Транспортер цинка 8 ( ZNT8 ) — это белок , который у людей кодируется геном SLC30A8 . [5] ZNT8 — это транспортер цинка, связанный с секрецией инсулина у людей. В частности, ZNT8 имеет решающее значение для накопления цинка в секреторных гранулах бета-клеток и поддержания запасенного инсулина в виде плотно упакованных гексамеров. Некоторые аллели гена SLC30A8 могут повышать риск развития диабета 2 типа , но мутация потери функции, по-видимому, значительно снижает риск диабета. [6]
Клиническое значение
Связь с диабетом 2 типа (СД2)
Двенадцать редких вариантов в SLC30A8 были идентифицированы посредством секвенирования или генотипирования приблизительно 150 000 человек из 5 различных родословных групп. SLC30A8 содержит распространенный вариант (p.Trp325Arg), который связан с риском T2D и уровнями глюкозы и проинсулина. [7] [8] [9] У людей, имеющих варианты усечения белка, в совокупности риск T2D был снижен на 65%. Кроме того, у недиабетических людей из Исландии, имеющих вариант сдвига рамки считывания p. Lys34Serfs*50, наблюдались сниженные уровни глюкозы. [6] Более ранние функциональные исследования SLC30A8 показали, что сниженный транспорт цинка увеличивает риск T2D. [10] [11] Напротив, мутации потери функции у людей указывают на то, что гаплонедостаточность SLC30A8 защищает от T2D. Следовательно, ингибирование ZnT8 может служить терапевтической стратегией в профилактике T2D. [6]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164756 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022315 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Ген Энтреза: семейство переносчиков растворенных веществ SLC30A8 30 (транспортер цинка), член 8".
^ abc Flannick, Jason; et al. (2014). «Мутации потери функции в SLC30A8 защищают от диабета 2 типа». Nature Genetics . 46 (4): 357–363. doi :10.1038/ng.2915. PMC 4051628 . PMID 24584071.
^ Дюпис, Дж.; и др. (февраль 2010 г.). «Новые генетические локусы, вовлеченные в гомеостаз глюкозы натощак, и их влияние на риск диабета 2 типа». Nature Genetics . 42 (2): 105–16. doi :10.1038/ng.520. PMC 3018764 . PMID 20081858.
^ Strawbridge, RJ; et al. (октябрь 2011 г.). «Genome-wide association определяет девять распространенных вариантов, связанных с уровнями проинсулина натощак, и дает новое представление о патофизиологии диабета 2 типа». Diabetes . 60 (10): 2624–34. doi :10.2337/db11-0415. PMC 3178302 . PMID 21873549.
^ Моррис, AP; и др. (Сентябрь 2012 г.). «Крупномасштабный ассоциативный анализ дает представление о генетической архитектуре и патофизиологии диабета 2 типа». Nature Genetics . 44 (9): 981–90. doi :10.1038/ng.2383. PMC 3442244 . PMID 22885922.
^ Николсон, Т.Дж. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Хранение инсулина и гомеостаз глюкозы у мышей при отсутствии гранулярного транспортера цинка ZnT8 и исследования вариантов, связанных с диабетом 2 типа». Диабет . 58 (9): 2070–83. doi :10.2337/db09-0551. PMC 2731533 . PMID 19542200.
^ Раттер, GA; и др. (2010). «Подумайте о цинке: новые роли цинка в контроле секреции инсулина». Islets . 2 (1): 49–50. doi : 10.4161/isl.2.1.10259 . PMID 21099294.
Дальнейшее чтение
Chimienti F, Favier A, Seve M (2006). "ZnT-8, специфический для бета-клеток поджелудочной железы транспортер цинка". Biometals . 18 (4): 313–7. doi :10.1007/s10534-005-3687-9. PMID 16158222. S2CID 25680038.
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). «Клонирование ДНК с использованием in vitro сайт-специфической рекомбинации». Genome Res . 10 (11): 1788–95. doi :10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863 .
Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R и др. (2001). «К каталогу человеческих генов и белков: секвенирование и анализ 500 новых полных кодирующих белок человеческих кДНК». Genome Res . 11 (3): 422–35. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072. PMID 11230166 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Seve M, Chimienti F, Devergnas S, Favier A (2004). "In silico идентификация и экспрессия генов семейства SLC30: стратегия интеллектуального анализа данных по экспрессируемым последовательностям для характеристики экспрессии тканей транспортеров цинка". BMC Genomics . 5 (1): 32. doi : 10.1186/1471-2164-5-32 . PMC 428573 . PMID 15154973.
Chimienti F, Devergnas S, Favier A, Seve M (2004). «Идентификация и клонирование специфичного для бета-клеток переносчика цинка ZnT-8, локализованного в секреторных гранулах инсулина». Диабет . 53 (9): 2330–7. doi : 10.2337/diabetes.53.9.2330 . PMID 15331542.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Состояние, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Wiemann S, Arlt D, Huber W и др. (2004). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики». Genome Res . 14 (10B): 2136–44. doi :10.1101/gr.2576704. PMC 528930. PMID 15489336 .
Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I и др. (2006). «База данных LIFEdb в 2006 году». Nucleic Acids Res . 34 (выпуск базы данных): D415–8. doi :10.1093/nar/gkj139. PMC 1347501. PMID 16381901 .
Sladek R, Rocheleau G, Rung J, et al. (2007). «Исследование ассоциаций по всему геному выявляет новые локусы риска диабета 2 типа». Nature . 445 (7130): 881–5. Bibcode :2007Natur.445..881S. doi :10.1038/nature05616. PMID 17293876. S2CID 4302932.
Wenzlau JM, Juhl K, Yu L и др. (2007). «Транспортёр оттока катионов ZnT8 (Slc30A8) является основным аутоантигеном при диабете 1 типа у человека». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (43): 17040–5. Bibcode :2007PNAS..10417040W. doi : 10.1073/pnas.0705894104 . PMC 2040407 . PMID 17942684.
