синдром Скотта
Медицинское состояние
синдром Скотта
Другие именаДефицит рецептора тромбоцитарного фактора X
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Скотта — редкое врожденное нарушение свертываемости крови, вызванное дефектом тромбоцитарного механизма, необходимого для свертывания крови . [1]

Обычно при повреждении сосудов (например, порез, царапина или другая травма, вызывающая кровотечение) тромбоциты активируются, и фосфатидилсерин (PS) во внутреннем слое мембраны тромбоцитов переносится на внешний слой мембраны тромбоцитов, где он обеспечивает место связывания для комплексов белков плазмы, которые участвуют в превращении протромбина в тромбин , таких как фактор VIIIa-IXa ( теназа ) и фактор Va-Xa ( протромбиназа ). [2]

При синдроме Скотта механизм перемещения PS на мембрану тромбоцитов является дефектным, что приводит к нарушению образования тромбина . [3] [4] [5] Похожий дефект перемещения PS также был продемонстрирован в эритроцитах при синдроме Скотта и лимфоцитах , трансформированных вирусом Эпштейна-Барр , что позволяет предположить, что дефект при синдроме Скотта отражает мутацию в стволовой клетке , которая затрагивает несколько гематологических линий. [ необходима ссылка ]

Основа дефекта транслокации PS в настоящее время неизвестна. Кандидатный белок, скрамблаза , [6], который может быть вовлечен в этот процесс, по-видимому, является нормальным в тромбоцитах при синдроме Скотта. [7] Другие возможные дефекты транслокации PS, отмеченные у некоторых пациентов, требуют дальнейшего изучения. [8] У первоначально зарегистрированного пациента с синдромом Скотта была обнаружена мутация в акцепторном участке сплайсинга гена, кодирующего аноктамин 6 (ANO6, трансмембранный белок 16F, TMEM16F). [9] В настоящее время единственным методом лечения эпизодов кровотечения является переливание нормальных тромбоцитов. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ Weiss HJ. Синдром Скотта: нарушение коагуляционной активности тромбоцитов (PCA). Sem Hemat 1994; 31:312–319
  2. ^ Zwaal FA, Comfurius P, Bevers EM. Синдром Скотта, нарушение свертываемости крови, вызванное дефектным перемешиванием мембранных фосфолипидов. Biochem Bioph Acta 2004; 1636:119–128
  3. ^ Розинг Дж., Беверс Э.М., Комфуриус П., Хемкер Х.К. , фон Диеиен Г., Вайс Х.Дж. и др. Нарушенная активация фактора X и протромбина, связанная с уменьшением воздействия фосфолипидов на тромбоциты у пациента с нарушением свертываемости крови. Кровь 1985; 65:1557–1561.
  4. ^ Toti F, Satta N, Fressinaud E, Meyer D, Freyssinet JM. Синдром Скотта, характеризующийся нарушением трансмембранной миграции прокоагулянтного фосфатидилсерина и геморрагическими осложнениями, является наследственным заболеванием. Blood 1996; 87:1409-1415
  5. ^ Эллиотт JI, Мамфорд AD, Альбрехт C, Коллинз PW, Гиддингс JC, Хиггинс CF и др. Характеристика реакций лимфоцитов на Ca2+ при синдроме Скотта. Thromb Haemost 2004; 91:412-415
  6. ^ Sims PJ, Wiedmer T. Раскрытие тайн фосфолипидного скремблирования. Thromb Haemost 2001; 86:266–275
  7. ^ Чжоу Кью, Симс ПДж, Видмер Т. Экспрессия белков, контролирующих трансбислоевое движение фосфолипидов плазматической мембраны в В-лимфоцитах у пациента с синдромом Скотта. Кровь 1998; 92:1707–1712
  8. ^ Weiss, HJ: Нарушенные механизмы прокоагулянтов тромбоцитов у пациентов с нарушениями свертываемости крови. Sem. Thromb. Hemost. 35:233–241, 2009
  9. ^ Suzuki J, Umeda M, Sims PJ, Nagata S. Кальций-зависимое фосфолипидное скремблирование TMEM16F. Nature online, 24 ноября 2010 г.

Дальнейшее чтение

  • Хемскерк Дж. В. М., Беверс Э. М., Линдхаут Т. Активация тромбоцитов и свертывание крови, Thromb Haem 2002; 88:186–194
  • Мартинес М.С., Мартин С., Тоти Ф., Фрессино Э., Дахари-Приджент Дж., Мейер Д. и др. Значение емкостного входа Ca2+ в регуляции экспрессии фосфатидилсерина на поверхности стимулированных клеток. Биохимия 1999; 38:10092–10098
  • Munnix ICA, Harmsma M, Diddings JC, Collins PW, Feijge P, Comfurius JWM и др. Депо-опосредованный вход Ca2+ в регуляцию воздействия фосфатидилсерина в клетках крови у пациентов Скотта. Thromb Haemost 2003; 89:687–695
  • Weiss HJ, Vicic WJ, Lages BA, Rogers J. Изолированный дефицит прокоагулянтной активности тромбоцитов. Am J Med 1979; 67:206–213
  • Милетич Дж. П., Кейн В. Х., Хофманн С. Л., Стэнфорд Н., Майерус П. В. Дефицит участков связывания фактора Xa-фактора Va на тромбоцитах пациента с нарушением свертываемости крови. Кровь 1979; 54:1015–1022
  • Беверс Э.М., Видмер Т., Комфуриус П., Шаттил С.Дж., Вайс Х.Дж., Цваал РФА и др. Дефектная микровезикуляция, вызванная Ca2+, и недостаточное выражение прокоагулянтной активности в эритроцитах у пациента с нарушением свертываемости крови: исследование эритроцитов при синдроме Скотта. Кровь 1992;79:380–388
  • Кодзима Х., Ньютон-Нэш Д., Вайс Х.Дж., Симс П.Дж., Чжао Дж., Видмер Т. Производство и характеристика трансформированных В-лимфоцитов, экспрессирующих дефект мембраны синдрома Скотта. J Clin Invest 1994; 94:2237–2244
  • Stout JG, Basse F, Luhm RA, Weiss HJ, Wiedmer T, Sims PJ. Эритроциты при синдроме Скотта содержат мембранный белок, способный опосредовать Ca2+-зависимую трансбислоевую миграцию мембранных фосфолипидов. J Clin Invest 1997; 99:2232–2238
  • Albrecht C, McVey JH, Elliott JI, Sardini A, Kasza I, Mumford AD и др. Новая миссенс-мутация в ABCA1 приводит к изменению трафика белка и снижению транслокации фосфатидилсерина у пациента с синдромом Скотта. Blood 2005; 106:542–549
  • Брукс МБ, Каталфамо ДжЛ, Алекс Браун Х, Иванова П, Ловальо Дж. Наследственное нарушение свертываемости крови у собак, вызванное недостатком прокоагулянтной активности тромбоцитов. Кровь 2002; 99:2434–2441
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Скотта&oldid=1183266262"