Рианодиновый рецептор 2

Транспортный белок и кодирующий ген у человека

RYR2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRYR2 , ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, рианодиновый рецептор 2, VACRDS
Внешние идентификаторыОМИМ : 180902; МГИ : 99685; гомологен : 37423; GeneCards : RYR2; OMA :RYR2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез
Ансамбль
UniProt
РефСек (мРНК)

NM_001035

NM_023868

RefSeq (белок)

NP_001026

NP_076357

Местоположение (UCSC)Хр 1: 237.04 – 237.83 МбХр 13: 11.55 – 12.11 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор рианодина 2 (RYR2) — один из класса рецепторов рианодина и белок, обнаруженный в основном в сердечной мышце . У людей он кодируется геном RYR2 . [5] [6] [7] В процессе высвобождения кальция, вызванного кальцием в сердце , RYR2 является основным медиатором саркоплазматического высвобождения хранящихся ионов кальция.

Структура

Канал состоит из гомотетрамеров RYR2 и  связывающих белков FK506,  находящихся в стехиометрическом соотношении 1:4. Функция кальциевого канала зависит от конкретного типа изомера FK506, взаимодействующего с белком RYR2, из-за различий в связывании и других факторов. [8]

Функция

Белок RYR2 функционирует как основной компонент кальциевого канала, расположенного в саркоплазматическом ретикулуме , который поставляет ионы в сердечную мышцу во время систолы . Чтобы обеспечить сокращение сердечной мышцы, приток кальция через потенциалзависимые  кальциевые каналы L-типа  в плазматической мембране позволяет ионам кальция связываться с RYR2, расположенным на  саркоплазматическом ретикулуме . Это связывание вызывает высвобождение кальция через RYR2 из саркоплазматического ретикулума в цитозоль, где он связывается с доменом C  тропонина , что сдвигает тропомиозин и позволяет миозиновой АТФазе связываться с актином , обеспечивая сокращение сердечной мышцы. [9] Каналы RYR2 связаны со многими клеточными функциями, включая митохондриальный метаболизм, экспрессию генов и выживание клеток, в дополнение к их роли в сокращении кардиомиоцитов. [10]

Клиническое значение

Вредные мутации семейства рианодиновых рецепторов, и особенно рецептора RYR2, приводят к целой совокупности патологий, приводящих как к острой, так и к хронической сердечной недостаточности, известных под общим названием «рианопатии». [11]

Мутации в гене RYR2 связаны с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией и аритмогенной дисплазией правого желудочка . [12]

Недавно была установлена ​​связь между внезапной сердечной смертью нескольких молодых людей в общине амишей (четверо из которых были из одной семьи) и гомозиготной дупликацией мутантного гена RyR2. [13] Нормальный (дикий тип) RyR2 функционирует в основном в миокарде (сердечной мышце).

У мышей с генетически сниженным уровнем RYR2 наблюдается более низкая базальная частота сердечных сокращений и фатальные аритмии. [14]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор рианодина 2 взаимодействует с:

  • Протеинкиназа A ( AKAP6 , [15] [16] PRKACA , [15] PRKACB , [15] PRKACG , [15] ) (фосфорилирование в позиции серина S2808 у грызунов [17] )
  • CaMKII (через фосфорилирование в сериновых позициях S2808 и S2814 у людей и грызунов, S2809 [18] и S2815 [19] у кроликов)
  • ИИИ [20]
  • Протеиновая фосфатаза 1 (дефосфорилирование в сериновых позициях S2808 и S2814 у грызунов [17] )
  • Протеинфосфатаза 2 (дефосфорилирование в позиции серина S2814 у грызунов<ref name = "Huke_2008" / >)

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000198626 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021313 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Otsu K, Willard HF, Khanna VK, Zorzato F, Green NM, MacLennan DH (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей канал высвобождения Ca2+ (рецептор рианодина) саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы кролика». Журнал биологической химии . 265 (23): 13472– 13483. doi : 10.1016/S0021-9258(18)77371-7 . PMID  2380170.
  6. ^ Otsu K, Fujii J, Periasamy M, Difilippantonio M, Uppender M, Ward DC и др. (август 1993 г.). «Хромосомное картирование пяти генов белков саркоплазматического ретикулума сердечной и скелетной мышц человека». Genomics . 17 (2): 507– 509. doi : 10.1006/geno.1993.1357 . PMID  8406504.
  7. ^ Tiso N, Stephan DA, Nava A, Bagattin A, Devaney JM, Stanchi F и др. (февраль 2001 г.). «Идентификация мутаций в гене рецептора сердечного рианодина в семьях, страдающих аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией типа 2 (ARVD2)». Human Molecular Genetics . 10 (3): 189– 194. doi : 10.1093/hmg/10.3.189 . hdl : 11577/2459215 . PMID  11159936.
  8. ^ Guo T, Cornea RL, Huke S, Camors E, Yang Y, Picht E и др. (июнь 2010 г.). «Кинетика связывания FKBP12.6 с рианодиновыми рецепторами в пермеабилизованных сердечных миоцитах и ​​влияние на Ca sparks». Circulation Research . 106 (11): 1743– 1752. doi :10.1161/CIRCRESAHA.110.219816. PMC 2895429. PMID  20431056 . 
  9. ^ "Q92736 - RYR2_HUMAN".
  10. ^ Bround MJ, Wambolt R, Luciani DS, Kulpa JE, Rodrigues B, Brownsey RW и др. (июнь 2013 г.). «Производство АТФ кардиомиоцитов, метаболическая гибкость и выживание требуют потока кальция через рецепторы рианодина сердца in vivo». Журнал биологической химии . 288 (26): 18975– 18986. doi : 10.1074/jbc.M112.427062 . PMC 3696672. PMID  23678000 . 
  11. ^ Belevych AE, Radwański PB, Carnes CA, Györke S (май 2013 г.). «'Ryanopathy': причины и проявления дисфункции RyR2 при сердечной недостаточности». Cardiovascular Research . 98 (2): 240–247 . doi :10.1093/cvr/cvt024. PMC 3633158. PMID  23408344 . 
  12. ^ "Ген Энтреза: рианодиновый рецептор RYR2 2 (сердечный)".
  13. ^ Tester DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC и др. (март 2020 г.). «Идентификация новой гомозиготной мультиэкзонной дупликации в RYR2 среди детей с необъяснимыми внезапными смертями, связанными с физической нагрузкой, в общине амишей». JAMA Cardiology . 5 (3): 13– 18. doi : 10.1001/jamacardio.2019.5400. PMC 6990654. PMID 31913406  . 
  14. ^ Bround MJ, Asghari P, Wambolt RB, Bohunek L, Smits C, Philit M и др. (декабрь 2012 г.). «Сердечные рианодиновые рецепторы контролируют частоту сердечных сокращений и ритмичность у взрослых мышей». Cardiovascular Research . 96 (3): 372– 380. doi :10.1093/cvr/cvs260. PMC 3500041 . PMID  22869620. 
  15. ^ abcd Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N и др. (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA диссоциирует FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептор рианодина): дефектная регуляция при сердечной недостаточности». Cell . 101 (4): 365– 376. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80847-8 . PMID  10830164. S2CID  6496567.
  16. ^ Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Gaburjakova M, Gaburjakova J, Yang YM и др. (май 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования регуляция рианодиновых рецепторов: новая роль лейциновых/изолейциновых молний». Журнал клеточной биологии . 153 (4): 699– 708. doi :10.1083/jcb.153.4.699. PMC 2192391. PMID  11352932 . 
  17. ^ ab Huke S, Bers DM (ноябрь 2008 г.). « Фосфорилирование рианодинового рецептора по серину 2030, 2808 и 2814 в кардиомиоцитах крысы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 376 (1): 80– 85. doi :10.1016/j.bbrc.2008.08.084. PMC 2581610. PMID  18755143. 
  18. ^ Witcher DR, Kovacs RJ, Schulman H, Cefali DC, Jones LR (июнь 1991 г.). «Уникальный сайт фосфорилирования на сердечном рианодиновом рецепторе регулирует активность кальциевых каналов». Журнал биологической химии . 266 (17): 11144– 11152. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99140-4 . PMID  1645727.
  19. ^ Wehrens XH, Lehnart SE, Reiken SR, Marks AR (апрель 2004 г.). «Ca2+/кальмодулин-зависимое фосфорилирование протеинкиназы II регулирует сердечный рианодиновый рецептор». Circulation Research . 94 (6): e61 – e70 . doi :10.1161/01.RES.0000125626.33738.E2. PMID  15016728.
  20. ^ Meyers MB, Pickel VM, Sheu SS, Sharma VK, Scotto KW, Fishman GI (ноябрь 1995 г.). «Связь сорцина с сердечным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии . 270 (44): 26411– 26418. doi : 10.1074/jbc.270.44.26411 . PMID  7592856.

Дальнейшее чтение

  • Огава Y, Куребаяши N, Мураяма T (1999). «Изоформы рианодиновых рецепторов в сопряжении возбуждения и сокращения». Advances in Biophysics . 36 : 27– 64. doi :10.1016/S0065-227X(99)80004-5. PMID  10463072.
  • Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (январь 2002 г.). «Участие сердечного рианодинового рецептора/канала высвобождения кальция в катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Journal of Cellular Physiology . 190 (1): 1– 6. doi : 10.1002/jcp.10031 . PMID  11807805.
  • Marks AR (апрель 2002 г.). «Рецепторы рианодина, FKBP12 и сердечная недостаточность». Frontiers in Bioscience . 7 ( 1– 3): d970 – d977 . doi : 10.2741/marks . PMID  11897558.
  • Danieli GA, Rampazzo A (май 2002). «Генетика аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии». Current Opinion in Cardiology . 17 (3): 218– 221. doi :10.1097/00001573-200205000-00002. PMID  12015469.
  • Ma J, Hayek SM, Bhat MB (2005). «Мембранная топология и мембранное удержание кальциевого канала высвобождения рианодинового рецептора». Cell Biochemistry and Biophysics . 40 (2): 207– 224. doi :10.1385/CBB:40:2:207. PMID  15054223. S2CID  25375622.
  • Meyers MB, Pickel VM, Sheu SS, Sharma VK, Scotto KW, Fishman GI (ноябрь 1995 г.). «Связь сорцина с сердечным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии . 270 (44): 26411– 26418. doi : 10.1074/jbc.270.44.26411 . PMID  7592856.
  • Rampazzo A, Nava A, Erne P, Eberhard M, Vian E, Slomp P и др. (Ноябрь 1995 г.). "Новый локус для аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии (ARVD2) отображается на хромосоме 1q42-q43". Human Molecular Genetics . 4 (11): 2151– 2154. doi :10.1093/hmg/4.11.2151. hdl : 11577/2463114 . PMID  8589694.
  • Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD и др. (сентябрь 1996 г.). "Канал высвобождения кальция рианодинового рецептора сердечной мышцы человека: идентификация, первичная структура и топологический анализ". The Biochemical Journal . 318 ( Pt 2) (Pt 2): 477– 487. doi :10.1042/bj3180477. PMC  1217646 . PMID  8809036.
  • Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W, Gillespie JI (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК рианодинового рецептора RyR2 в миометрии небеременных и беременных людей». The Biochemical Journal . 322 ( Pt 3) (Pt 3): 777– 783. doi :10.1042/bj3220777. PMC  1218255 . PMID  9148749.
  • Martin C, Chapman KE, Seckl JR, Ashley RH (июль 1998 г.). «Частичное клонирование и дифференциальная экспрессия генов рианодинового рецептора/канала высвобождения кальция в тканях человека, включая гиппокамп и мозжечок». Neuroscience . 85 (1): 205– 216. doi :10.1016/S0306-4522(97)00612-X. PMID  9607712. S2CID  25634042.
  • Chambers P, Neal DE, Gillespie JI (январь 1999). «Рецепторы рианодина в гладких мышцах мочевого пузыря человека». Experimental Physiology . 84 (1): 41– 46. doi : 10.1111/j.1469-445x.1999.tb00070.x . PMID  10081705.
  • Mori F, Fukaya M, Abe H, Wakabayashi K, Watanabe M (май 2000 г.). «Изменения в развитии экспрессии трех мРНК рианодиновых рецепторов в мозге мыши». Neuroscience Letters . 285 (1): 57– 60. doi :10.1016/S0304-3940(00)01046-6. PMID  10788707. S2CID  32514035.
  • Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N и др. (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA диссоциирует FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептор рианодина): дефектная регуляция при сердечной недостаточности». Cell . 101 (4): 365– 376. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80847-8 . PMID  10830164. S2CID  6496567.
  • Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B, et al. (Январь 2001). «Мутации гена сердечного рианодинового рецептора (RyR2) при семейной полиморфной желудочковой тахикардии». Circulation . 103 (4): 485– 490. doi : 10.1161/01.cir.103.4.485 . hdl : 11577/153951 . PMID  11157710.
  • Priori SG, Napolitano C, Tiso N, Memmi M, Vignati G, Bloise R и др. (январь 2001 г.). «Мутации в гене сердечного рианодинового рецептора (hRyR2) лежат в основе катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Circulation . 103 (2): 196– 200. doi : 10.1161/01.cir.103.2.196 . PMID  11208676.
  • Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE и др. (март 2001 г.). «Характеристики связывания FKBP сердечных микросом у различных позвоночных». Biochemical and Biophysical Research Communications . 281 (4): 979– 986. doi :10.1006/bbrc.2001.4444. PMID  11237759.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись об аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии, аутосомно-доминантный
  • Записи OMIM по аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии, аутосомно-доминантная
  • RYR2+белок,+человек в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ryanodine_receptor_2&oldid=1256722140"