Энситрэльвир
COVID-19 SARS-CoV-2 3CL-ингибитор протеазы противовирусный препарат

Фармацевтическая смесь
Энситрэльвир
Клинические данные
Торговые наименованияХокова
Другие именаС-217622
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • JP: только по рецепту [1]
Фармакокинетические данные
Период полувыведения42–48 часов [2]
Идентификаторы
  • 1-(2,4,5-Трифторбензил)-3-[(1-метил-1 H -1,2,4-триазол-3-ил)метил]-(6 E )-6-[(6-хлор-2-метил-2 H -индазол-5-ил)имино]-1,3,5-триазинан-2,4-дион
Номер CAS
  • 2647530-73-0
  • 2757470-18-9
CID PubChem
  • 162533924
DrugBank
  • DB18834
ChemSpider
  • 115007411
УНИИ
  • PX665RAA3H
КЕГГ
  • Д12353
Химические и физические данные
ФормулаС22Н17ClF3N9O2​​​​​​​​​​
Молярная масса531,88  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • Cn1cnc(CN2C(=O)N(Cc3cc(F)c(F)cc3F)C(=N\c3cc4cn(C)nc4cc3Cl)\NC2=O)n1
  • InChI=1S/C22H17ClF3N9O2/c1-32-7-12-4-18(13(23)5-17(12)30-32)28-20-29-21(36)35(9-19-27- 1 0-33(2)31-19)22(37)34(20)8-11-3-15(25)16(26)6-14(11)24/h3-7,10H,8-9H2, 1-2H3,(H,28,29,36)
  • Ключ:QMPBBNUOBOFBFS-UHFFFAOYSA-N
Xocova в японской блистерной упаковке

Энситрелвир , продаваемый под торговой маркой Xocova, является противовирусным препаратом , используемым для лечения COVID-19 . [3] [4] [5] [6] Он был разработан компанией Shionogi в партнерстве с Университетом Хоккайдо и действует как перорально активный ингибитор протеазы типа 3C . [7] [8] Он принимается внутрь. [9] [10] [11]

Наиболее распространенными нежелательными явлениями являются временное снижение уровня липопротеинов высокой плотности и повышение уровня триглицеридов в крови . [9]

Медицинское применение

Энситрельвир показан для лечения COVID-19 . [9]

История

По состоянию на 2022 год [обновлять]энситревир достиг фазы III клинических испытаний . [12] Сообщается, что правительство Японии рассматривает возможность предоставления разрешения Shionogi подавать заявки на одобрение для медицинского использования до завершения последних этапов испытаний, что потенциально ускорит выпуск в продажу. Эта система условного раннего одобрения ранее использовалась в Японии для ускорения продвижения на рынок других противовирусных препаратов, нацеленных на COVID-19, включая ремдесивир и молнупиравир . [13] В исследовании с участием 428 пациентов вирусная нагрузка снизилась, но симптомы не были значительно уменьшены. [14]

В феврале 2022 года компания запросила экстренное одобрение от регулирующих органов Японии. [4] [14]

Shionogi объявили, что достигли предварительного соглашения о поставке 1  миллиона доз японскому правительству после одобрения препарата. Генеральный директор сказал, что у них может быть возможность производить 10  миллионов доз в год. [15]

Энситрелвир может быть эффективен при лечении потери обоняния и вкуса из-за инфекции COVID-19. В исследовании 2023 года препарат был связан с 39%-ным снижением этих симптомов. [16]

Общество и культура

Энситрелвир был одобрен для экстренного использования в Японии в ноябре 2022 года [9] [4] [5], а затем получил полное одобрение в марте 2024 года [1]. Он был одобрен в Сингапуре в ноябре 2023 года [17].

В апреле 2023 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США присвоило энситрелвиру статус « Ускоренная процедура » . [18]

Имена

Энситрелвир — международное непатентованное наименование (МНН). [19]

Исследовать

Энситрелвир исследовался на предмет использования в качестве потенциальной постконтактной профилактики (ПЭП) инфекции SARS-CoV-2. [20] [21] В ходе исследования SCORPIO-PEP, глобального исследования фазы 3, оценивалась безопасность и эффективность энситрелвира в профилактике симптоматической инфекции COVID-19 среди лиц, имевших бытовые контакты с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. [21] [22] [23] [24] Основные результаты этого исследования показали, что использование энситрелвира в качестве постконтактной профилактики может значительно снизить риск симптоматической инфекции COVID-19 у лиц, имевших бытовые контакты, по сравнению с плацебо. [25] [26] [27]

Доклиническое исследование энзитревира, проведенное в апреле 2024 года на мышиной модели, продемонстрировало его потенциальное использование в качестве профилактического средства до контакта (PrEP) против развития COVID-19. При введении за 24 часа до воздействия вируса однократная доза энзитревира значительно увеличивала показатели выживаемости, замедляла потерю веса и подавляла репликацию вируса у старых мышей. [28]

Ретроспективное исследование, проведенное в период с ноября 2022 года по июль 2023 года с использованием большой базы данных японского медицинского страхования, показало, что энзитрэльвир может быть эффективным для снижения риска госпитализации у амбулаторных пациентов с высоким риском тяжелого течения COVID-19. Исследование выявило значительно более низкий риск госпитализации и снижение потребности в респираторном мониторинге и кислородной терапии в группе энзитрэльвира по сравнению с контрольной группой. [29] Кроме того, другое клиническое исследование показывает, что раннее лечение энзитрэльвиром привело к быстрому облегчению симптомов и значительному снижению вирусной нагрузки без каких-либо побочных эффектов, вирусного рикошета или симптомов PASC, что демонстрирует его потенциальную эффективность и безопасность. [30]

В мае 2024 года Shionogi объявила, что в исследовании фазы 3 (SCORPIO-HR) энситрелвир не достиг своей первичной конечной точки статистически значимого сокращения времени до устойчивого разрешения 15 распространенных симптомов COVID-19 по сравнению с плацебо. Однако препарат достиг ключевых вторичных конечных точек, включая демонстрацию значительного снижения уровня вирусной РНК, более короткого времени для достижения первого отрицательного инфекционного вирусного титра в мазках из носа по сравнению с плацебо и более короткого времени разрешения 6 симптомов. [31]

Ссылки

  1. ^ ab "Министерство здравоохранения Японии одобрило препарат Xocova от COVID компании Shionogi". NHK WORLD . 5 марта 2024 г. Получено 6 марта 2024 г.
  2. ^ Shimizu R, Sonoyama T, Fukuhara T, Kuwata A, Matsuo Y, Kubota R (октябрь 2022 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика нового противовирусного средства энситрелвир фумаровая кислота, ингибитор протеазы SARS-CoV-2 3CL, у здоровых взрослых». Антимикробные средства и химиотерапия . 66 (10): e0063222. doi :10.1128/aac.00632-22. PMC 9578392. PMID  36094202. 
  3. ^ McCarthy MW (декабрь 2022 г.). «Энситрелвир как потенциальное средство лечения COVID-19». Мнение экспертов по фармакотерапии . 23 (18): 1995–1998 . doi :10.1080/14656566.2022.2146493. PMID  36350029. S2CID  253418404.
  4. ^ abc Fujikawa M (22 ноября 2022 г.). «Япония одобрила первую отечественную противовирусную таблетку от COVID-19». The Wall Street Journal . Получено 28 ноября 2022 г. .
  5. ^ ab "Противовирусный препарат Shionogi от Covid получил первое одобрение в рамках нового пути одобрения в экстренных случаях в Японии". Endpoints News . 22 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  6. ^ "Xocova: новая мощная японская таблетка для лечения коронавируса". BioPharma Media . Февраль 2022 г.
  7. ^ Уно Ю., Уэхара С., Накахара К., Нобори Х., Ямацу Ю., Ямамото С. и др. (май 2022 г.). «Открытие S-217622, ​​нековалентного перорального ингибитора протеазы SARS-CoV-2 3CL, клинического кандидата для лечения COVID-19». Журнал медицинской химии . 65 (9): 6499–6512 . doi :10.1021/acs.jmedchem.2c00117. ПМЦ 8982737 . ПМИД  35352927. 
  8. ^ "Shionogi представляет положительные результаты Ph II/III для противовирусного препарата COVID-19 S-217622". thepharmaletter.com . 31 января 2022 г.
  9. ^ abcd "Таблетки Xocova (Ensitrelvir Fumaric Acid) 125 мг одобрены в Японии для лечения инфекции SARS-CoV-2 в рамках системы чрезвычайного нормативного одобрения". Shionogi (пресс-релиз). 22 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  10. ^ «Новая таблетка от COVID от Shionogi, похоже, облегчает симптомы омикрон». Nikkei Asia . 21 декабря 2021 г.
  11. ^ Uraki R, Kiso M, Iida S, Imai M, Takashita E, Kuroda M и др. (Исследовательская группа IASO) (май 2022 г.). «Характеристика и противовирусная восприимчивость SARS-CoV-2 Omicron/BA.2». Nature . 607 (7917): 119– 127. Bibcode :2022Natur.607..119U. doi : 10.1038/s41586-022-04856-1 . PMC 10579982 . PMID  35576972. S2CID  248833104. 
  12. ^ Tyndall JD (май 2022 г.). «S-217622, ​​ингибитор протеазы 3CL и клинический кандидат для SARS-CoV-2». Журнал медицинской химии . 65 (9): 6496– 6498. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c00624. PMID  35507419. S2CID  248513467.
  13. ^ «Япония рассмотрит возможность скорейшего одобрения таблетки Shionogi COVID-19». Japan Times . 8 февраля 2022 г.
  14. ^ ab "Японская компания Shionogi добивается одобрения таблетки от COVID-19". Reuters . 25 февраля 2022 г.
  15. ^ «Японская компания Shionogi подписывает правительственный договор о поставках таблеток для борьбы с COVID». Reuters. 25 марта 2022 г.
  16. ^ Lenharo M (17 октября 2023 г.). «Новая таблетка помогает быстро устранить потерю обоняния и вкуса при COVID». Nature . doi :10.1038/d41586-023-03244-7. PMID  37853192. S2CID  264303912.
  17. ^ "Shionogi сообщает данные из части III фазы испытания препарата от COVID-19". Clinical Trials Arena . 12 февраля 2024 г. Получено 6 марта 2024 г.
  18. ^ Ducharme J (25 января 2024 г.). «Когда мы получим новые лекарства от COVID-19?». Time . Получено 6 марта 2024 г. .
  19. ^ Всемирная организация здравоохранения (2022). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 88». WHO Drug Information . 36 (3): 89. hdl : 10665/363551 .
  20. ^ Cosdon N (31 марта 2023 г.). «Энситрелвир: противовирусное средство от COVID-19, которое остается эффективным против новых вариантов». ContagionLive . Получено 28 октября 2023 г.
  21. ^ ab "Shionogi продолжает исследования Xocova после одобрения Японии". The Pharma Letter . 16 февраля 2023 г. Получено 28 октября 2023 г.
  22. ^ "Исследования, в настоящее время регистрирующиеся". Медицинский центр Университета Канзаса . Архивировано из оригинала 28 октября 2023 г. . Получено 28 октября 2023 г. SCORPIO -PEP — это 28-дневное исследование по оценке профилактики заражения COVID-19 у лиц, подвергшихся воздействию через бытовой контакт.
  23. ^ «Shionogi регистрирует первого участника в Японии в своем глобальном исследовании фазы 3 энситревира для профилактики симптоматической инфекции SARS-CoV-2» (пресс-релиз). Осака, Япония. 9 июня 2023 г. Получено 28 октября 2023 г.
  24. ^ "Исследование SCORPIO-PEP". SCORPIO-PEP . Shionogi Inc. Архивировано из оригинала 11 мая 2024 года . Получено 4 июля 2024 года .
  25. ^ Эрнст Д (8 ноября 2024 г.). «Энситрелвир выглядит многообещающим для постконтактной профилактики COVID-19». MPR . Получено 25 января 2025 г. .
  26. ^ "Противовирусный препарат предотвращает симптоматическое течение COVID-19 в профилактическом исследовании после контакта". ContagionLive . 29 октября 2024 г. Получено 25 января 2025 г.
  27. ^ Swift R (29 октября 2024 г.). «Японская газета Shionogi утверждает, что исследование фазы 3 показало, что таблетка от COVID снижает передачу». Reuters . Получено 25 января 2025 г.
  28. ^ Nobori H, Baba K, Kuroda T, Baba K, Matsumoto K, Yoshida S и др. (апрель 2024 г.). «Профилактический эффект энситревира у мышей, инфицированных SARS-CoV-2». Antiviral Research . 224 : 105852. doi : 10.1016/j.antiviral.2024.105852 . PMID  38428748.
  29. ^ Takazono T, Fujita S, Komeda T, Miyazawa S, Yoshida Y, Kitanishi Y и др. (август 2024 г.). «Реальная эффективность энситревира в снижении тяжелых исходов у амбулаторных пациентов с высоким риском COVID-19». Инфекционные заболевания и терапия . 13 (8): 1821– 1833. doi : 10.1007/s40121-024-01010-4 . PMC 11266320. PMID  38941067 . 
  30. ^ Abe S, Wannigama DL, Suzuki Y, Akaneya D, Igarashi J, Suto M и др. (1 декабря 2024 г.). «Эффективность раннего лечения энситревиром у пациентов с SARS-CoV-2 в реальных условиях, ретроспективная серия случаев». New Microbes and New Infections . 62 : 101522. doi :10.1016/j.nmni.2024.101522. ISSN  2052-2975. PMC 11567130 . 
  31. ^ Abene S (14 мая 2024 г.). «Влияние энситревира на лечение и облегчение симптомов COVID-19». ContagionLive . Получено 8 сентября 2024 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ensitrelvir&oldid=1272303401"