Анионообменный белок 3
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
SLC4A3
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC4A3 , AE3, SLC2C, CAE3/BAE3, семейство переносчиков растворенного вещества 4, член 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 106195; МГИ : 109350; гомологен : 129474; Генные карты : SLC4A3; OMA :SLC4A3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6508

20536

Ансамбль

ENSG00000114923

ENSMUSG00000006576

UniProt

Р48751

Р16283

РефСек (мРНК)

НМ_005070
НМ_201574
НМ_001326559

НМ_009208
НМ_001357149
НМ_001357150

RefSeq (белок)

НП_001313488
НП_005061
НП_963868

НП_033234
НП_001344078
НП_001344079

Местоположение (UCSC)Хр 2: 219,63 – 219,64 МбХр 1: 75.52 – 75.54 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Биологические функции

Белок анионного обмена 3 (AE3) — это мембранный транспортный белок , который у людей кодируется геном SLC4A3 . [5] [6] AE3 функционально похож на белок обмена Band 3 Cl − / HCO3 −, но он экспрессируется в основном в нейронах мозга и в сердце . Как и AE2, его активность чувствительна к pH . [7] [8] Мутации AE3 связаны с судорогами . [9] [10]

Мутации гена SLC4A3 связаны с синдромом укороченного интервала QT (SQTS) [11] , и недавние наблюдения показывают, что они, вероятно, являются наиболее частой причиной этого заболевания [12].

Конструктивные особенности

Исследования структур человеческого AE3 ​​с помощью крио-ЭМ показали, что он образует гомодимер, похожий на AE1 и AE2. [13] AE3 стабилизирован в конформации, обращенной наружу, в состоянии покоя, в отличие от AE2, который находится в конформации, обращенной внутрь. [14] Эта конформация, обращенная наружу, делает AE3 более уязвимым для пан-ингибитора анионных транспортеров, DIDS (4,4-диизотиоцианатостильбен-2,2'-дисульфоновая кислота) . В дополнение к трансмембранному домену (TMD), разрешенному с помощью крио-ЭМ, растворимый N-концевой домен (NTD) AE3 также был разрешен в химере, состоящей из NTD AE3 и TMD AE2.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000114923 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000006576 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Su YR, Klanke CA, Houseal TW, Linn SC, Burk SE, Varvil TS, Otterud BE, Shull GE, Leppert MF, Menon AG (январь 1995 г.). «Молекулярное клонирование и физическое и генетическое картирование гена изоформы 3 анионообменника человека (SLC2C) на хромосоме 2q36». Genomics . 22 (3): 605–9. doi :10.1006/geno.1994.1433. PMID  8001971.
  6. ^ "Ген Энтреза: семейство переносчиков растворенных веществ SLC4A3 4, анионообменник, член 3".
  7. ^ Casey JR, Sly WS, Shah GN, Alvarez BV (ноябрь 2009 г.). «Гомеостаз бикарбоната в возбудимых тканях: роль взаимодействия Cl-/HCO3-обменника AE3 и карбоангидразы XIV». Am. J. Physiol., Cell Physiol . 297 (5): C1091–102. doi :10.1152/ajpcell.00177.2009. PMC 2777400. PMID  19692653 . 
  8. ^ Хаяши Х, Суруга К, Ямашита Й (июнь 2009 г.). «Регуляция кишечного Cl-/HCO3-обменника SLC26A3 внутриклеточным pH». Am. J. Physiol., Cell Physiol . 296 (6): C1279–90. doi :10.1152/ajpcell.00638.2008. PMID  19321737.
  9. ^ Hentschke M, Wiemann M, Hentschke S, Kurth I, Hermans-Borgmeyer I, Seidenbecher T, Jentsch TJ, Gal A, Hübner CA (январь 2006 г.). «Мыши с целенаправленным нарушением обмена Cl-/HCO3- AE3 демонстрируют сниженный порог судорог». Mol. Cell. Biol . 26 (1): 182–91. doi :10.1128/MCB.26.1.182-191.2006. PMC 1317631. PMID  16354689 . 
  10. ^ Vilas GL, Johnson DE, Freund P, Casey JR (сентябрь 2009 г.). «Характеристика варианта человеческого обменника Cl-/HCO3(-) AE3, связанного с эпилепсией». Am. J. Physiol., Cell Physiol . 297 (3): C526–36. doi :10.1152/ajpcell.00572.2008. PMID  19605733. S2CID  29802528.
  11. ^ Торсен, Каспер; Дамба, Вибеке С.; Кьер-Соренсен, Каспер; Педерсен, Лисбет Н.; Скебердис, В. Арвидас; Юрявичюс, Йонас; Трейнис, Римантас; Петерсен, Ида МБС; Нильсен, Мортен С.; Оксвиг, Клаус; Морт, Дж. Пребен; Матчков Владимир Владимирович; Алкьер, Кристиан; Бундгаард, Хеннинг; Йенсен, Хенрик К. (22 ноября 2017 г.). «Мутация потери активности в сердечном хлорид-бикарбонатном обменнике AE3 вызывает синдром укороченного интервала QT». Природные коммуникации . 8 (1): 1696. doi : 10.1038/s41467-017-01630-0. ISSN  2041-1723. PMC 5700076. PMID  29167417 . 
  12. ^ Кристиансен, Мортен Крог; Кьер-Сёренсен, Каспер; Клавсен, Наташа К.; Диттманн, Свен; Йенсен, Майя Фулендорф; Гульдбрандсен, Халвор Остерби; Педерсен, Лисбет Норум; Соренсен, Рикке Хасле; Лильдбалль, Дорте Лаунхольт; Мюллер, Клара; Мюллер, Патрик; Фогель, Кира; Рудич, Борис; Борггрефе, Мартин; Оксвиг, Клаус (август 2023 г.). «Генетический анализ идентифицирует анионообменник SLC4A3 как основной ген синдрома короткого интервала QT». Сердечный ритм . 20 (8): 1136–1143. дои : 10.1016/j.hrthm.2023.02.010 . ISSN  1556-3871. PMID  36806574.
  13. ^ Цзянь, Лиян; Чжан, Цин; Яо, Дэцян; Ван, Цянь; Чен, Моксин; Ся, Ин; Ли, Шаобай; Шен, Яфэн; Цао, Ми; Цинь, Ань; Ли, Лин; Цао, Ю (20 июля 2024 г.). «Структурное понимание функциональной модуляции анионообменника человека 3». Природные коммуникации . 15 (1): 6134. doi : 10.1038/s41467-024-50572-x . ISSN  2041-1723. ПМЦ 11271275 . ПМИД  39033175. 
  14. ^ Чжан, Цин; Цзян, Лиян; Яо, Дэцян; Рао, Бинг; Ся, Ин; Ху, Кэсинь; Ли, Шаобай; Шен, Яфэн; Цао, Ми; Цинь, Ань; Чжао, Цзе; Цао, Ю (31 марта 2023 г.). «Структурная основа pH-гомеостаза, опосредованного обменником Cl-/HCO3-, AE2». Природные коммуникации . 14 (1): 1812. doi : 10.1038/s41467-023-37557-y. ISSN  2041-1723. ПМЦ 10066210 . ПМИД  37002221. 

Дальнейшее чтение

  • Alper SL, Darman RB, Chernova MN, Dahl NK (2002). «Семейство генов AE обменников Cl/HCO3». J. Nephrol . 15. Suppl 5: S41–53. PMID  12027221.
  • Kopito RR, Lee BS, Simmons DM и др. (1990). «Регулирование внутриклеточного pH нейрональным гомологом эритроцитарного анионообменника» . Cell . 59 (5): 927–37. doi :10.1016/0092-8674(89)90615-6. PMID  2686841. S2CID  32780443.
  • Yannoukakos D, Stuart-Tilley A, Fernandez HA и др. (1994). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация двух изоформ анионообменника AE3 из человеческого сердца». Circ. Res . 75 (4): 603–14. doi : 10.1161/01.res.75.4.603 . PMID  7923606.
  • Morgans CW, Kopito RR (1993). "Связь мозгового анионообменника, AE3, с повторяющимся доменом анкирина". J. Cell Sci . 105. (Pt 4) (4): 1137–42. doi :10.1242/jcs.105.4.1137. PMID  8227202.
  • Dudeja PK, Hafez N, Tyagi S и др. (1999). «Экспрессия изоформ обменников Na+/H+ и Cl-/HCO-3 в проксимальных и дистальных дыхательных путях человека». Am. J. Physiol . 276 (6 Pt 1): L971–8. doi :10.1152/ajplung.1999.276.6.L971. PMID  10362722.
  • Einum DD, Zhang J, Arneson PJ, et al. (2000). «Геномная структура человеческого анионообменника 3 и его потенциальная роль в наследственных неврологических заболеваниях». Neurogenetics . 1 (4): 289–92. doi :10.1007/s100480050043. PMID  10732805. S2CID  22195848.
  • Soleimani M, Greeley T, Petrovic S, et al. (2001). "Pendrin: апикальный Cl-/OH-/HCO3-обменник в корковом веществе почек". Am. J. Physiol. Renal Physiol . 280 (2): F356–64. doi :10.1152/ajprenal.2001.280.2.f356. PMID  11208611.
  • Alrefai WA, Tyagi S, Nazir TM и др. (2001). «Изоформы анионообменников кишечника человека: экспрессия, распределение и локализация на мембране». Biochim. Biophys. Acta . 1511 (1): 17–27. doi : 10.1016/S0005-2736(00)00366-7 . PMID  11248201.
  • Sterling D, Reithmeier RA, Casey JR (2002). «Транспортный метаболон. Функциональное взаимодействие карбоангидразы II и хлорид/бикарбонатных обменников». J. Biol. Chem . 276 (51): 47886–94. doi : 10.1074/jbc.M105959200 . PMID  11606574.
  • Alvarez BV, Fujinaga J, Casey JR (2002). «Молекулярная основа увеличения обмена хлорида/бикарбоната в миокарде, вызванного ангиотензином II». Circ. Res . 89 (12): 1246–53. doi : 10.1161/hh2401.101907 . PMID  11739292.
  • Wang Z, Petrovic S, Mann E, Soleimani M (2002). «Идентификация апикального обменника Cl(-)/HCO3(-) в тонком кишечнике». Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 282 (3): G573–9. doi :10.1152/ajpgi.00338.2001. PMID  11842009.
  • Sterling D, Alvarez BV, Casey JR (2002). «Внеклеточный компонент транспортного метаболона. Внеклеточная петля 4 человеческого обменника AE1 Cl-/HCO3- связывает карбоангидразу IV». J. Biol. Chem . 277 (28): 25239–46. doi : 10.1074/jbc.M202562200 . PMID  11994299.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .


Значок заглушки

Эта статья о мембранных белках является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Анионообменный_протеин_3&oldid=1244779239"