASP через RIGI/MDA5/MAVS/MFN1. Более того, стареющие клетки гиперчувствительны к воспалению, управляемому mt-dsRNA, из-за сниженных уровней PNPT1 и ADAR1 . [38]

Патология

Стареющие клетки обладают высокой метаболической активностью, продуцируя большое количество SASP, поэтому стареющие клетки, состоящие всего из 2% или 3% клеток ткани, могут быть основной причиной заболеваний, связанных со старением . [32] Факторы SASP заставляют нестареющие клетки становиться стареющими. [39] [40] [41] Факторы SASP вызывают резистентность к инсулину . [42] SASP нарушает нормальную функцию тканей, вызывая хроническое воспаление , индукцию фиброза и ингибирование стволовых клеток . [43] Члены семейства трансформирующих факторов роста бета, секретируемые стареющими клетками, препятствуют дифференцировке адипоцитов , что приводит к резистентности к инсулину . [44]

Факторы SASP IL-6 и TNF α усиливают апоптоз Т-клеток , тем самым нарушая способность адаптивной иммунной системы . [45]

Факторы SASP из стареющих клеток снижают уровень никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) в нестареющих клетках, [46] тем самым снижая способность к восстановлению ДНК и активность сиртуина в нестареющих клетках. [47] Индукция SASP фермента CD38 , разрушающего NAD+, на нестареющих клетках ( макрофагах ) может быть ответственна за большую часть этого эффекта. [37] [48] [49] Напротив, NAD+ способствует вторичному (провоспалительному) проявлению SASP. [7]

SASP вызывает реакцию развернутого белка в эндоплазматическом ретикулуме из-за накопления развернутых белков, что приводит к протеотоксическому нарушению функции клеток. [50]

Цитокины SASP могут привести к воспалению ниши стволовых клеток , что приводит к истощению стволовых клеток и нарушению их функции. [37]

SASP может либо способствовать, либо подавлять рак , в зависимости от состава SASP, [39] в частности, включая статус p53 . [51] Несмотря на то, что клеточное старение , вероятно, развилось как средство защиты от рака на ранней стадии жизни, SASP способствует развитию рака на поздних этапах жизни. [18] [43] Инвазивность рака в первую очередь стимулируется действием факторов SASP: металлопротеиназы , хемокина , интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 8 (IL-8). [52] [1] Фактически, SASP из стареющих клеток связан со многими заболеваниями, связанными со старением , включая не только рак, но и атеросклероз и остеоартрит . [2] По этой причине сенолитическая терапия была предложена в качестве общего лечения этих и многих других заболеваний. [ 2] Было показано, что флавоноид апигенин сильно подавляет выработку SASP. [ 53 ]

Преимущества

SASP может помочь в передаче сигнала иммунным клеткам для удаления стареющих клеток , [54] [55] [56] [57] с определенными факторами SASP, секретируемыми стареющими клетками, привлекающими и активирующими различные компоненты как врожденной , так и адаптивной иммунной системы . [55] Цитокин SASP CCL2 (MCP1) привлекает макрофаги для удаления раковых клеток. [58] Хотя временная экспрессия SASP может привлекать клетки иммунной системы для устранения раковых клеток, а также стареющих клеток, хроническая SASP способствует развитию рака. [59] Стареющие гемопоэтические стволовые клетки продуцируют SASP, который вызывает поляризацию M1 макрофагов , что убивает стареющие клетки в p53 -зависимом процессе. [60]

Аутофагия активируется для содействия выживанию. [50 ]

Факторы SASP могут поддерживать стареющие клетки в их стареющем состоянии остановки роста, тем самым предотвращая раковую трансформацию. [61] Кроме того, SASP, секретируемый клетками, которые стали стареющими из-за стрессов, может вызывать старение в соседних клетках, подверженных тем же стрессам, тем самым снижая риск возникновения рака. [26]

SASP может играть полезную роль, способствуя заживлению ран. [62] [63] SASP может играть роль в регенерации тканей, сигнализируя об очищении стареющих клеток иммунными клетками, позволяя клеткам-предшественникам повторно заселять ткани. [64] В процессе развития SASP также может использоваться для подачи сигнала об очищении стареющих клеток, чтобы способствовать ремоделированию тканей. [65] Способность SASP очищать стареющие клетки и регенерировать поврежденные ткани снижается с возрастом. [66] В отличие от постоянного характера SASP при хроническом воспалении множественных возрастных заболеваний, полезный SASP при заживлении ран является временным. [62] [63] Временный SASP в печени или почках может уменьшить фиброз , но хронический SASP может привести к дисфункции органов. [67] [68]

Модификация

Стареющие клетки имеют постоянно активный mTORC1 независимо от питательных веществ или факторов роста, что приводит к непрерывной секреции SASP. [69] Ингибируя mTORC1, рапамицин снижает продукцию SASP стареющими клетками. [69]

Уровень SASP был снижен за счет ингибирования митоген-активируемых протеинкиназ p38 и янус-киназы . [70]

Белок hnRNP A1 (гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин A1) противодействует клеточному старению и индукции SASP путем стабилизации мРНК Oct-4 и сиртуина 1. [71] [72]

Индекс SASP

Индекс SASP, состоящий из 22 факторов SASP, использовался для оценки результатов лечения депрессии в пожилом возрасте . [73] Более высокие баллы индекса SASP соответствовали увеличению частоты неудач лечения, тогда как ни один из отдельных факторов SASP не был связан с неудачей лечения. [73]

Воспламенение

Хроническое воспаление, связанное со старением, было названо инфламмейзингом , хотя SASP может быть лишь одной из возможных причин этого состояния. [74] Хроническое системное воспаление связано с заболеваниями, связанными со старением . [51] Сенолитические агенты были рекомендованы для противодействия некоторым из этих эффектов. [11] Хроническое воспаление, вызванное SASP, может подавлять функцию иммунной системы, [3] что является одной из причин, по которой пожилые люди более уязвимы для COVID-19 . [75]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Coppé JP, Patil CK, Rodier F, Sun Y, Muñoz DP, Goldstein J, et al. (декабрь 2008 г.). «Сенесцентно-ассоциированные секреторные фенотипы выявляют клеточно-неавтономные функции онкогенного RAS и супрессора опухолей p53». PLOS Biology . 6 (12): 2853– 2868. doi : 10.1371/journal.pbio.0060301 . PMC  2592359 . PMID  19053174.
  2. ^ abc Childs BG, Gluscevic M, Baker DJ, Laberge RM, Marquess D, Dananberg J, et al. (октябрь 2017 г.). «Стареющие клетки: новая цель для болезней старения». Nature Reviews. Drug Discovery . 16 (10): 718– 735. doi :10.1038/nrd.2017.116. PMC 5942225. PMID  28729727 . 
  3. ^ ab Prata LG, Ovsyannikova IG, Tchkonia T, Kirkland JL (декабрь 2018 г.). "Очистка стареющих клеток иммунной системой: новые терапевтические возможности". Семинары по иммунологии . 40 : 101275. doi : 10.1016/j.smim.2019.04.003. PMC 7061456. PMID  31088710 . 
  4. ^ abc Birch J, Gil J (декабрь 2020 г.). «Старение и SASP: множество терапевтических возможностей». Genes & Development . 34 ( 23– 24): 1565– 1576. doi : 10.1101/gad.343129.120. PMC 7706700. PMID  33262144 . 
  5. ^ Amor C, Feucht J, Leibold J, Ho YJ, Zhu C, Alonso-Curbelo D и др. (июль 2020 г.). «Сенолитические CAR T-клетки обращают вспять патологии, связанные со старением». Nature . 583 (7814): 127– 132. Bibcode :2020Natur.583..127A. doi :10.1038/s41586-020-2403-9. PMC 7583560 . PMID  32555459. 
  6. ^ Ito Y, Hoare M, Narita M (ноябрь 2017 г.). «Пространственный и временной контроль старения». Trends in Cell Biology . 27 (11): 820– 832. doi :10.1016/j.tcb.2017.07.004. PMID  28822679.
  7. ^ ab Nacarelli T, Lau L, Fukumoto T, Zundell J, Fatkhutdinov N, Wu S и др. (март 2019 г.). «NAD+ метаболизм управляет провоспалительным старением-ассоциированным секретомом». Nature Cell Biology . 21 (3): 397– 407. doi :10.1038/s41556-019-0287-4. PMC 6448588 . PMID  30778219. 
  8. ^ ab Basisty N, Kale A, Jeon OH, Kuehnemann C, Payne T, Rao C и др. (январь 2020 г.). «Протеомный атлас секретомов, связанных со старением, для развития биомаркеров старения». PLOS Biology . 18 (1): e3000599. doi : 10.1371/journal.pbio.3000599 . PMC 6964821. PMID  31945054 . 
  9. ^ ab Maciel-Barón LA, Morales-Rosales SL, Aquino-Cruz AA, Triana-Martínez F, Galván-Arzate S, Luna-López A, et al. (февраль 2016 г.). "Связанный со старением секреторный фенотипический профиль из первичных фибробластов легких мышей зависит от стимулов индукции старения". Возраст . 38 (1): 26. doi :10.1007/s11357-016-9886-1. PMC 5005892 . PMID  26867806. 
  10. ^ Партридж Л., Фуэнтеальба М., Кеннеди Б.К. (август 2020 г.). «Попытка замедлить старение с помощью открытия лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (8): 513– 532. doi :10.1038/s41573-020-0067-7. PMID  32467649. S2CID  218912510.
  11. ^ ab Chambers ES, Akbar AN (май 2020 г.). «Может ли блокирование воспаления усилить иммунитет во время старения?». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 145 (5): 1323– 1331. doi :10.1016/j.jaci.2020.03.016. PMID  32386656.
  12. ^ ab Herdy JR, Mertens J, Gage FH (июнь 2024 г.). «Нейрональное старение может управлять старением мозга». Science . 384 (6703): 1404– 1406. Bibcode :2024Sci...384.1404H. doi :10.1126/science.adi3450. PMC 11737875 . PMID  38935713. 
  13. ^ Campisi J, Kapahi P, Lithgow GJ, Melov S, Newman JC, Verdin E (июль 2019 г.). «От открытий в исследованиях старения к терапии здорового старения». Nature . 571 (7764): 183– 192. Bibcode :2019Natur.571..183C. doi : 10.1038/s41586-019-1365-2 . PMC 7205183 . PMID  31292558. 
  14. ^ Khosla S, Farr JN, Tchkonia T, Kirkland JL (май 2020 г.). «Роль клеточного старения в старении и эндокринных заболеваниях». Nature Reviews. Эндокринология . 16 (5): 263– 275. doi :10.1038/s41574-020-0335-y. PMC 7227781. PMID  32161396 . 
  15. ^ Паес-Рибес М., Гонсалес-Гуальда Э., Доэрти Г.Дж., Муньос-Эспин Д. (декабрь 2019 г.). «Нацеливание на стареющие клетки в трансляционной медицине». ЭМБО Молекулярная медицина . 11 (12): е10234. дои : 10.15252/emmm.201810234. ПМК 6895604 . ПМИД  31746100. 
  16. ^ Kirkland JL, Tchkonia T (ноябрь 2020 г.). «Сенолитические препараты: от открытия до перевода». Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518– 536. doi :10.1111/joim.13141. PMC 7405395. PMID  32686219 . 
  17. ^ ab Booth LN, Brunet A (июнь 2016 г.). «Стареющий эпигеном». Molecular Cell . 62 (5): 728– 744. doi :10.1016/j.molcel.2016.05.013. PMC 4917370. PMID  27259204 . 
  18. ^ ab Ghosh K, Capell BC (ноябрь 2016 г.). «Секреторный фенотип, связанный со старением: критический эффектор при раке кожи и старении». Журнал исследовательской дерматологии . 136 (11): 2133– 2139. doi : 10.1016/j.jid.2016.06.621. PMC 5526201. PMID  27543988 . 
  19. ^ Acosta JC, O'Loghlen A, Banito A, Guijarro MV, Augert A, Raguz S и др. (июнь 2008 г.). «Передача сигналов хемокинов через рецептор CXCR2 усиливает старение». Cell . 133 (6): 1006–1018 . doi : 10.1016/j.cell.2008.03.038 . PMID  18555777. S2CID  6708172.
  20. ^ Yarbro JR, Emmons RS, Pence BD (июнь 2020 г.). «Иммунометаболизм макрофагов и инфламмэйджинг: роли митохондриальной дисфункции, клеточного старения, CD38 и NAD». Иммунометаболизм . 2 (3): e200026. doi :10.20900/immunometab20200026. PMC 7409778. PMID  32774895 . 
  21. ^ ab Kang C, Xu Q, Martin TD, Li MZ, Demaria M, Aron L и др. (сентябрь 2015 г.). «Реакция на повреждение ДНК вызывает воспаление и старение, ингибируя аутофагию GATA4». Science . 349 (6255): aaa5612. doi :10.1126/science.aaa5612. PMC 4942138 . PMID  26404840. 
  22. ^ ab Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, Masoud AR, Umbayev B, Sergazy S, et al. (Май 2020). "Полифенолы как миметики ограничения калорийности и индукторы аутофагии в исследованиях старения". Nutrients . 12 (5): 1344. doi : 10.3390/nu12051344 . PMC 7285205 . PMID  32397145. 
  23. ↑ Россиелло Ф., Юрк Д., Пассос Дж.Ф., д'Адда ди Фаганья Ф. (февраль 2022 г.). «Дисфункция теломер при старении и возрастных заболеваниях». Природная клеточная биология . 24 (2): 135–147 . doi : 10.1038/s41556-022-00842-x. ПМЦ 8985209 . ПМИД  35165420. 
  24. ^ Anerillas C, Abdelmohsen K, Gorospe M (апрель 2020 г.). «Регулирование признаков старения с помощью MAPK». GeroScience . 42 (2): 397– 408. doi :10.1007/s11357-020-00183-3. PMC 7205942 . PMID  32300964. 
  25. ^ Nelson G, Wordsworth J, von Zglinicki T (2013). «Эффект свидетеля стареющей клетки: старение, вызванное старением». Aging Cell . 11 (2): 345–349 . doi :10.1111/j.1474-9726.2012.00795.x. PMC 3488292. PMID  22321662 . 
  26. ^ ab Herranz N, Gil J (апрель 2018 г.). «Механизмы и функции клеточного старения». Журнал клинических исследований . 128 (4): 1238– 1246. doi :10.1172/JCI95148. PMC 5873888. PMID  29608137 . 
  27. ^ ab Laberge RM, Sun Y, Orjalo AV, Patil CK, Freund A, Zhou L, et al. (август 2015 г.). «MTOR регулирует секреторный фенотип, ассоциированный с протуморогенным старением, способствуя трансляции IL1A». Nature Cell Biology . 17 (8): 1049– 1061. doi :10.1038/ncb3195. PMC 4691706 . PMID  26147250. 
  28. ^ Wang R, Yu Z, Sunchu B, Shoaf J, Dang I, Zhao S и др. (июнь 2017 г.). «Рапамицин ингибирует секреторный фенотип стареющих клеток с помощью механизма, независимого от Nrf2». Aging Cell . 16 (3): 564– 574. doi :10.1111/acel.12587. PMC 5418203 . PMID  28371119. 
  29. ^ Sharma R, Padwad Y (сентябрь 2019 г.). «В поисках питательных антивозрастных целей: ингибиторы TOR, модуляторы SASP и супрессоры семейства BCL-2». Nutrition . 65 : 33– 38. doi :10.1016/j.nut.2019.01.020. PMID  31029919. S2CID  86541289.
  30. ^ Ван Р., Сунчу Б., Перес В.И. (август 2017 г.). «Рапамицин и ингибирование секреторного фенотипа». Экспериментальная геронтология . 94 : 89–92 . doi :10.1016/j.exger.2017.01.026. PMID  28167236. S2CID  4960885.
  31. ^ Weichhart T (2018). «mTOR как регулятор продолжительности жизни, старения и клеточного старения: мини-обзор». Gerontology . 64 (2): 127– 134. doi :10.1159/000484629. PMC 6089343 . PMID  29190625. 
  32. ^ ab Пападополи Д., Булай К., Казак Л., Поллак М., Маллетт Ф.А., Тописирович И. и др. (2019). «mTOR как центральный регулятор продолжительности жизни и старения». F1000Исследования . 8 : 998. дои : 10.12688/f1000research.17196.1 . ПМК 6611156 . ПМИД  31316753. 
  33. ^ Carosi JM, Fourrier C, Bensalem J, Sargeant TJ (апрель 2022 г.). «Ось mTOR-лизосома в центре старения». FEBS Open Bio . 12 (4): 739– 757. doi :10.1002/2211-5463.13347. PMC 8972043. PMID  34878722 . 
  34. ^ Paredes S, Angulo-Ibanez M, Tasselli L, Carlson SM, Zheng W, Li TM и др. (Июль 2018 г.). «Эпигенетический регулятор SIRT7 защищает от клеточного старения млекопитающих, вызванного нестабильностью рибосомальной ДНК». Журнал биологической химии . 293 (28): 11242– 11250. doi : 10.1074/jbc.AC118.003325 . PMC 6052228. PMID  29728458 . 
  35. ^ ab Huda N, Liu G, Hong H, Yan S, Khambu B, Yin XM (сентябрь 2019 г.). «Старение печени, хорошее и плохое». World Journal of Gastroenterology . 25 (34): 5069– 5081. doi : 10.3748/wjg.v25.i34.5069 . PMC 6747293. PMID  31558857 . 
  36. ^ Yang H, Wang H, Ren J, Chen Q, Chen ZJ (июнь 2017 г.). "cGAS необходим для клеточного старения". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (23): E4612 – E4620 . Bibcode : 2017PNAS..114E4612Y. doi : 10.1073/pnas.1705499114 . PMC 5468617. PMID  28533362 .  
  37. ^ abc Baechle JJ, Chen N, Makhijani P, Winer S, Furman D, Winer DA (август 2023 г.). «Хроническое воспаление и признаки старения». Молекулярный метаболизм . 74 : 101755. doi : 10.1016/j.molmet.2023.101755. PMC 10359950. PMID  37329949 . 
  38. ^ Лопес-Поло В., Маус М., Захариудакис Э., Лафарга М., Аттолини Ч.С., Маркес Ф.Д. и др. (27.08.2024). «Выделение митохондриальной дцРНК в цитозоль является ключевым фактором воспалительного фенотипа стареющих клеток». Nature Communications . 15 (1): 7378. Bibcode : 2024NatCo..15.7378L. doi : 10.1038/s41467-024-51363-0 . ISSN  2041-1723. PMC 11349883. PMID 39191740  . 
  39. ^ ab Liu XL, Ding J, Meng LH (октябрь 2018 г.). «Старение, вызванное онкогенами: палка о двух концах при раке». Acta Pharmacologica Sinica . 39 (10): 1553– 1558. doi :10.1038/aps.2017.198. PMC 6289471 . PMID  29620049. 
  40. ^ Houssaini A, Breau M, Kebe K, Abid S, Marcos E, Lipskaia L и др. (февраль 2018 г.). «активация пути mTOR приводит к старению клеток легких и эмфиземе». JCI Insight . 3 (3): e93203. doi :10.1172/jci.insight.93203. PMC 5821218 . PMID  29415880. 
  41. ^ Acosta JC, Banito A, Wuestefeld T (2013). «Сложная секреторная программа, организованная инфламмасомой, контролирует паракринное старение». Nature Cell Biology . 15 (8): 970–990 . doi :10.1038/ncb2784. PMC 3732483. PMID 23770676  . 
  42. ^ Palmer AK, Gustafson B, Kirkland JL, Smith U (октябрь 2019 г.). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом». Diabetologia . 62 (10): 1835– 1841. doi :10.1007/s00125-019-4934-x. PMC 6731336 . PMID  31451866. 
  43. ^ ab van Deursen JM (май 2019). «Сенолитическая терапия для здорового долголетия». Science . 364 (6441): 636– 637. Bibcode :2019Sci...364..636V. doi :10.1126/science.aaw1299. PMC 6816502 . PMID  31097655. 
  44. ^ Palmer AK, Kirkland JL (декабрь 2016 г.). «Старение и жировая ткань: потенциальные вмешательства при диабете и регенеративной медицине». Experimental Gerontology . 86 : 97–105 . doi :10.1016/j.exger.2016.02.013. PMC 5001933. PMID  26924669 . 
  45. ^ Bartleson JM, Radenkovic D, Covarrubias AJ, Furman D, Winer DA, Verdin E (сентябрь 2021 г.). «SARS-CoV-2, COVID-19 и стареющая иммунная система». Nature Aging . 1 (9): 769– 782. doi :10.1038/s43587-021-00114-7. PMC 8570568. PMID  34746804 . 
  46. ^ Chini C, Hogan KA, Warner GM, Tarragó MG, Peclat TR, Tchkonia T и др. (май 2019 г.). «NADase CD38 индуцируется факторами, секретируемыми стареющими клетками, что обеспечивает потенциальную связь между старением и возрастным снижением уровня клеточного NAD+». Biochemical and Biophysical Research Communications . 513 (2): 486– 493. doi :10.1016/j.bbrc.2019.03.199. PMC 6486859 . PMID  30975470. 
  47. ^ Verdin E (декабрь 2015 г.). «NAD⁺ в старении, метаболизме и нейродегенерации». Science . 350 (6265): 1208– 1213. Bibcode :2015Sci...350.1208V. doi :10.1126/science.aac4854. PMID  26785480. S2CID  27313960.
  48. ^ Sabbatinelli J, Prattichizzo F, Olivieri F, Procopio AD, Rippo MR, Giuliani A (2019). «Там, где метаболизм встречается со старением: фокус на эндотелиальных клетках». Frontiers in Physiology . 10 : 1523. doi : 10.3389/fphys.2019.01523 . PMC 6930181. PMID  31920721. 
  49. ^ Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (февраль 2021 г.). «Метаболизм NAD+ и его роль в клеточных процессах во время старения». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 22 (2): 119– 141. doi :10.1038/s41580-020-00313-x. PMC 7963035. PMID 33353981  . 
  50. ^ ab Soto-Gamez A, Quax WJ, Demaria M (июль 2019 г.). «Регулирование сетей выживания в стареющих клетках: от механизмов к вмешательствам». Журнал молекулярной биологии . 431 (15): 2629– 2643. doi : 10.1016/j.jmb.2019.05.036 . PMID  31153901.
  51. ^ ab Prašnikar E, Borišek J, Perdih A (март 2021 г.). «Сенесцентные клетки как перспективные цели для борьбы с возрастными заболеваниями». Ageing Research Reviews . 66 : 101251. doi : 10.1016/j.arr.2020.101251 . PMID  33385543.
  52. ^ Kim YH, Park TJ (январь 2019). «Клеточное старение при раке». BMB Reports . 52 (1): 42– 46. doi :10.5483/BMBRep.2019.52.1.295. PMC 6386235. PMID  30526772 . 
  53. ^ Lim H, Heo MY, Kim HP (май 2019). «Флавоноиды: агенты широкого спектра действия при хроническом воспалении». Biomolecules & Therapeutics . 27 (3): 241– 253. doi :10.4062/biomolther.2019.034. PMC 6513185. PMID  31006180 . 
  54. ^ Katlinskaya YV, Carbone CJ, Yu Q, Fuchs SY (2015). «Интерфероны типа 1 способствуют очистке стареющих клеток». Cancer Biology & Therapy . 16 (8): 1214– 1219. doi :10.1080/15384047.2015.1056419. PMC 4622626. PMID  26046815 . 
  55. ^ ab Сагив А, Крижановский В (декабрь 2013 г.). «Иммунонадзор за стареющими клетками: светлая сторона программы старения». Биогеронтология . 14 (6): 617– 628. doi :10.1007/s10522-013-9473-0. PMID  24114507. S2CID  2775067.
  56. ^ Thiers B (январь 2008 г.). «Старение и очищение опухоли запускаются восстановлением p53 в карциномах печени мышей». Ежегодник дерматологии и дерматологической хирургии . 2008 г .: 312– 313. doi :10.1016/s0093-3619(08)70921-3. ISSN  0093-3619.
  57. ^ Rao SG, Jackson JG (ноябрь 2016 г.). «SASP: супрессор или промоутер опухолей? Да!». Trends in Cancer . 2 (11): 676– 687. doi : 10.1016/j.trecan.2016.10.001 . PMID  28741506.
  58. ^ Alexander E, Hildebrand DG, Kriebs A, Obermayer K, Manz M, Rothfuss O и др. (август 2013 г.). «IκBζ является регулятором секреторного фенотипа, связанного со старением, при старении, вызванном повреждением ДНК и онкогенами». Journal of Cell Science . 126 (Pt 16): 3738– 3745. doi : 10.1242/jcs.128835 . PMID  23781024.
  59. ^ Yang J, Liu M, Hong D, Zeng M, Zhang X (2021). «Парадоксальная роль клеточного старения при раке». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 : 722205. doi : 10.3389/fcell.2021.722205 . PMC 8388842. PMID  34458273 . 
  60. ^ Lujambio A (июль 2016 г.). «Очищать или не очищать (стареющие клетки)? Вот в чем вопрос». BioEssays . 38 Suppl 1 (Suppl 1): S56 – S64 . doi : 10.1002/bies.201670910 . PMID  27417123. S2CID  3785916.
  61. ^ Freund A, Orjalo AV, Desprez PY, Campisi J (май 2010 г.). «Воспалительные сети во время клеточного старения: причины и последствия». Trends in Molecular Medicine . 16 (5): 238– 246. doi :10.1016/j.molmed.2010.03.003. PMC 2879478. PMID  20444648 . 
  62. ^ ab Demaria M, Ohtani N, Youssef SA, Rodier F, Toussaint W, Mitchell JR и др. (декабрь 2014 г.). «Важная роль стареющих клеток в оптимальном заживлении ран посредством секреции PDGF-AA». Developmental Cell . 31 (6): 722– 733. doi :10.1016/j.devcel.2014.11.012. PMC 4349629 . PMID  25499914. 
  63. ^ ab Basisty N, Kale A, Patel S, Campisi J, Schilling B (апрель 2020 г.). «Сила протеомики в мониторинге секреторных фенотипов, связанных со старением, и за его пределами: на пути к клиническим применениям». Expert Review of Proteomics . 17 (4): 297– 308. doi :10.1080/14789450.2020.1766976. PMC 7416420. PMID  32425074 . 
  64. ^ Муньос-Эспин Д., Серрано М. (июль 2014 г.). «Клеточное старение: от физиологии к патологии». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 15 (7): 482– 496. doi :10.1038/nrm3823. PMID  24954210. S2CID  20062510.
  65. ^ Муньос-Эспин Д., Каньямеро М., Маравер А., Гомес-Лопес Г., Контрерас Дж., Мурильо-Куэста С. и др. (ноябрь 2013 г.). «Запрограммированное старение клеток во время эмбрионального развития млекопитающих». Клетка . 155 (5): 1104–1118 . doi : 10.1016/j.cell.2013.10.019 . hdl : 20.500.11940/3668 . ПМИД  24238962.
  66. ^ Zhu Y, Liu X, Ding X, Wang F, Geng X (февраль 2019 г.). «Теломера и ее роль в путях старения: укорочение теломер, старение клеток и дисфункция митохондрий». Биогеронтология . 20 (1): 1– 16. doi :10.1007/s10522-018-9769-1. PMID  30229407.
  67. ^ Чжан М., Серна-Салас С., Дамба Т., Боргесан М., Демария М., Мошаге Х. (октябрь 2021 г.). «Старение звездчатых клеток печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы». Механизмы старения и развития . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID  34536446. S2CID  237524296.
  68. ^ Valentijn FA, Falke LL, Nguyen TQ, Goldschmeding R (март 2018 г.). «Клеточное старение при старении и заболевании почек». Journal of Cell Communication and Signaling . 12 (1): 69– 82. doi :10.1007/s12079-017-0434-2. PMC 5842195. PMID 29260442  . 
  69. ^ ab Liu GY, Sabatini DM (апрель 2020 г.). "mTOR на стыке питания, роста, старения и болезней". Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 21 (4): 183– 203. doi :10.1038/s41580-019-0199-y. PMC 7102936. PMID  31937935 . 
  70. ^ Ji S, Xiong M, Chen H, Liu Y, Zhou L, Hong Y и др. (март 2023 г.). «Клеточное омоложение: молекулярные механизмы и потенциальные терапевтические вмешательства при заболеваниях». Signal Transduction and Targeted Therapy . 8 (1): 116. doi :10.1038/s41392-023-01343-5. PMC 10015098 . PMID  36918530. 
  71. ^ Han YM, Ramprasath T, Zou MH (апрель 2020 г.). «β-гидроксибутират и его метаболические эффекты при возрастной патологии». Experimental & Molecular Medicine . 52 (4): 548– 555. doi :10.1038/s12276-020-0415-z. PMC 7210293 . PMID  32269287. 
  72. ^ Stubbs BJ, Koutnik AP, Volek JS, Newman JC (июнь 2021 г.). «От постели больного до поля боя: пересечение механизмов кетоновых тел в геронауке с военной устойчивостью». GeroScience . 43 (3): 1071– 1081. doi :10.1007/s11357-020-00277-y. PMC 8190215 . PMID  33006708. 
  73. ^ ab Diniz BS, Mulsant BH, Reynolds CF, Blumberger DM, Karp JF, Butters MA и др. (июнь 2022 г.). «Связь молекулярных маркеров старения при депрессии в позднем возрасте с клиническими характеристиками и результатами лечения». JAMA Network Open . 5 (6): e2219678. doi :10.1001/jamanetworkopen.2022.19678. PMC 9247739. PMID  35771573 . 
  74. ^ Franceschi C, Campisi J (июнь 2014 г.). «Хроническое воспаление (инфламмейджинг) и его потенциальный вклад в возрастные заболевания». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические науки и медицинские науки . 69 Suppl 1 (Supp 1): S4 – S9 . doi : 10.1093/gerona/glu057 . PMID  24833586.
  75. ^ Akbar AN, Gilroy DW (июль 2020 г.). «Старение иммунитета может усугубить COVID-19». Science . 369 (6501): 256– 257. Bibcode :2020Sci...369..256A. doi : 10.1126/science.abb0762 . PMID  32675364.

Для дальнейшего чтения

  • Han X, Lei Q, Xie J, Liu H, Li J, Zhang X и др. (Ноябрь 2022 г.). «Потенциальные регуляторы секреторного фенотипа, связанного со старением, во время старения и старения». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические науки и медицинские науки . 77 (11): 2207– 2218. doi : 10.1093/gerona/glac097. PMID  35524726.
  • Ohtani N (апрель 2022 г.). «Роли и механизмы секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP): можно ли его контролировать сенолизом?». Воспаление и регенерация . 42 (1): 11. doi : 10.1186/s41232-022-00197-8 . PMC  8976373. PMID  35365245 .
  • Pan Y, Gu Z, Lyu Y, Yang Y, Chung M, Pan X и др. (август 2022 г.). «Связь между старением и судьбой клеток: секреторный фенотип, связанный со старением, и его влияние на переход судьбы стволовых клеток». Rejuvenation Research . 25 (4): 160–172 . doi :10.1089/rej.2022.0021. PMID  35658548.
  • Park M, Na J, Kwak SY, Park S, Kim H, Lee SJ и др. (Июль 2022 г.). «Зилеутон облегчает язвы кожи, вызванные радиацией, посредством ингибирования секреторного фенотипа, связанного со старением, у грызунов». Международный журнал молекулярных наук . 23 (15): 8390. doi : 10.3390/ijms23158390 . PMC  9369445. PMID  35955523 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Секретарный_фенотип_сопутствующий_старению&oldid=1270569343"