Селективный фактор 1
Селективный фактор 1 (также известный как SL1 ) — это фактор транскрипции , который связывается с промотором генов и рекрутирует преинициативный комплекс, с которым связывается РНК - полимераза I и начинает транскрипцию рибосомальной РНК (рРНК). [1] [2]
Открытие
SL1 был открыт Робертом Тянем и его коллегами в 1985 году, когда они разделили экстракт клеток HeLa на две функциональные фракции. [3] Один фактор обладает активностью РНК-полимеразы I, но не способен инициировать точную транскрипцию человеческой матрицы рРНК. Этот фактор транскрипции, SL1, показал видовую специфичность. [4] То есть, он мог различать промоторы рРНК человека и мыши, [5] и добавлял все большее количество человеческой матрицы за счет матрицы мыши. [6] Тицзян и его коллеги продолжили показывать, что путем футпринтинга частично очищенный препарат полимеразы 1 может связываться с человеческим промотором рРНК. В частности, он оставляет футпринт над областью UCE, называемой сайтом A. [7] Это связывание обусловлено не самой полимеразой I, а фактором транскрипции, называемым фактором связывания выше по потоку, UBF .
Функция
SLI функционирует в сборке комплекса преинициации транскрипции . Он также является основным фактором, определяющим видоспецифичность в транскрипции генов рибосомальной РНК. Исследования показывают, что UBF и SL1 действуют синергически, стимулируя транскрипцию. Недавние исследования также показывают, что SL1 является мишенью для терапии рака . [8]
Структура
SL1 состоит из белка, связывающего TATA , и по крайней мере четырех субъединиц TAF (фактор, связывающий белок TATA) ( TAF1A , TAF1B , TAF1C и TAF1D ). [9] Поэтому возможно ингибировать активность SL1 с помощью антител против TBP.
Смотрите также
Ссылки
- ^ Tuan JC, Zhai W, Comai L (1999). «Набор комплекса TATA-связывающего белка-TAFI SL1 на промотор рибосомальной ДНК человека опосредован доменом активации карбоксильного конца связывающего фактора (UBF) и регулируется фосфорилированием UBF». Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 2872– 9. doi :10.1128/MCB.19.4.2872. PMC 84080. PMID 10082553 .
- ^ Гены Левина XI . Получено 10 августа 2014 г.
- ^ Hochheimer A, Tjian R (2003). «Разнообразные комплексы инициации транскрипции расширяют селективность промотора и тканеспецифическую экспрессию генов». Genes & Development . 17 (11): 1309– 20. doi : 10.1101/gad.1099903 . PMID 12782648.
- ^ Hempel WM, Cavanaugh AH, Hannan RD, Taylor L, Rothblum LI (1996). «Видовой фактор транскрипции РНК-полимеразы I SL-1 связывается с вышестоящим фактором связывания». Молекулярная и клеточная биология . 16 (2): 557– 63. doi :10.1128/MCB.16.2.557. PMC 231034. PMID 8552083 .
- ^ Ядрышко. 2011-09-15 . Получено 2014-08-10 .
- ^ Learned RM, Cordes S, Tjian R (1985). «Очистка и характеристика фактора транскрипции, который придает специфичность промотора человеческой РНК-полимеразе I». Молекулярная и клеточная биология . 5 (6): 1358– 69. doi :10.1128/MCB.5.6.1358. PMC 366865. PMID 3929071 .
- ^ "Патент US5637686 - Фактор, ассоциированный с белком связывания Тата, нуклеиновые кислоты - Google Patents" . Получено 2014-08-10 .
- ^ Вилликанья С, Крус Г, Зурита М (2014). «Базовый механизм транскрипции как цель для терапии рака». Cancer Cell International . 14 (1): 18. doi : 10.1186/1475-2867-14-18 . PMC 3942515. PMID 24576043 .
- ^ Фридрих Дж. К., Панов КИ, Кабарт П., Рассел Дж., Зомердайк Дж. К. (2005). «Комплекс SL1 TBP-TAF направляет образование комплекса преинициации РНК-полимеразы I и стабилизирует фактор связывания выше по потоку на промоторе рДНК». Журнал биологической химии . 280 (33): 29551– 8. doi : 10.1074/jbc.M501595200 . PMC 3858828. PMID 15970593 .
