Кальцитонин лосося

Кальцитонин лосося ( sCT ) ^[1] — это тип гормона кальцитонина, обнаруженного у лосося . ^[2]

Подобно человеческому, кальцитонин лосося представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый в ультимобранхиальной области парафолликулярными клетками в ответ на гиперкальциемию и снижающий уровень кальция и фосфата в крови, способствуя выведению их почками.

Состав

Салькатонин состоит из 32 аминокислот, из которых 13 отличаются от человеческого кальцитонина. Структура человеческого кальцитонина и салькатонина выглядит следующим образом: ^[3]

Человеческий кальцитонин:

H-Cys ¹ -Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys ⁷ -Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-lle-Gly-Val-Gly-Ala-Pro-NH ₂

Салькатонин:

H-Cys ¹ -Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys ⁷ -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro-NH ₂

Цистеин в первом и седьмом положениях образует дисульфидную связь.

Терапевтическое использование

Синтетический лососевый кальцитонин может использоваться в терапевтических целях у людей, так как он в двадцать раз активнее человеческого кальцитонина и имеет более длительный период полураспада. Он используется в качестве терапии болезни Педжета , тяжелой гиперкальциемии и, в некоторых случаях, гинекомастии . ^[4] Он также используется в качестве терапии против остеопороза , действуя как ингибитор остеокластической резорбции и продукции предшественников остеокластов), имея эффективность в 40-50 раз выше, чем у человеческого аналога. ^[2] Исследования показали, что лечение с помощью салкатонина может снизить частоту новых переломов в поясничном отделе позвоночника и предплечье у женщин в постменопаузе. ^[5] Они также могут оказывать анальгезирующее действие, снимая боль в костях.

Фармацевтические формулы кальцитонина лосося

Кальцитонин, как лососевый кальцитонин (sCT), доступен на фармацевтическом рынке в виде инъекционного препарата для внутривенного, внутримышечного или подкожного применения. Неинвазивный препарат sCT в виде назального спрея производится на коммерческой основе и получил одобрение FDA США под фирменным названием Miacalcin® в 1975 году для лечения постменопаузального остеопороза. Биодоступность назального спрея Miacalcin® относительно инъекционной формы составляет от 3% до 5%. ^[6] В настоящее время ряд пероральных препаратов sCT проходят клинические испытания, и по крайней мере один из них достиг фазы III клинического одобрения. ^[7]

Ссылки

^ Закариассен, Ханна Луиза; Джон, Лину Мэри; Ликкесфельдт, Йенс; Раун, Кирстен; Глендорф, Тайн; Шаффер, Лауге; Лунд, София; Сечер, Анна; Лутц, Томас Александр; Ле Фолль, Кристель (1 мая 2020 г.). «Кальцитонин лосося распространяется в дугообразное ядро среди подмножества нейронов NPY у мышей». Нейрофармакология . 167 : 107987. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.107987. ISSN 0028-3908.
^ ab Plosker, GL; McTavish, D (1996). "Интраназальный салькатонин (лососевый кальцитонин). Обзор его фармакологических свойств и роли в лечении постменопаузального остеопороза". Drugs & Aging . 8 (5): 378– 400. doi :10.2165/00002512-199608050-00006. PMID 8935399. S2CID 25556109.
^ Яо, Миньи; Абель, Питер (2016). «Салкатонин: всеобъемлющий справочник по фармакологии». Справочный модуль по биомедицинским наукам . Elsevier. стр. 1–7 . ISBN 9780128012383.
^ Vankrunkelsven, PJ; Thijs, MM (1994-08-13). "Salcatonin and gynaecomastia". The Lancet . Первоначально опубликовано как Volume 2, Issue 8920. 344 (8920): 482. doi :10.1016/S0140-6736(94)91820-1. ISSN 0140-6736. PMID 7914597. S2CID 44796170.
^ Овергаард, Кирстен; Хансен, Марк Аллен; Дженсен, Сигне Бирк; Кристиансен, Клаус (5 сентября 1992 г.). «Влияние салкатонина, вводимого интраназально, на массу костей и частоту переломов при установленном остеопорозе: исследование зависимости реакции от дозы». British Medical Journal . 305 (6853): 556– 561. doi :10.1136/bmj.305.6853.556. PMC 1883290 . PMID 1393035 – через GALE.
^ Чеснат, CH; Азрия, M; Сильверман, S; Энгельхардт, M; Олсон, M; Миндехолм, L (2008). «Кальцитонин лосося: обзор текущих и будущих терапевтических показаний». Osteoporos Int . 19 (4): 479– 491. doi :10.1007/s00198-007-0490-1. PMID 18071651. S2CID 10760391.
^ das Neves, José; Sarmento, Bruno (2014). «Eligen® Technology for Oral Delivery of Proteins and Peptides». Mucosal Delivery of Biopharmaceuticals. Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 407–422 . doi :10.1007/978-1-4614-9524-6_18. ISBN 978-1-4614-9524-6.

[1] Закариассен, Ханна Луиза; Джон, Лину Мэри; Ликкесфельдт, Йенс; Раун, Кирстен; Глендорф, Тайн; Шаффер, Лауге; Лунд, София; Сечер, Анна; Лутц, Томас Александр; Ле Фолль, Кристель (1 мая 2020 г.). «Кальцитонин лосося распространяется в дугообразное ядро среди подмножества нейронов NPY у мышей». Нейрофармакология . 167 : 107987. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.107987. ISSN 0028-3908.

[journal-2] Plosker, GL; McTavish, D (1996). "Интраназальный салькатонин (лососевый кальцитонин). Обзор его фармакологических свойств и роли в лечении постменопаузального остеопороза". Drugs & Aging . 8 (5): 378– 400. doi :10.2165/00002512-199608050-00006. PMID 8935399. S2CID 25556109.

[3] Яо, Миньи; Абель, Питер (2016). «Салкатонин: всеобъемлющий справочник по фармакологии». Справочный модуль по биомедицинским наукам . Elsevier. стр. 1–7 . ISBN 9780128012383.

[4] Vankrunkelsven, PJ; Thijs, MM (1994-08-13). "Salcatonin and gynaecomastia". The Lancet . Первоначально опубликовано как Volume 2, Issue 8920. 344 (8920): 482. doi :10.1016/S0140-6736(94)91820-1. ISSN 0140-6736. PMID 7914597. S2CID 44796170.

[5] Овергаард, Кирстен; Хансен, Марк Аллен; Дженсен, Сигне Бирк; Кристиансен, Клаус (5 сентября 1992 г.). «Влияние салкатонина, вводимого интраназально, на массу костей и частоту переломов при установленном остеопорозе: исследование зависимости реакции от дозы». British Medical Journal . 305 (6853): 556– 561. doi :10.1136/bmj.305.6853.556. PMC 1883290 . PMID 1393035 – через GALE.

[Salmon_calcitonin-6] Чеснат, CH; Азрия, M; Сильверман, S; Энгельхардт, M; Олсон, M; Миндехолм, L (2008). «Кальцитонин лосося: обзор текущих и будущих терапевтических показаний». Osteoporos Int . 19 (4): 479– 491. doi :10.1007/s00198-007-0490-1. PMID 18071651. S2CID 10760391.

[Eligen®_Technology_for_Oral_Delivery_of_Proteins_and_Peptides-7] s Neves, José; Sarmento, Bruno (2014). «Eligen® Technology for Oral Delivery of Proteins and Peptides». Mucosal Delivery of Biopharmaceuticals. Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 407–422 . doi :10.1007/978-1-4614-9524-6_18. ISBN 978-1-4614-9524-6.